登记号
CTR20221489
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHB2200017
适应症
骨髓纤维化
试验通俗题目
在既往接受过治疗的骨髓纤维化患者中评价单药 SELINEXOR 与医生选择的治疗相比的研究
试验专业题目
一项在既往接受过治疗的骨髓纤维化患者中评价单药 SELINEXOR与医生选择的治疗相比的安全性和疗效的II 期、随机、开放性、多中心研究
试验方案编号
XPORT-MF-035
方案最近版本号
4.0版
版本日期
2021-10-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于婷婷
联系人座机
021-32501095
联系人手机号
18210519685
联系人Email
tingting.yu@antengene.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-长宁区中山西路1065号SOHO中山广场B座1206
联系人邮编
200051
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
（1）主要目的：在既往接受过治疗的MF患者中确定selinexor单药治疗与PC的疗效比较。
（2）次要目的：在MF患者中评价selinexor与PC 的疗效比较的其他指标 ，评估接受selinexor与PC治疗的 MF患者的生存结局,在MF患者中评价selinexor与PC 治疗的疗效比较的其他指标,确定selinexor在MF患者中的安 全性特征,并与PC治疗进行比较selinexor在MF患者中的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据2016年WHO MPN分类（附录2），经最新的当地病理学报告证实诊断为原发性MF或ET后或PV后MF。 2. 既往接受过至少6个月JAK抑制剂的治疗。 3. 筛选期间可测量的脾肿大定义为通过MRI或CT扫描证实脾脏容积≥450 cm3 4. 符合以下标准之一，即认为是JAK抑制剂治疗后复发，难治或不耐受： a. MRI或CT扫描证实脾脏容积减少<35%（与基线比较）或 b. 触诊评估脾脏大小减少<50%（与基线比较），或者当脾脏在左肋缘下至少5 cm时脾脏大小增加至少3 cm，或者 c. 脾脏容积较最低值增加> 25%，或获得任何初步缓解后脾脏容积恢复至基线的10%以内，或 d. JAK抑制剂治疗并发以下情况：出现RBC输血需求（每月2个单位，持续2个月）；或3级血小板减少症、贫血、血肿/出血；或JAK抑 制剂治疗期间出现2级非血液学毒性 5. 年龄≥18岁 6. ECOG ≤2 7. 血小板计数≥75×109/L 8. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L 9. 血清直接胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；AST和ALT≤2.5×ULN 10. 肌酐清除率（CrCl）>15 mL/min（使用Cockroft和Gault公式计算）。 11. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）患者，如果抗病毒治疗＞8周且病毒载量＜100 IU/mL，则可入选本研究。 12. 未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）患者，如果根据研究机构标准明确记录为病毒载量阴性，则可入选本研究。 13. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）病史的患者，如果其CD4 + T细胞计数≥350个细胞/μL，根据研究机构标准病毒载量为阴性，并且在过去一年内没有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义的机会性感染病史，则可入选本研究。
排除标准
- 外周血原始细胞>5%或骨髓原始细胞>10%（即加速期）。 2. 既往接受过selinexor或其他XPO1抑制剂治疗。 3. 在第1周期第1天（C1D1）前<21天内接受任何标准或试验性抗MF治疗（允许使用羟基脲或生长因子）。 4. 可能显著影响selinexor吸收的胃肠道（GI）功能障碍或GI疾病（例如：呕吐或CTCAE分级＞1级的腹泻）。 5. 在selinexor给药前7天内（≤7天）接受强效的细胞色素酶P450 3A（CYP3A）抑制剂或在selinexor给药前14天内（≤14天）接受强效的CYP3A诱导剂（附录3）。 6. C1D1前<28天内接受过大手术。 7. 在研究治疗首次给药前7天内需要静脉抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的未受控制（即临床不稳定）的感染；但是，可以预防性使用这些药物（包括静脉使用）。 8. 根据研究者的判定，任何可能会影响患者安全、患者提供知情同意能力或研究程序依从性的危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能障碍。 9. 妊娠期或哺乳期女性患者。 10. 有selinexor或任何医生选择药物禁忌的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:XPORT-MF-035
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于独立影像评估委员会（IRC）的疗效评 估，脾脏容积缩小≥35%（SVR35）的比率 | 接受至少24周研究治疗 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于研究者评估的骨髓纤维化症状评估表 （MFSAF）V4.0中的总体症状评分降低 ≥50%（TSS50）的比率 | 接受至少24周研究治疗 | 有效性指标 |
| 基于IRC评估的脾脏容积缩小≥25%（SVR25） 的比率 | 接受至少24周研究治疗 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 死亡时 | 有效性指标 |
| 贫血疗效 | 每12周 | 有效性指标 |
| 基于IRC评估的SVR35和SVR25持续时间 获得疗效至失去疗效 有效性指标 | 获得疗效至失去疗效 | 有效性指标 |
| 基于研究者评估的TSS50持续时间 | 获得疗效至失去疗效 | 有效性指标 |
| 基于研究者评估的IWG-MRT标准确定的ORR | 接受至少24周研究治疗 | 有效性指标 |
| AE的发生率、性质和严重程度 | 首次研究给药至末次给药30日 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈苏宁 | 博士 | 主任医师 | 13814881746 | chensuning@suda.edu.cn | 江苏省-苏州市-姑苏区十梓街188号 | 215021 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 陈苏宁 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 北京协和医院 | 段明辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 吴文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许娜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学附属邵逸夫医院 | 张瑾 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张敏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 洪振亚 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省人民医院 | 何广胜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 清华长庚医院 | 李利红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南通大学附属医院 | 刘红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 王亚非 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 李炳宗 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 上海交通大学附属仁济医院 | 刘婷婷 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 ；
国际: 112 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
