登记号
CTR20212554
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
乳腺癌
试验通俗题目
SHR6390联合苹果酸法米替尼治疗晚期乳腺癌
试验专业题目
SHR6390联合苹果酸法米替尼在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的I期临床研究
试验方案编号
SHR6390-SHR1020-I-101-BC
方案最近版本号
1.0
版本日期
2021-08-10
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱晓宇
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
xiaoyu.zhu@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-海科路1288号恒瑞医药大楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：
评估SHR6390联合苹果酸法米替尼在ER阳性、HER2阴性局部复发或晚期转移性乳腺癌患者中的剂量限制性毒性（DLT），确定联合治疗的最大耐受剂量（MTD）及临床研究推荐剂量（RP2D）。
次要研究目的：
评估SHR6390联合苹果酸法米替尼在ER阳性、HER2阴性局部复发或晚期转移性乳腺癌患者中的安全性和耐受性、药代动力学（PK）特征及有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 患者自愿参加本研究，签署知情同意书；
- 年龄≥18岁且≤75岁的绝经后或绝经前/围绝经期女性患者；
- 病理检测确诊为ER阳性、HER2阴性的女性浸润性乳腺癌；
- 根据RECIST v1.1标准至少有1个可测量病灶；
- ECOG：0～1分；
- 预期生存期≥3个月；
- 良好的器官功能；
- 具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的3天内进行血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给药后7个月内采用经医学认可的非激素高效方法避孕。
排除标准
- 既往病理检测诊断为HER2阳性乳腺癌；
- 既往或目前存在中枢神经系统转移；
- 既往存在或目前存在间质性肺病；
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制；
- 首次使用研究药物前6个月内有未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病；
- 筛选期凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
- 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
- 有临床症状的无法通过引流或其他方法控制的癌性腹水、胸腔积液；或研究者判断可控制的腹水、胸腔积液在随机前14天内接受引流者；
- 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
- 首次使用研究药物前4周内发生过严重感染，如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗（不包括预防性使用抗生素的情况）；
- 通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者；
- 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g；
- 先前接受化疗、手术或正在参加其他临床研究在治疗完成后，研究用药前不足4周的患者；姑息性放疗后不足2周者；分子靶向治疗距首次研究用药<5个药物半衰期；既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 1级（脱发除外）或者入组/排除标准规定的水平；
- 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/mL；丙肝参考：HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限）；
- 随机前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外；
- 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR6390片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:SHR6390片
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剂型:片剂
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中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
|
剂型:胶囊剂
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中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量（MTD）和临床研究推荐剂量（RP2D） | 第一周期第8天、15天、22天，第二后期第1天和15天，后续每周期第1天进行安全性访视 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度，包括生命体征、心电图和实验室检查异常等； | 第一周期第8天、15天、22天，第二后期第1天和15天，后续每周期第1天进行安全性访视 | 安全性指标 |
| PK指标：SHR6390和法米替尼及其代谢物的血药浓度及药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC、t1/2、CL/F、Vz/F、Rac等； | 第1周期第1天、第15天以及第2周期、第3周期及第4周期第1天进行血样采集 | 有效性指标+安全性指标 |
| 初步疗效终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）等。 | 自治疗开始后前48周内每8周进行一次临床肿瘤影像学评估，48周后每12周进行一次临床肿瘤影像学评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张清媛 | 医学博士 | 主任医师 | 13313612989 | sy86298276@163.com | 黑龙江省-哈尔滨市-南岗区哈平路150号 | 150040 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-22 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 76 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 3 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-25；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-04；
试验终止日期
国内：2023-06-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
