登记号
CTR20171026
相关登记号
CTR20160872,CTR20170119,CTR20170071,CTR20170361,CTR20170882,CTR20170515,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
食管鳞状细胞癌
试验通俗题目
对比BGB-A317与化疗作为食管癌患者二线治疗的有效性
试验专业题目
一项对比抗PD-1抗体替雷利珠单抗（BGB-A317）与化疗作为晚期不可切除的/转移性食管鳞状细胞癌患者的二线治疗的有效性的随机、对照、开放、全球3期研究
试验方案编号
BGB-A317-302；方案修订案 3.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2020-03-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
010-4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在意向治疗（ITT）人群中比较替雷利珠单抗与研究者选择的化疗（ICC）作为二线治疗用于晚期不可切除的/转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的总生存期（OS）。
次要目的：在程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）阳性人群中比较替雷利珠单抗与ICC治疗后的OS；比较替雷利珠单抗组与ICC组的由研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1标准评价的：总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解的持续时间（DOR）；比较替雷利珠单抗与化疗在健康相关生活质量（HRQoL）方面的患者报告结局；比较替雷利珠单抗与化疗的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁。
- 自愿签署本研究的知情同意书。
- 病理学检查确诊为食管鳞状细胞癌。
- 晚期无法手术切除的/转移性的ESCC一线治疗期间或之后出现疾病进展。
- 至少有一个可测量/可评估病灶。
- ECOG评分为0或1。
- 充足的器官脏器功能。
- 无活动性HBV或HCV。
- 充分避孕。
排除标准
- 不适合接受方案中规定的化疗。
- 曾接受姑息性放疗。
- 曾发生胃肠穿孔和/或瘘管或主动脉-食管瘘。
- 肿瘤侵及邻近重要器官。
- 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
- 当前或过去对其它人源化单克隆抗体有严重过敏反应。
- 曾接受以PD-1或PD-L1为靶点的治疗。
- 既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复。
- 在研究药物给药前两年内呈患其他活动性恶性肿瘤。
- 活动性脑或脑膜转移。
- 有活动性自身免疫性疾病。
- 需要给予皮质类固醇或其它免疫抑制剂全身治疗的受试者。
- 在随机之前28天内曾进行需要全身麻醉的手术。
- 在随机之前14天内曾进行需要局部麻醉的手术。
- 在随机之前曾接受任何放射性药物或根治性放疗。
- 目前正在参加和接受其他研究治疗。
- 存在任何严重或不稳定的医学情况或精神疾病。
- 在研究药物给药前曾接受活疫苗。
- 不可控制的系统性糖尿病。
- 已知有间质性肺病、非感染性肺炎或肺纤维化病史。
- 重度慢性或活动性感染，包括肺结核感染等。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
- 有心血管风险因素。
- 严重营养不良
- 已知活动性的酒精或药物滥用或依赖性。
- 妊娠或哺乳期女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:多西他赛注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:盐酸伊立替康注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS）-是指从随机日期直至因任何原因而死亡的日期 | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ITT分析集和PD-L1阳性分析集中的ORR - 是指获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例（由研究者根据RECIST 1.1评价） | 研究期间 | 有效性指标 |
| ITT分析集和PD-L1阳性分析集中的PFS - 是指从随机日期至首次证实疾病进展（由研究者根据RECIST 1.1评价）或死亡的时间，以先发生者为准 | 研究期间 | 有效性指标 |
| ITT分析集和PD-L1阳性分析集中的DOR - 是指从首次证实客观缓解至首次记录疾病进展（由研究者根据RECIST 1.1评价）或死亡的时间，以先发生者为准 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 在ITT分析集和PD-L1阳性分析集中，使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的生活质量问卷表（QLQ）-C30指数、EORTC QLQ食管癌模块OES18和一般健康状态测评工具Euroqol 5D（EQ-5D-5L）进行受试者的整体健康状况的HRQoL评估 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 按美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准（NCI-CTCAE v4.03）评价的不良事件的发生率和严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| PD-L1阳性分析集中的OS – 是指PD-L1阳性人群从随机日期至因任何原因而死亡的日期。 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 01088121-122 | linshenpku@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100022 | 北京大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 辽宁省 | 葫芦岛市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 章龙珍 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 任伟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北京大学深圳医院 | 王树滨 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 姜达 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 陆平 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 陈建华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 赵快乐 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建省肿瘤医院 | 何志勇 | 中国 | 福建省 | 莆田市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 施烯 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中山大学附属第一医院 | 蔡世荣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 江艺 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 云南省肿瘤医院 | 毕清 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 淮安市第二人民医院 | 周学义 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 杭州市肿瘤医院 | 夏冰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省人民医院 | 王俊平 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 罗琪 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 江西省肿瘤医院（江西省第二人民医院） | 黎治平 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川省人民医院 | 胡洪林 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 赵林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 常州市第一人民医院 | 吴骏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 张淑群 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| Henry Ford Hospital | Igor Rybkin | 美国 | Michigan | Detroit |
| St Joseph Heritage Healthcare | David Park | 美国 | California | Fullerton |
| USC/Norris Comprehensive Cancer Centre | Syma Iqbal | 美国 | California | -Los Angeles |
| San Antonio Military Medical Center | Jason Burris | 美国 | Texas | Fort Sam Houston |
| Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville | Dragana Tomic | 美国 | Illinois | Warrenville |
| Toledo Clinic Cancer Center - Toledo | Rex Mowat | 美国 | Ohio | Toledo |
| Millennium Oncology | Anirudha Dasgupta | 美国 | Texas | Houston |
| CHU Sart-Tilman Liège | Jo？lle Collignon | 比利时 | Liège | Liège |
| Imelda Ziekenhuis VZW | Pieter-Jan Cuyle | 比利时 | Antwerpen | Bonheiden |
| Cliniques Universitaires Saint-Luc - Institut Roi Albert II | Marc Van den Eynde | 比利时 | Brussels Capital Region | Brussels |
| Universitair Ziekenhuis Antwerpen | Marc Peeters | 比利时 | Antwerpen | Edegem |
| University Hospital Leuven | Eric Van Cutsem | 比利时 | Vlaams Brabant | Leuven |
| Gustave Roussy | Michel Ducreux | 法国 | Val-de-Marne | Villejuif-Cedex |
| Hopital Haut-Leveque | Eric Terrebonne | 法国 | Gironde | Pessac-Cedex |
| CHU de Poitiers | David Tougeron | 法国 | Vienne | Poitiers-Cedex |
| Institut de Cancérologie de l'Ouest, Site René Gauducheau | Judith Raimbourg | 法国 | Loire-Atlantique | Saint-Herblain |
| CHRU Jean Minjoz | Christophe Borg | 法国 | Franche-Comté | Besancon |
| CHU Morvan | Jean-Philippe Metges | 法国 | Bretagne | Brest-Cedex |
| Centre de Radiothérapie - Clinique Sainte-Anne | Louis-Marie Dourthe | 法国 | Alsace | Strasbourg |
| Center Oscar Lambret | Farid El Hajbi | 法国 | Nord | Lille |
| ICM - Val d'Aurelle | Antoine Adenis | 法国 | Hérault | Montpellier |
| Centre Georges-Fran？ois Leclerc | Fran？ois Ghiringhelli | 法国 | Bourgogne | Dijon |
| Hopital Privé Jean Mermoz | Pascal Artru | 法国 | Rh？ne | Lyon |
| Hospital del Mar | Laura Visa Turmo | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Institut Catala d'Oncologia (ICO) Hospital Durán I Reynals | Mariona Calvo Campos | 西班牙 | Barcelona | L'Hospitalet De Llobregat |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Carlos Gómez Martin | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Ramón y Cajal | Federico Longo Mu？oz | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital General Universitario Gregorio Mara？on | Montserrat Blanco | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Miguel Servet | Roberto Pazo | 西班牙 | Zaragoza | Zaragoza |
| Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca | Miguel Marin Vera | 西班牙 | Murcia | Murcia |
| Hospital Universitario HM Sanchinarro | Antonio Cubillo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Clinic I Provincial | Tamara Sauri | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Marc Diez | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino, Ospedale Molinette - UO Oncologia Medica | Libero Ciuffreda | 意大利 | Torino | Torino |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Stabilimento Ospedaliero Santa Chiara - UO Oncologia 1 | Monica Lencioni | 意大利 | Pisa | Pisa |
| Azienda Ospedaliera Universitaria - Università della Campania Luigi Vanvitelli - U.O.C Oncoematologia | Ferdinando De Vita | 意大利 | Campania | Napoli |
| Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Oncologia Medica | Giovanni Luca Frassineti | 意大利 | Forli | Meldola |
| Azienda USL Piacenza, Ospedale Guglielmo da Saliceto, UO di Oncologia Medica | Luigi Cavanna | 意大利 | Piacenza | Piacenza |
| AUSL Romagna, Presidio Ospedaliero di Faenza, Ospedale Degli Infermi - UO Oncologia,Dipartmento di Onco-Ematologia | Stefano Tamberi | 意大利 | Ravenna | Faenza |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga - UO di Oncologia Medica | Giorgio Vittorio Scagliotti | 意大利 | Torino | Orbassano |
| ARNAS Garibaldi, Presidio Ospedaliero Garibaldi-Nesima, UO Oncologia Medica | Roberto Bordonaro | 意大利 | Catania | Catania |
| Sarah Cannon Research Institute UK | Hendrik-Tobias Arkenau | 英国 | London | London |
| The Christie NHS Foundation Trust | Richard Hubner | 英国 | Manchester | Manchester |
| The Royal Marsden NHS Foundation Trust | David Cunningham | 英国 | London | London |
| Mount Vernon Cancer Center | Mark Harrison | 英国 | England | Northwood |
| Imperial College Healthcare NHS Trust | Won-Ho Edward Park | 英国 | London | London |
| Guy's and St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust | Nicholas Maisey | 英国 | London | London |
| St George's University Hospital NHS Foundation Trust | Anna Young | 英国 | London | London |
| The Royal Marsden NHS Foundation Trust | David Cunningham | 英国 | Surrey | Sutton |
| The Royal Wolverhampton NHS Trust | Mano Joseph | 英国 | West Midlands | Wolverhampton |
| Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz (Department of Internal Medicine 1, Universitaetsmedizin Mainz (University of Mainz)) | Markus Moehler | 德国 | Rheinland-Pfalz | Mainz |
| Universitat Leipzig | Florian Lordick | 德国 | Saxony | Leipzig |
