登记号
CTR20190615
相关登记号
CTR20170780
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
哮喘
试验通俗题目
评价Benralizumab的安全性耐受性和药代动力学
试验专业题目
一项旨在评估中国健康受试者中Benralizumab单剂量皮下注射给药的安全性、耐受性和药代动力学的I期、随机、单盲研究
试验方案编号
D3250C00034,版本2.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭县辉
联系人座机
020-89196124
联系人手机号
联系人Email
dave.tan@astrazeneca.com
联系人邮政地址
广东省广州市天河区天河路230号万菱国际中心42楼
联系人邮编
510620
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
研究中国健康受试者中Benralizumab皮下注射给药后的安全性和耐受性以及PK特征和免疫原性。
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者必须愿意并且能够签署IRB/IEC批准的书面知情同意书并遵循这项研究列出的规定和流程
- 根据病史、体格检查和实验室检查确定健康的成年男性或女性，并是出生在中国（包括香港）的汉族中国人，其父母和祖父母也是出生在中国 （香港）的汉族中国人
- 体重指数(BMI)为19至24 kg/m2(含)，体重至少为50 kg，但不得超过100 kg
- 从医学上来说，筛选结果(例如，实验室检查情况、病史、心电图[ECG]、体格检查)无临床意义的健康受试者。血红蛋白值＞正常值下限。十二导联心电图显示340msec
- 潜在生育可能的女性(WOCBP)在接受研究药物之前必须为尿妊娠试验阴性，并且使用有效的避孕方法(由研究者或指定人员确认)。WOCBP必须同意从入组开始到整个研究期间和IP给药后16周（5个半衰期或更长）内使用有效的节育方法，且在访视1和访视2时血清或尿妊娠试验结果呈阴性
- 无生育可能的女性被定义为永久不育(子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术)或绝经后女性。如果女性在停用外源性激素治疗后闭经达12个月及以上且促卵泡激素(FSH)水平处于绝经后范围，则认为其为已绝经
- 男性受试者应在首次给药当日至给药后16个周(5个半衰期或更长)期间自愿使用避孕套联合另外一种避孕方法
排除标准
- 有心血管、呼吸系统、肝、肾、胃肠系统、内分泌系统或神经系统疾病病史，能够影响药物的代谢或消除或在接受研究药物时构成风险因素的受试者
- 有既往免疫系统疾病病史记录的受试者
- 在获得知情同意书之日前24周内，诊断为蠕虫寄生虫感染， 未接受标准治疗或标准治疗无效
- 目前或在过去5年内患有恶性肿瘤，除了充分治疗的皮肤非侵袭性基底细胞癌和鳞状细胞癌及原位宫颈癌经治疗在访视1前1年以上取得了明显的成功
- 主要研究者确定的体格检查、心电图或临床实验室检查结果与正常值有显著临床差异的受试者
- 胸部X线检查或CT影像的任何具有临床意义的发现。如果在筛选访视前6个月内未进行胸部X线检查或CT检查，则必须在IP给药前进行胸部X线检查
- 丙氨酸氨基转移酶(ALT)或者天门冬氨酸氨基转移酶(AST)>大于正常值上限值 (ULN)
- 血清乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体筛查结果为阳性。允许有接种乙型肝炎疫苗记录，但无乙型肝炎病史的患者入组。已知的免疫缺陷疾病病史，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)试验阳性在内
- 在基线时有导致嗜酸性粒细胞计数升高的情况的受试者
- 需要定期使用任何药物的情况
- 需要处方药物治疗的受试者(除避孕药外)。服用非处方药物的受试者必须在研究的住院期间愿意并且能够停用这些药物
- 在获得知情同意书之日前3个月内和研究期间使用免疫抑制药物(包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢素、硫唑嘌呤和用于治疗除短期鼻息肉外的疾病的皮质类固醇或任何实验性抗炎治疗)
- 在获得知情同意之前4个月或5个半衰期内(以时间更长者为准)及研究期间，接受了上市或试验用生物制剂(单克隆或多克隆抗体)。例如，既往接受过美泊利单抗、瑞利珠单抗、Dupilumab或Benralizumab治疗
- 在获得知情同意书之日前30天内接受过免疫球蛋白或血液制品
- 在获得知情同意书之日前30天内接受过减毒活疫苗接种
- 对Benralizumab或其他IL-5受体拮抗剂成分有已知过敏反应的受试者。有对任何生物治疗发生速发过敏反应的病史
- 在访视1之前30天或5个半衰期内(如果已知，以时间更长者为准)参加任何其他IP研究的受试者
- 当前有证据表明药物滥用，或在随机化前1年内有药物滥用史，和/或在筛选时以及在第-1天时药物筛查和酒精含量检测呈阳性结果
- 受试者平均每周酒精摄入超过21单位/周，或在研究期间受试者不愿意戒酒(1单位=12盎司或360mL啤酒、5盎司或150mL白酒、1.5盎司或45mL蒸馏酒)
- 在筛选之日前3个月期间，吸烟超过5支/天或使用相当量的尼古丁产品
- 当前怀孕、哺乳或哺乳期的女性
- 访视3(研究第1天)前4周内至研究结束(研究第85天)，计划进行择期手术的受试者
- 在开始研究IP给药前30天内，任何献血或以任何其他方式失血超过400mL的受试者
- 在研究期间不愿意住在研究机构或不愿与主要研究者或指定人员充分合作的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Benralizumab注射剂
|
用法用量:注射剂；规格30mg；皮下注射，一天一次，每次30mg，用药时程：连续用药共计1天
|
|
中文通用名:Benralizumab注射剂
|
用法用量:注射剂；规格20mg；皮下注射，一天一次，每次20mg，用药时程：连续用药共计1天
|
|
中文通用名:Benralizumab注射剂
|
用法用量:注射剂；规格100mg；皮下注射，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药共计1天
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件(AE)和严重不良事件(SAE) | 药物注射后85天内 | 安全性指标 |
| 实验室指标(血红蛋白、临床生化及尿常规) | 药物注射后85天内 | 安全性指标 |
| 生命体征 | 药物注射后85天内 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 药物注射后85天内 | 安全性指标 |
| 12导联心电图 | 药物注射后85天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax、tmaxt1/2和AUC | 药物注射后85天内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性药物 | 注射后85天内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tommy Cheung，內外全科医学士 | 助理临床教授 | 852-22556920 | tcheungt@hku.hk | 香港薄扶林路102号，玛丽医院K座2楼，香港大学I期临床试验中心 | 无 | 香港大学I期临床试验中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 香港大学I期临床试验中心 | Tommy Cheung | 中国 | 香港 | 香港 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 香港大学及医管局港岛西医院联网研究伦理委员会 | 同意 | 2019-01-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 36 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 36 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2019-04-02；
试验终止日期
国内：2019-08-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
