CTR20211765|注射用HG381 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20211765

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

沈洁

联系人座机

028-85197385-8211

联系人手机号

13408647736

联系人Email

jie.shen@hitgen.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-双流区（天府国际生物城）慧谷东一路8号6栋

联系人邮编

610200

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价HG381在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并探索HG381在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。次要目的：评估HG381在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；确定II期推荐剂量（RP2D）；初步评价HG381在晚期实体瘤患者中的疗效；评估HG381在晚期实体瘤患者中的药效学（PD）特征；探索TMEM173单核苷酸多态性及其与HG381的疗效和安全性的相关性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者或法定代理人需充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书。
年龄18周岁（包括临界值）及以上，性别不限。
预期生存时间≥3个月。
目标人群：经病理组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤。
根据RECIST v1.1标准，筛选期至少有一个可测量病灶。对于既往接受过放疗的病灶，只有当放疗结束3个月后出现过明确的疾病进展，才可被选为靶病灶。筛选期可测量病灶需选自非活检部位，若仅有一个可测量病灶，需要在活检后至少14天进行肿瘤影像学检查。
东部肿瘤协作组（ECOG）评分0或1分。
受试者器官功能满足以下标准： 1)骨髓储备基本正常（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：血红蛋白≥9g/dL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L； 2)肝脏功能基本正常：胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，如有肝转移/肿瘤浸润受试者，则ALT或AST≤5×ULN（HCV-RNA阳性者除外）； 3)肾功能基本正常：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）； 4)凝血功能基本正常：国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 5)心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；女性QT间期（QTcF）≤470ms，男性≤450ms。 6)内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。若基线时TSH超出正常范围，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）在正常范围者，可以入组。
具有生育能力的受试者必须同意在整个试验期间和末次用药后至少3个月内采取医学上认可的有效避孕措施；育龄期的女性受试者首次给药前7天内的血妊娠试验必须为阴性。

排除标准

首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
研究药物首次用药前2周内或研究期间，需要全身使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部外用类固醇或剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗。
研究药物首次用药前4周内接受过活疫苗的治疗。
首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗者。
首次使用研究药物前4周内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者。
具有以下任一心脑血管疾病者，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次使用研究药物前6个月内，具有有症状的慢性缩窄性心包炎、心包粘连、心包增厚、心包钙化等；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级；首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或主动脉夹层等心血管事件；临床不能控制的高血压者（经药物治疗后血压仍≥140/90 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史者。
未能控制的糖尿病者。
有症状的中枢神经系统（CNS）转移或在首次使用研究药物前2周内需要类固醇治疗、无症状的CNS转移者。无论临床稳定性如何，均排除患有癌性脑膜炎或软脑膜扩散的受试者。
影像学检查显示，存在明确的肿瘤侵犯胸部大血管表现。
目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及根治术后的乳腺导管原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据。
通过适当干预后无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁）。
存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态且不需要全身免疫抑制剂治疗者。
患有特发性肺纤维化，间质性肺疾病或组织性肺炎受试者，或需要类固醇治疗的活动性、非感染性肺炎证据的受试者。对于既往放疗出现的肺改变或诊断过无症状的放射性肺炎，若不需要治疗，经申办方和研究者同意，可以允许入组。
受试者既往治疗造成的毒副作用，包括：导致治疗中断的免疫治疗相关性CTCAE≥3级毒性；既往治疗造成的相关毒性未恢复至CTCAE≤1级（脱发、听力下降、CTCAE≤2级的外周神经病变或替代治疗可控制的内分泌病，和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）。
患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者（HCC受试者的乙肝或丙肝抗感染治疗除外）。
除HCC之外的其他受试者，满足以下任一标准需排除：乙肝表面抗原（HBsAg）（+）或乙肝核心抗体（HBcAb）（+），且乙肝病毒（HBV）-DNA≥ 2000 IU/mL或104拷贝/mL；丙肝病毒（HCV）抗体（+）且HCV-RNA阳性。对于HCC受试者，满足以下任一标准需排除： HBsAg（+）或者HBcAb（+），且HBV-DNA≥ 500 IU/mL或≥ 2500拷贝/mL或≥正常值上限（ULN）； HCV-RNA阳性者的ALT、AST > 3×ULN；存在乙肝及丙肝共同感染者（HBV-DNA及HCV-RNA均阳性）；针对HCC受试者，根据影像，存在HCC的主干根据影像，存在HCC的主干阻塞的门静脉癌栓、下腔静脉或右心房癌栓（门静脉主干有癌栓，但对侧分支血流通畅者可以入组）。
梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
已知对试验药物及其辅料成分过敏者。
妊娠期或哺乳期女性。
已知有药物滥用史或酒精滥用史者。
患有影响试验依从性的精神或神经疾病。
既往进行过异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植。
研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用HG381	剂型:注射用无菌粉末

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
根据NCI-CTCAE v5.0标准，监测不良事件和严重不良事件，通过生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等评估HG381的安全性，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。	临床试验开始到试验结束	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK参数：血药浓度-时间线下面积（AUC0-t）、达峰浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）、消除速率常数（Kel）等；	第1、2、3周期	安全性指标
Ⅱ期研究推荐剂量（RP2D）；	临床试验开始到试验结束	安全性指标
根据RECIST v1.1标准，评估ORR、DOR、DCR、PFS和肿瘤大小相对于基线的变化；	临床试验开始到试验结束	有效性指标
检测细胞因子水平和免疫细胞分型比例，探索HG381的PD特征；	临床试验开始到试验结束	有效性指标
探索TMEM173单核苷酸多态性及其与HG381的疗效和安全性的相关性。	临床试验开始到试验结束	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
徐建明	医学博士	教授	010-66939843	Jianmingxu2014@163.com	北京市-北京市-海淀区复兴路28号解放军总医院第一医学中心肿瘤大楼五层	100036	中国人民解放军总医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
首都医科大学附属北京胸科医院	胡瑛	中国	北京市	北京市
山东省肿瘤防治研究院	牛作兴；孙玉萍	中国	山东省	济南市
中国人民解放军东部战区总医院	宋勇	中国	江苏省	南京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-05-26
中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2021-11-30
中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2022-03-31

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 57 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-09-13；

第一例受试者入组日期

国内：2021-10-27；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用HG381 ｜进行中-招募中