登记号
CTR20222932
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2200368
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
SYS6002剂量递增、PK扩展及队列扩展研究的Ⅰ期临床试验
试验专业题目
评价SYS6002在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、单臂、多中心的Ⅰ期临床试验
试验方案编号
SYS6002-001
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2023-07-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
葛兰
联系人座机
0311-67808678
联系人手机号
18132062056
联系人Email
gelan@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价SYS6002在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定SYS6002的最大耐受剂量（MTD）（如有）及II期临床研究推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
评价SYS6002在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
评价SYS6002在晚期实体瘤患者中的免疫原性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥ 18岁，性别不限；
- 病理学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败或不耐受、无标准治疗；
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1；
- 预计生存期≥ 3个月；
- 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：血常规（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：血清肌酐清除率，剂量递增、PK扩展以及队列扩展阶段受试者：≥ 30 mL/min，基于Cockcroft-Gault公式或24小时尿液检验计算；重度肾功能不全的尿路上皮癌剂量递增和PK扩展阶段受试者：≥ 15 mL/min且< 30 mL/min，基于Cockcroft-Gault公式或24小时尿液检验计算；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合症者可放宽≤3×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，若存在肝转移，≤ 5×ULN；肾功能不全的尿路上皮癌剂量递增和扩展阶段受试者，ALT和AST ≤ 1.5×ULN；凝血功能：活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN；
- 有生育能力的受试者应在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）且男性避免捐精；育龄期女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期女性；
- 育龄女性（WOCBP）在首次使用试验药物前7天内的血妊娠试验为阴性，患者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；
排除标准
- 活动性中枢神经系统转移和/或软脑膜转移。如果中枢神经系统转移仅限于幕上和/或小脑（即无中脑、脑桥、延髓或脊髓转移）并已经接受过局部治疗，并且神经系统症状能够在首次使用试验药物前至少2周达到稳定，且不需要接受激素治疗或者接受≤ 10 mg/天的泼尼松（或等价激素），则可以参加研究；
- 根据NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至 1级（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办者协商后，部分可耐受的慢性2级毒性可除外）；
- 可能妨碍患者参加研究的任何严重和/或未经控制的并存疾病： （1）首次使用试验药物前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等；Fridericia法校正QT间期> 480 ms（Fridericia公式：QTcF = QT/RR0.33，RR = 60/心率）； 2)有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史； 3)纽约心脏病学会(NYHA)分级为III级及以上心力衰竭；筛选期检查显示左室射血分数(LVEF) ＜ 50%。 （2）其他具有临床意义的疾病： 1)HbA1C ≥ 8%； 2)有活动性角膜炎和角膜溃疡者； 3)首次使用试验药物前存在2级神经病变； 4)首次使用试验药物前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；首次使用试验药物前2周内存在需使用系统抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的CTCAE v5.0 ≥ 2级的活动性感染； 5)活动性HBV或HCV感染（HBV-DNA ≥ 2000 IU/mL或104拷贝/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）； 6)有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史； 7)首次使用试验药物前5年内患有其他任何恶性肿瘤，除外已手术根治的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌等。
- 既往治疗： （1）研究首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗； （2）最近一次抗肿瘤治疗距离首次使用试验药物时间满足以下时间间隔：首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床试验药物等抗肿瘤治疗；首次使用试验药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药；首次使用试验药物前2周内接受姑息性放疗或局部治疗； （3）在研究首次使用试验药物前4周内接受过的重大手术。
- 首次使用试验药物前14天内接受过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂、或P-gp抑制剂或诱导剂；
- 已知对SYS6002产品的任何组分（抗体偶联毒素、抗体、毒素MMAE等）过敏，或对人源化单克隆抗体产品过敏；
- 根据研究者的判断，有严重危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压和精神病等）或其他任何情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6002
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率； | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| MTD（如有） | 第一周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| RP2D | 剂量递增和PK扩展阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标：SYS6002单次及连续给药后毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素MMAE和MMAE衍生物的血药浓度和/或PK参数； | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：抗SYS6002抗体（ADA）的发生率 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疗效终点：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 整个研究周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 叶定伟 | 医学博士 | 主任医师 | 18221299571 | fuscc2012@163.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 18017312991 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 沧州市人民医院 | 石金升 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 临汾市人民医院 | 李晖 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河北大学附属医院 | 杨华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 兰州大学第二医院 | 杨立 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 杨建华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 李扬 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谢伟敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 北京医院 | 刘明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南通市肿瘤医院 | 王小林 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南阳市第一人民医院 | 赵旭林 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘福囝 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林国文医院 | 全吉钟 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 益阳市中心医院 | 张兵 | 中国 | 湖南省 | 益阳市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 王钇力、杨海玉 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院 | 姚欣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 甘肃省人民医院 | 蔡宏懿 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 陈霞、唐郢 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 兴义市人民医院 | 封江平 | 中国 | 贵州省 | 黔西南布依族苗族自治州 |
| 贵州省人民医院 | 罗光恒、谭诗生 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏省人民医院 | 吕强 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王明霞/郝淑维 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 钱建华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 董晓静 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 章龙珍、高超 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 绵阳市中心医院 | 杜小波 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 四川省肿瘤医院 | 周进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河北医科大学第二医院 | 薛晓英 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 安徽省立医院 | 肖峻 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 王维虎 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 冯梅 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 蓝春燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市第一人民医院 | 王翔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒋书算 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 安欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-10 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 366 ；
已入组例数
国内: 14 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-11；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
