登记号
CTR20211406
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品用于心力衰竭(心功能分级 I 级、II 级 或 III 级)伴射血分数下降(LVEF<40%)患者的治疗。
试验通俗题目
评价 INL1（Trientine）在心力衰竭和射血分数降低患者中的有效性和安全性
试验专业题目
一项在心力衰竭和射血分数降低患者中评价 INL1（Trientine）效果的随机化、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
INL1-001
方案最近版本号
V_4.8 最终版
版本日期
2018-12-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
岳永花
联系人座机
028-86707425
联系人手机号
15208222975
联系人Email
yueyonghua@126.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区高鹏大道科园4路1号
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
目的：
主要目的：
评价12周时INL1（盐酸曲恩汀）与安慰剂相比在NYHA 心功能分级Ⅱ～Ⅲ级伴左心室射血分数降低（LVEF<40%）的心力衰竭患者中的疗效。
次要目的：
评价INL1（盐酸曲恩汀）与安慰剂相比在心力衰竭患者中的安全性和耐受性。
描述12周治疗期间INL1（盐酸曲恩汀）的药代动力学（PK）特征
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性 a.如果为男性（如有女性伴侣），患者必须同意在研究期间采取可靠的避孕或禁欲措施。
- 临床诊断为心力衰竭并需要长期使用袢利尿剂治疗的
- 筛选时，超声心动图确认的LVEF≤40%（经本试验中心阅片室确认超声心动图结果）
- NT-proBNP： 无房颤或房扑的患者筛选时的NT-proBNP≥400 pg/mL，有房颤或房扑患者筛选时的NTproBNP≥1,200pg/mL （注：入组的房颤或房扑患者的最终数量将不能超过40例，即总研究人群的20%）
- 患者接受的心衰治疗符和临床心衰治疗指南推荐的稳定、最佳的药物治疗。在过去90天内，未增加新的心力衰竭药物治疗类别（如ACE抑制剂、ARB、ARNI、If通道阻滞剂、β受体阻滞剂、MRA、肼屈嗪和硝酸异山梨酯和/或利尿剂。过去30天因心力衰竭住院治疗的患者，不符合入组标准
- 经中心阅片室确认，所筛查的超声心动图的图像质量可以接受
- 签署同意参与研究，并能够依从所有研究要求的书面知情同意书。
排除标准
- 有生育能力的女性患者。除非女性已接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术、或已绝经，否则认为该女性具有生育能力。绝经后定义为 1）年龄≥55岁的女性自发性和持续性闭经至少12个月，或 2）年龄<55岁的女性自发性和持续性闭经至少12个月，而且促卵泡激素（FSH）>40 IU/L（或根据当地实验室的“绝经后范围”定义））
- NYHA 心功能I级或IV级心力衰竭患者
- 明显由毒素／药物如阿霉素（多柔比星）引起的心力衰竭
- 罹患重大医学疾病或近期病史表明患者参与研究将可能对患者自身安全和健康构成重大风险，或可能对本研究的可靠性产生重大影响。此类疾病包括但不限于： 未纠正的重度心脏瓣膜病 持续性严重室性心律失常 肥厚型梗阻性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、具有临床意义的先天性心脏病、或原发性浸润性或限制性心肌病 需要常规门诊静脉输注治疗的心力衰竭（比如，正性肌力药、血管扩张药[如奈西利肽]、利尿剂）或需要定期透析治疗 以下标准 如在筛选前30天内发生，则不符合条件：心绞痛（不稳定型或持续性） 如在筛选前90天内发生，则不符合条件：心脏再同步治疗（CRT）；PCI／支架／CABG；急性心肌梗死或卒中
- 研究者认为患者在随机化后3个月内，可能需接受这些治疗： 计划的血运重建、植入型心律转复除颤器（ICD）或心脏再同步治疗（CRT）植入、心室辅助设备、正性肌力疗法、临终关怀或心脏移植
- 存在横纹肌溶解病史或自身免疫性疾病史（如系统性红斑狼疮、重症肌无力或类风湿性关节炎）。
- 重度肾病（基于肾脏病饮食改良[MDRD]公式计算的肾小球滤过率估计值<20 mL/min/1.73m2或正在接受长期透析）
- 肝病（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天门冬氨酸氨基转移酶[AST]>3×正常值上限[ULN]）
- 罹患限制运动能力的肺部疾病（根据研究者的临床判断）
- 心房颤动伴快速心室反应（即，心率>100次／分（bpm））
- 预期寿命不足6个月
- 1型糖尿病；2型糖尿病且血糖控制极差（定义为筛选时糖化血红蛋白[HbA1c]>10%）
- 贫血患者（即女性：血红蛋白<10 g/dL；男性：血红蛋白<11 g/dL）
- 对本研究药物任何成份有过敏史
- 筛选前30天内参与另一项干预性临床试验或接受试验性干预
- 研究者认为存在导致患者不宜入组本研究的任何其他状况（即可能对患者的安全和健康构成重大风险，或可能对研究的可靠性造成重大影响）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸曲恩汀胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| N 末 端 B 型 利 钠 肽 原（NT-proBNP）自基线至第 12 周的变化比例 | 12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 复合心力衰竭改善评分，总结 4 个心力衰竭结果的变化（NT-proBNP、左心室收缩末期容 积[LVESV]、NYHA 心功能分级和六分钟步行试验[6MWT]）从基线至第 12 周的变化。 | 12周 | 有效性指标 |
| 超声心动图结果，包括 LVEDV 、 LVESV 、 LVSV 、 LVEF 、 LVM、LVEDD、LVESD、LVFS、E/E′比值、LAV、TAPSE、TRT和VC等。 | 12周 | 有效性指标 |
| NYHA 心功能分级从基线至第 12 周的变化 | 12周 | 有效性指标 |
