登记号
CTR20170133
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
COPD
试验通俗题目
噻托溴铵+奥达特罗和奥达特罗的生物利用度研究
试验专业题目
在中国COPD患者中评价单多次经口吸入噻托溴铵+奥达特罗固定剂量复方制剂和奥达特罗的药代动力学和安全性
试验方案编号
1237.30
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
+86-21-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
中国上海市南京西路1601号越洋广场22楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
本研究的主要目的是在中国COPD患者中评估噻托溴铵+奥达特罗固定剂量复方制剂（5 μg/5 μg）和奥达特罗（5 μg）通过RESPIMAT吸入器单剂量给药后与达到稳态后的药代动力学。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 所有患者在进行任何研究相关操作前都必须签署一份符合ICH-GCP指南和当地法规要求的知情同意书，其中包括药物洗脱和限制用药
- 所有患者必须确诊为COPD [P11-05865]，且必须满足以下肺量测定标准：患者必须有相对稳定的气道阻塞，使用支气管扩张剂后FEV1 ≥ 预计值的30%且< 预计值的80%（ECSC, [R94-1408]）；访视1时使用支气管扩张剂后FEV1/ FVC<70%（ECSC预计值的公式见附录10.4）
- 男性或女性患者，年龄在40岁或40岁以上。
- 患者必须目前吸烟或曾经吸烟，有超过10包年的吸烟史（计算方法见附录10.4）。
- 患者必须能够：1进行符合技术要求的肺功能检测。2研究期间记录用药日志。3按照方案要求完成所有其它评估。
- 患者必须能够正确使用RESPIMAT吸入器（见附录10.2）和定量吸入器吸入药物。
- 男性或女性患者。有生育能力的女性*必须准备并能够使用ICH M3(R2)中要求的高效避孕措施。高效避孕措施是指当持续并正确使用时失败率较低，即每年低于1%。符合这些标准的避孕方法列表在患者须知中提供。
排除标准
- 除COPD外还患有其它重大疾病的患者：重大疾病是指研究者认为可能(i) 因参加本研究而将患者置于风险当中，(ii) 影响本研究的结果，或(iii) 导致对患者参加本研究的能力的担忧。
- 研究者认为基线血液学、血生化或尿液分析出现有临床意义异常的患者；SGOT > 2×ULN、SGPT > 2×ULN、胆红素> 2×ULN或肌酐> 2×ULN的所有患者均将被排除，无论临床情况如何（将不会对这些患者进行复查）。
- 有哮喘史的患者。对于有过敏性鼻炎或过敏体质的患者，需要有原始文件能确认其没有哮喘。如果患者的嗜酸性粒细胞计数≥ 600/mm3，要求有原始文件证明患者嗜酸性粒细胞计数的升高与哮喘无关。
- 有以下任何情况的患者将被排除：
- 诊断为甲状腺功能亢进（由β2-受体激动剂的已知典型副作用所致）
- 诊断为阵发性心动过速（心率> 100次/分）（由β2-受体激动剂的已知典型副作用所致）
- 筛选访视（访视1）前1年内有心肌梗塞病史。
- 不稳定或危及生命的心律失常。
- 过去一年内曾因心力衰竭住院。
- 已知有活动性结核病。
- 过去5年内，患者因恶性肿瘤接受了手术切除、放疗或化疗（经治疗的基底细胞癌患者可以入选）
- 有危及生命的肺阻塞病史
- 有囊性纤维化病史
- 有临床表现的支气管扩张
- 有严重的酗酒或药物滥用史
- 接受过开胸肺切除术的患者（因为其他原因接受过胸廓切开术的患者依据第1条排除标准进行评估）
- 正在接受β-肾上腺素能口服药物或贴剂治疗的患者
- 正在接受口服激素治疗但剂量不稳定（即，稳定剂量不超过6周）或等效剂量超过泼尼松每日10 mg或隔日20 mg的患者
- 白天定期使用氧疗超过每日一小时，并且根据研究者的意见，临床访视期间仍然需要氧疗的患者
- 在筛选访视（访视1）之前6周接受过肺康复治疗，或正在参加一个肺康复项目的患者。
- 在筛选访视（访视1）前的1个月内或5个半衰期内或（如果研究药物（亚）类别被列于表4.2.2.1:1中）表4.2.2.1:1指定的洗脱期内（以时间较长者为准）服用过某种研究性药物的患者。
- 已知对β-肾上腺素能药物和/或抗胆碱药物、BAC、EDTA或RESPIMA吸入溶液中的任何成分过敏的患者。
- 孕妇或哺乳期女性，或计划在试验期间怀孕的女性。
- 拒绝使用两种高效避孕措施的有生育能力的女性*。除通过子宫切除术或双侧输卵管结扎术绝育的女性或者绝经至少2年的女性之外，所有女性患者均被认为是具有生育能力。
- 之前曾经入组过本研究或者目前正在参加另一项研究的患者。
- 入组前不能依从肺部用药限制的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥达特罗Respimat吸入用溶液
|
用法用量:剂型：吸入溶液 单位规格： 每揿2.5 μg（奥达特罗） 给药剂量： 每日一次，每次2揿（早晨用药） 用药途径： 通过RESPIMAT吸入器（A5）经口吸入
|
|
中文通用名:BI 1744/噻托溴铵 respimat吸入溶液
|
用法用量:剂型：吸入溶液 单位规格： 每揿2.5 μg/ 2.5 μg（噻托溴铵/奥达特罗） 给药剂量： 每日一次，每次2揿（早晨用药） 用药途径： 通过RESPIMAT吸入器（A5）经口吸入
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 将下述药代动力学参数确定为主要终点： 单次给药后： Cmax（最大血浆浓度） tmax（自给药至最大血浆浓度的时间） AUC0-6（从时间0至给药后6小时间隔的血浆浓度时间曲线下面积） 多次给药后： Cmax,ss（稳态时最大血浆浓度） tmax,ss（稳态时自给药至最大血浆浓度的时间） AUC0-6,ss（稳态时从时间0至给药后6小时间隔的血浆浓度时间曲线下面积） AUCτ,ss（稳态时统一给药间隔τ的血浆浓度时间曲线下面积） Cpre,ss（稳态时的给药前血浆浓度） 血浆蓄积比：RA,Cmax (Cmax,ss/Cmax)和RA,AUC（AUC0-6,ss/AUC0-6）" | 8周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 将发生药物相关不良事件的受试者例数（%）确定为次要终点，以评估噻托溴铵+ 奥达特罗固定剂量复方制剂（5 μg/5 μg）和奥达特罗5 μg的安全性和耐受性。 | 8周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗柱，博士 | 教授 | 13608096720 | luozhu720@163.com | 四川省成都市武侯区国学巷37号四川大学华西医院第5住院大楼1层 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 罗柱 | 中国 | 四川 | 成都 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院伦理委员会 | 同意 | 2016-10-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 32 人；
国际: 32 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 12 人 ；
国际: 12 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-03-01；
国际：2017-03-01；
试验终止日期
国内：2017-08-04；
国际：2017-08-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
