登记号
CTR20223038
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
B细胞恶性肿瘤
试验通俗题目
TT-01488在B细胞恶性肿瘤中的I期临床试验
试验专业题目
B细胞恶性肿瘤成年受试者口服TT-01488的多中心、剂量递增、开放性I期临床试验
试验方案编号
TT01488CN02
方案最近版本号
2.1版
版本日期
2022-10-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
董雯昕
联系人座机
025-58216298
联系人手机号
15861824318
联系人Email
dong_wenxin@transtherabio.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江北新区药谷大道9号江北新区管委会14楼
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：确定TT-01488的剂量限制性毒性（DLT）、剂量扩展推荐剂量（DRDE）和最大耐受剂量（MTD）（如适用）；次要目的：评价TT-01488的安全性和耐受性、药代动力学（PK）、初步疗效和临床Ⅱ期推荐剂量（RP2D）（如适用）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，年龄≥18周岁，男性或女性
- 经组织学或细胞学确诊为恶性B细胞淋巴瘤，并且接受过≥2个标准/常规治疗方案（联合或序贯使用）或者接受过1个含BTK抑制剂的治疗方案治疗，符合复发/难治定义且具有治疗指征的受试者。具体如下： 1) 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） o 接受过BTK抑制剂治疗和免疫化疗治疗；注：对于不适合化学免疫或预计化学免疫治疗疗效不佳的受试者，只接受过含BTK抑制剂治疗的受试者也可以入组 2) 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） o 接受过含CD20单抗或蒽环类药物治疗方案 3) 除CLL/SLL和DLBCL以外的B细胞淋巴瘤，如套细胞淋巴瘤（MCL）/华氏巨球蛋白血症（WM）/滤泡性淋巴瘤（FL）/边缘区淋巴瘤（MZL）等 o 接受过含CD20单抗药物治疗方案
- 体重≥40 kg
- ECOG评分≤2
- 具有一定的器官功能，由下列实验室参数确定: · 血液学： o 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥0.75×10^9/L，疾病累及骨髓者除外 o 7天内不输血，血小板≥50×10^9/L o 7天内不输血，血红蛋白≥8.0 g/dl · 凝血功能: o 凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常值上限（ULN） o 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN · 肾功能: o 根据Cockcroft‐Gault公式，肌酐清除率≥30 ml/min · 肝功能: o 总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert病或有肝转移≤3×ULN） o 天门冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，疾病相关者除外
- 育龄期女性受试者入组前血妊娠试验阴性，且同意在试验期间至终止试验用药后至少6个月内采取有效的避孕措施
- 能够理解并接受方案中规定的程序和方法，经过充分的知情同意后，自愿参加并签署知情同意书，且充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成研究
排除标准
- 已知对试验药物及其任何成分有过敏反应者
- 妊娠期或哺乳期的女性受试者
- 合并恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、或至少2年无疾病进展或不限制生存期 < 2年的其他癌症除外（注：须经研究者确认）
- 筛选前6个月内患有严重的心血管疾病，包括但不限于控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）、严重心律失常（包括但不限于需治疗的房颤、心动过缓及二度II型或三度房室传导阻滞）、充血性心力衰竭（NYHA心功能评分≥3级）、急性心肌梗死、严重的ECG异常（包括左降支阻滞、QTcF> 470 ms等）以及其他严重的心血管疾病
- 吸收不良综合征或显著影响胃肠道功能的疾病，如胃或肠道切除术、溃疡性结肠炎、慢性腹泻，或完全/不完全性肠梗阻等
- 首次给药前4周内接受过化疗、免疫治疗、放疗、生物治疗或接受其他抗肿瘤治疗者，包括内分泌治疗、中药治疗等
- 首次给药前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过小分子药物或其他口服抗肿瘤治疗药物者
- 首次给药前1周内接受皮质类固醇治疗，未完全洗脱者
- 首次给药前3个月内接受过大手术的受试者
- 既往有接受过异体或自体干细胞移植（SCT）或首次给药前60天内接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗或有下列任何病史： · 移植物抗宿主病（GvHD）; · 移植后血细胞计数不完全恢复引起的血细胞减少; · 需要对CAR-T治疗的毒性进行抗细胞因子治疗； · CAR-T治疗的神经毒性残留症状＞1级; · 持续的免疫抑制治疗
- 淋巴瘤累及中枢神经系统
- 首次给药前存在既往接受抗肿瘤治疗（包括放射治疗）导致的≥2级毒性（脱发除外）
- 筛选时存在活动性感染性疾病者
- 筛选时存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染、活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染、梅毒螺旋体特异性抗体阳性或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者
- 受试者依从性差或存在不能完成本试验的其他原因，或研究者认为患有其他严重的生理或心理疾病，不适宜参加本试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TT-01488片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:TT-01488片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:TT-01488片
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剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | DLT评估期间（首次用药后的28天内） | 安全性指标 |
| 扩展推荐剂量（DRDE） | 筛选至末次给药后30天 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD）（如果适用） | 筛选至末次给药后30天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| · AE的发生率和严重程度 · 有临床意义的临床实验室检查值异常及生命体征、ECG、ECOG体能状态改变 | 筛选至末次给药后30天 | 安全性指标 |
| 药代动力学参数，包括但不限于AUC0-t、Cmax、Tmax、t1/2z、MRT、 Vz/F、CLz/F | 筛选至末次给药后30天 | 安全性指标 |
| 初步疗效，包括指标有客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 从第3周期开始，每两个周期进行一次肿瘤评估 | 有效性指标 |
| 临床Ⅱ期推荐剂量（RP2D）（如果适用） | 筛选至最后一例受试者末次给药后30天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李建勇 | 医学博士 | 主任医师 | 13951877733 | lijianyonglm@126.com | 江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号 | 210000 | 江苏省人民医院 |
| 徐卫 | 医学博士 | 主任医师 | 13951699449 | xuwei0484@jsph.org.cn | 江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号 | 210000 | 江苏省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省人民医院 | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省人民医院 | 徐卫 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李玉富 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 37 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