| 六分钟步行试验距离从基线至第 12 周的变化 | 12周 | 有效性指标 |
| 基于堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）的自基线至第 12 周的生活质量（QoL） | 12周 | 有效性指标 |
| 心血管死亡、心力衰竭住院、计划外使用静脉利尿剂或口服利尿剂强化剂量调整的复合终 点 | 12周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 余静 | 医学博士 | 主任医师 | 13893607559 | yujing2304@126.com | 甘肃省-兰州市-城关区萃英门82号 | 730030 | 兰州大学第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 兰州大学第二医院 | 余静 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 沈爱东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 姚朱华、崔桅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川省医学科学院四川省人民医院 | 孔洪 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 张庆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省人民医院 | 彭建强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 东南大学附属中大医院 | 童嘉毅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 陈还珍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 江苏省人民医院 | 李殿富 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| Innovation Research Of West Florida, Inc. | Trevino, Miguel | 美国 | Floride | Clearwater |
| Clinical Research of Gastonia | Banerjee, Anup | 美国 | North Carolina | Gastonia |
| Via Christi Research, a division of Via Christi Hospitals | Shaheen, Wassim | 美国 | Texas | Wichita |
| UCLA School of Medicine | Budoff, Matthew | 美国 | California | Torrance |
| St. Louis Heart and Vascular | Serota, Harvey | 美国 | Missouri | St. Louis |
| East Texas Cardiology PA | Ahmad, Anwar | 美国 | Texas | Houston |
| Grady Clinical Research Center | Onwuanyi, Anekwe | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Universal Axon Clinical Research | Martinez, Luis | 美国 | Floride | Doral |
| Cardiovascular Research Center of South Florida | Lloret, Ramon | 美国 | Floride | Miami |
| Angiocardiac Care of Texas, PA | Karim, Amin | 美国 | Texas | Houston |
| West Houston Area Clinical Trial Consultants, LLC Kty | Odhav, Anil | 美国 | Texas | Katy |
| Medication Management, LLC | Ganji, Jagadeesh | 美国 | North Carolina | Greensboro, NC |
| 北京大学第一医院 | 丁文慧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 唐建军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 牟华明 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 山西心血管病医院 | 韩慧媛 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 德阳市人民医院 | 邓晓剑 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 钟明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中国医学科学院阜外医院 | 张健 张宇辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 兰州大学第二医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-03-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 150 ；
国际: 200 ；
已入组例数
国内: 173 ；
国际: 190 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 190 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-07-01；
国际：2019-12-30；
第一例受试者入组日期
国内：2021-07-21；
国际：2020-01-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
