登记号
CTR20240858
相关登记号
CTR20221789,CTR20222950,CTR20232779,CTR20233464,CTR20233640
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌
试验通俗题目
在局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中对比 BL-M07D1 与 T-DM1 的 III 期临床研究
试验专业题目
在不可切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者中对比 BL-M07D1 与 T-DM1 的随机对照 III 期临床研究
试验方案编号
BL-M07D1-301
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-12-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1）主要目的：评价 BL-M07D1 对比 T-DM1 的基于盲态独立中心阅片（BICR） 评估的无进展生存期（PFS）获益。2）次要目的：评价 BL-M07D1 对比 T-DM1 的总生存期（OS）获益和基于研究者评估的无进展生存期（PFS）获益。 评价 BL-M07D1 对比 T-DM1 基于 BICR 评估和研究者评估的确认的客观缓解率（cORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）的差异。评价 BL-M07D1 对比 T-DM1 在治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度。评价 BL-M07D1 的药代动力学（PK）特征和免疫原性特征。3）探索性目的：评价 BL-M07D1 对比 T-DM1 的临床获益率（CBR）及下一线治疗的无进展生存期（PFS2）差异。评价疗效和安全性终点的暴露-反应关系。评价受试者生活质量。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 性别不限；
- 签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤75 岁；
- 预期生存时间≥3 个月；
- 经组织学或细胞学检查确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者；
- 提供符合要求的最新肿瘤组织供中心实验室进行 HER2、 HR 等检测；
- 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量靶病灶；
- 体能状态评分 ECOG 0 或 1 分；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- 首次使用研究药物前 14 天内不允许输血，不允许使用任何细胞生长因子等前提下，器官功能水平必须达到要求；
- 凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN；
- 尿蛋白≤2+或＜1000mg/24h；
- 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 7 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- 在首次给药前 6 周内接受过丝裂霉素 C 和亚硝基脲化疗，首次给药前 4 周内接受过手术治疗、化疗、免疫治疗等，首次给药前 2 周内接受过内分泌治疗、 姑息性放疗 、 NMPA 已批准上市的抗肿瘤治疗；
- 在转移背景下使用过 HER2-ADC；
- 既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）为毒素的 ADC 药物治疗；
- 筛选前半年内严重心、脑血管疾病病史；
- 并发肺部疾病导致肺功能严重受损；
- 有 ILD /间质性肺炎病史、当前患有 ILD /间质性肺炎或疑似患有此类疾病；根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病， ≥2 级的放射性肺炎；
- QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常；
- 在首次给药前 5 年内诊断为其他原发恶性肿瘤；
- 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- 活动性中枢神经系统转移的患者；
- 对重组人源化抗体有过敏史或对 BL-M07D1 任何辅料成分过敏的患者；
- 已知对 T-DM1 的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应，或已知有 T-DM1 使用禁忌症者；
- 有自体、异体干细胞移植、器官移植史；
- 既往使用蒽环类药物治疗时，蒽环类药物阿霉素等效累积剂量＞360 mg/m2；
- 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性乙型肝炎病毒感染、肝硬化或丙型肝炎病毒感染；
- 首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染；筛选时存在活动性肺部炎症；
- 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
- 随机化前正在接受抗炎活性药物或任何形式的免疫抑制治疗；
- 有严重的神经系统或精神疾病病史;
- 签署知情前 4 周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者；
- 肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻等；
- 计划接种或首次给药前 28 天内接种活疫苗的受试者；
- 研究者认为不适合参与本研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用 BL-M07D1
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BICR 评估的无进展生存期（PFS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 研究者基于 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| BICR 与研究者基于 RECISTv1.1 评估的确认的客观缓解率（cORR） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至安全性访视 | 安全性指标 |
| 药代动力学（PK）特征 | 第1用药周期至后续周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：抗 BL-M07D1 抗体、抗 BL-M07D1 中和抗体 | 第1用药周期至终止治疗 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋尔卫 | 医学博士 | 主任医师 | 020-81332507 | songew@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-广州市越秀区沿江路107号 | 510235 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
| 姚和瑞 | 医学博士 | 主任医师 | 020-34078975 | yaoherui@163.com | 广东省-广州市-广州市海珠区盈丰路33号 | 510288 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 宋尔卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 胡长路 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杜瀛瀛 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 钱军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 李烦繁 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京医院 | 张永强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 应红艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 吴凡 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 东莞市人民医院 | 吴依芬 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 佛山市第一人民医院 | 胡倩 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 汕头市中心医院 | 吴智勇 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 北京大学深圳医院 | 刘晓岭 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广东省妇幼保健院（番禺院区） | 张安秦 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省农垦中心医院 | 李媛媛 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 江门中心医院 | 李晓平 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 李浪 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 海南省人民医院 | 王海霞 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 郭君兰 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 王颖 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉中南医院 | 於海军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 襄阳市中心医院 | 王越华 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 常德市第一人民医院 | 吴涛 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 崔洪霞 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 张莉莉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 常州市肿瘤医院 | 毕延智 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 江阴市人民医院 | 张汀荣 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 南昌市第三医院 | 陈文艳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘彩刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 大连大学附属中山医院 | 李响 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王永胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 泰安市中心医院 | 朱兆峰 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学第二医院 | 余之刚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 临沂市人民医院 | 翁桂香 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 山西省肿瘤医院 | 田富国 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西省运城市中心医院 | 侯晓克 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 沈坤炜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李卉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 唐文 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 内江市第二人民医院 | 王绪娟 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 曹旭晨 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 赵兵 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 胡海 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 黄建 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 徐发良 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 268 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
