登记号
CTR20192001
相关登记号
CTR20190719,CTR20190720,CTR20190721,CTR20190754,CTR20190911,CTR20190907,CTR20191044,CTR20191830,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期宫颈癌
试验通俗题目
HLX10联合白蛋白紫杉醇治疗晚期宫颈癌的II期研究
试验专业题目
HLX10联合白蛋白紫杉醇治疗经晚期宫颈癌有效性和安全性的单臂、开放、多中心的II期临床研究
试验方案编号
HLX10-011-CC201；1.0
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-11-26
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
章妮
联系人座机
021-33395800
联系人手机号
13585555706
联系人Email
ni_zhang@henlius.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1.评估HLX10联合白蛋白紫杉醇在经一线标准化疗治疗失败的晚期CC患者中的安全性、耐受性 2.评估HLX10联合白蛋白紫杉醇在经一线标准化疗治疗失败的晚期CC患者中的临床疗效 3.评估PD-L1表达水平、微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷(TMB)与抗肿瘤疗效的关系 4.评估HLX10的群体药代动力学数据与安全性、疗效相关数据之间的关系
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加、完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序，依从性好
- 签署ICF时年龄≥ 18岁，且≤ 75岁
- 组织学或细胞学确诊的宫颈癌患者（需提供病理报告，病理类型为宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌）
- 既往接受过标准治疗（必须包括一线化疗）后进展或复发，或不耐受一线化疗的晚期宫颈癌患者。一线化疗包含以下任何一种：a. 铂类药物+ 紫杉类药物；b. 铂类药物+ 拓扑替康；c. 紫杉类药物+ 拓扑替康。
- 筛选期影像学检查证实至少存在一个根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的可测量病灶（中心影像评估）；可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶
- 肿瘤标本检测PD-L1表达阳性受试者（CPS≥1）；受试者筛选期必须提供肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定
- 既往系统性抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药的时间间隔必须≥2周，且治疗相关AE恢复至NCI-CTCAE V5.0≤1级（脱发除外）
- 首次用药前7天内ECOG评分为0或1
- 预计生存期≥12周
- 乙肝表面抗原（HBsAg）（-）并且乙肝核心抗体（HBcAb）（-）。如果HBsAg（+）或者HBcAb（+），则乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须<2500拷贝/mL或500IU/mL方可入组
- HCV抗体（-）或者HCV-RNA阴性的受试者可以入组；如果HCV-RNA阳性，则受试者必须ALT、AST ≤3×ULN方可入组。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除
- 首次用药前7天内主要器官功能符合下列标准（在首次用药前14天内未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）
- 育龄女性患者必须在首次用药前7天内进行血妊娠试验，且结果为阴性。且需要在研究治疗期间、以及在最后一次接受HLX10治疗后至少3个月内和最后一次化疗后至少6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）
排除标准
- 既往使用过白蛋白紫杉醇
- 5年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、乳腺原位癌等可以入组
- 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者
- 存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水
- 经影像学检查或病理检查证实的中枢神经系统（CNS）或软脑膜转移
- 首次用药前半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc间期≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）
- 按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）< 50%
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- 患有活动性肺结核病
- 既往或目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理
- 存在已知活动性或可疑自身免疫病。处于稳定状态且不需要全身免疫抑制剂治疗者可以入组
- 首次用药前28天内接受过活疫苗或减毒疫苗的治疗；但接受灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的
- 首次用药前14天内或研究期间，需要使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，或剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代
- 首次用药前14天内，出现任何需要系统性抗感染治疗的活动性感染
- 首次用药前28天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术
- 首次用药前28天内接受过放疗，在首次用药前7天内对骨病灶进行的姑息放疗除外
- 放疗引起的AE未恢复至 CTCAE V5.0≤1级者
- 既往接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）抑制剂、程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他靶向T细胞的药物
- 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究药物治疗结束时间不足2周
- 已知对研究药物辅料、任何单克隆抗体及任何紫杉类药物有严重过敏史
- 孕妇或哺乳期妇女
- 研究药物首次用药之前6个月内曾出现以下疾病：胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；？ 肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外营养或管饲的不完全梗阻。在初始诊断时如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者，在接受了明确（外科）治疗以消退症状时，如切除梗阻病灶等，则可入组研究；？ 腹内活动性炎症，包括但不限于消化性溃疡、憩室炎或结肠炎
- 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气
- 已知有精神类药物滥用、吸毒史或酗酒史。既往有酗酒史，已停止饮酒的患者可以入组
- 经研究者判断，具有其他不适合参加本临床研究的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（HLX10）
|
用法用量:注射剂，100mg/10mL/支，4.5 mg/kg，静脉输注，建议使用低蛋白结合的过滤器输液管进行输注，每3周给药一次
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型），Paclitaxel for Injection(Albumin Bound)，Abraxane？
|
用法用量:冻干粉针剂，100mg/支，260mg/m2，静脉输注30分钟，每3周给药一次，如体表面积超过2.0 m2，研究者可以根据临床实际按照2.0 m2计算给药剂量
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估HLX10联合白蛋白紫杉醇在经一线标准化疗治疗失败的晚期CC患者中的临床疗效 | 2021.3.30 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估HLX10联合白蛋白紫杉醇经过一线标准化疗治疗失败的晚期CC患者中的安全性和耐受性 | 2021.3.30 | 安全性指标 |
| 评估PD-L1表达水平、微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷(TMB)与抗肿瘤疗效的关系 | 2021.3.30 | 有效性指标 |
| 评估HLX10的群体药代动力学数据与安全性、疗效相关（免疫原性和/或HLX10联合白蛋白紫杉醇的抗肿瘤疗效）数据之间的关系 | 2021.3.30 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴令英 | 医学博士 | 教授，主任医师 | 01067781331 | yzgcp_yc@163.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学宣武医院 | 王世军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 孔为民 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 尧良清 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 天津市中心妇产科医院 | 曲芃芃 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中山大学附属第一医院 | 姚书忠 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 北京大学深圳医院 | 李瑞珍 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 南京鼓楼医院 | 朱丽晶 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 武汉大学中南医院 | 邱惠 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 熊慧华 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 中南大学湘雅医院 | 申良方 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 中南大学湘雅二院 | 胡春宏 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 安徽医科大学附属第二医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 湖北省肿瘤医院 | 黄奕 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 福建省肿瘤医院 | 冯梅 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 袁建林 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 马彩玲 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 河南省肿瘤医院 | 王莉 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宋丽杰 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东 | 临沂 |
| 吉林大学第一医院 | 刘子玲 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 吉林大学第二医院 | 刘林林 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 王纯雁 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 李秀琴 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 蒋葵 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 娄阁 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 河北医科大学第二医院 | 黄向华 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 蒿艳蓉 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 阳志军 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 南昌大学第一附属医院 | 钟久鸿 | 中国 | 江西 | 南昌 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-09-19 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-09-19 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 143 ；
已入组例数
国内: 21 ；
实际入组总例数
国内: 21 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-03-10；
第一例受试者入组日期
国内：2020-03-19；
试验终止日期
国内：2020-07-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