| Universit？tsmedizin Mannheim, II. Medizinische Klinik | Matthias Ebert | 德国 | Baden-Württemberg | Mannheim |
| Medizinische Fakult？t Carl Gustav Carus der Technischen Universit？t Dresden | Gunnar Folprecht | 德国 | Saxony | Dresden |
| Hamatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE) | Eray Goekkurt | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Charite – Universitatsmedizin Berlin / Campus Virchow Klinikum (CVK) | Peter Thuss-Patience | 德国 | Berlin | Berlin |
| Asklepios Klinik Altona | Dirk Arnold | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Universit？tsklinik K？ln | Thomas Zander | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Koln |
| Kliniken Nordoberpfalz | Frank Kullmann | 德国 | Bavaria | Weiden |
| Osaka University Hospital | Taroh Satoh | 日本 | Osaka | Suita |
| Saitama Cancer Center | Hiroki Hara | 日本 | Saitama | Kitaadachi-gun |
| Chiba Cancer Center | Keiko Minashi | 日本 | Chiba | Chiba |
| National Cancer Center Hospital East | Takashi Kojima | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| National Cancer Center Hospital | Ken Kato | 日本 | Tokyo | Chuo-ku |
| Akita University Hospital | Satoru Motoyama | 日本 | Akita | Akita |
| Shizuoka Cancer Center | Takahiro Tsushima | 日本 | Shizuoka | Sunto-gun |
| St. Marianna University School of Medicine Hospital | Yu Sunakawa | 日本 | Kanagawa | Kawasaki |
| Hiroshima University Hospital | Morihito Okada | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Kyoto University Hospital | Manabu Muto | 日本 | Kyoto | Kyoto |
| National Hospital Organization Kyushu Cancer Center | Masaru Morita | 日本 | Fukuoka | Fukuoka |
| Osaka International Cancer Institute | Ryu Ishihara | 日本 | Osaka | Osaka |
| Shikoku Cancer Center | Tomohiro Nishina | 日本 | Ehime | Matsuyama |
| Kagawa University Hospital | Akihito Tsuji | 日本 | Kagawa | Kita-gun |
| Kobe City Medical Center General Hospital | Hisateru Yasui | 日本 | Hyogo | Kobe |
| Hyogo Cancer Center | Masahiro Tsuda | 日本 | Hyogo | Akashi |
| Kochi Health Sciences Center | Yuichi Shibuya | 日本 | Kochi | Kochi |
| Osaka Medical College Hospital | Masahiro Goto | 日本 | Osaka | Takatsuki |
| Kindai University Nara Hospital | Takao Tamura | 日本 | Nara | Ikoma |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Keisho Chin | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Gachon University Gil Medical Center | Young Saing Kim | 韩国 | Incheon | Incheon |
| Korea University Guro Hospital | Sang Cheul Oh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Jong-Seok Lee | 韩国 | Gyeonggido | Seongnam-si |
| Asan Medical Center | Sung Bae Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Chonnam National University Hwasun Hospital | Ik Joo Chung | 韩国 | Jeollanam-do | Hwasun-gun |
| Samsung Medical Center | Jong-Mu Sun | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Chi Mei Hospital, Liouying | Chien-Liang Lin | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
| Changhua Christian Hospital | Chuan-Cheng Wang | 中国台湾 | 台湾 | 彰化 |
| Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Shau-Hsuan Li | 中国台湾 | 台湾 | 高雄 |
| Chi Mei Medical Center | Wei-Yu Chen | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
| National Taiwan University Hospital | Chih-Hung Hsu | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital | Yee Chao | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| China Medical University Hospital | Chen-Yuan Lin | 中国台湾 | 台湾 | 台中 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 徐州医科大学附属医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-09-07 |
| 北京大学深圳医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-09-07 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-09-22 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-09-28 |
| 淮安市第二人民医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-10-09 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2017-10-11 |
| 襄阳市中心医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-10-13 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-12-25 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-03-19 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-21 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-25 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-21 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-08-05 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 270 ；
国际: 450 ；
已入组例数
国内: 296 ；
国际: 512 ；
实际入组总例数
国内: 296 ；
国际: 512 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-01-23；
国际：2018-01-23；
第一例受试者入组日期
国内：2018-01-26；
国际：2018-01-26；
试验终止日期
国内：2022-12-28；
国际：2022-12-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
