登记号
CTR20211990
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2100054/CXHL2100055/CXHL2100053/CXHL2100052
适应症
儿童和青少年注意缺陷/多动障碍
试验通俗题目
评价EDP125治疗儿童和青少年注意缺陷/多动障碍安全性和有效性研究
试验专业题目
评价EDP125治疗儿童和青少年注意缺陷/多动障碍安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期临床试验
试验方案编号
EDP125P3101
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2021-05-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张华
联系人座机
021-31757955
联系人手机号
13681876289
联系人Email
hua.zhang03@eddingpharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市万荣路700号A3幢122
联系人邮编
200072
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的
评价EDP125 治疗中国儿童和青少年注意缺陷/多动障碍(ADHD)的安全性和有效性。
次要研究目的
1) 确定 EDP125 的药代动力学特征及其变异性，并评价患者因素对药代动力学的可能影响。
2) 评价 EDP125 血浆浓度、药效学生物标记物 DHPG 血浆浓度 与疗效之间的关系。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
6岁(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄介于 6 至 18 周岁（不含）之间（以签署知情同意书日期计），性别不限，临床判断无智力异常；
- 符合DSM-5（《美国精神障碍诊断和统计手册》第5版）注意缺陷/多动障碍(ADHD)的诊断标准, 且经学龄儿童(6-18岁)情感障碍和精神分裂症问卷 Kiddie-Sads-终身版(K-SADS-PL )量表确认；
- 访视 1 和访视 2 时 ADHD IV 父母评定量表总分男性 ≥25 分，女性 ≥22 分 且临床整体印象量表 CGI S 的评分 ≥4 分；
- 男性患者和已达月经初潮的女性患者同意在研究期间使用可靠的避孕方法并持续至研究药物末次剂量给药后1个月。研究者有责任主动与性成熟或变得性成熟的患者讨论性活动和避孕方法。患者同意在不禁欲的情况下在性行为期间使用高度可靠的避孕方法（例如，避孕套、口服或注射激素避孕药等）。此外，入组时女性受试者尿妊娠试纸检测结果需为阴性；
- 患者和法定监护人理解并愿意参加本试验，签署知情同意书（8周岁以下患者可不签署知情同意书，但需取得本人同意）。
排除标准
- 体重不足 18 kg 或超过 75 kg 的 受试者
- 妊娠或哺乳期女性 受试者
- 患者或父母/照护人不能理解中文指导语，无法充分沟通，无法完成试验量表评定；
- 有双相障碍、精神病性障碍、严重的智力障碍、语言障碍、孤独症谱系障碍、抽动秽语综合征或其他严重精神疾病病史或症状的受试者；
- 有明显的焦虑、紧张、激越或抑郁的合并症状受试者；
- 有任何癫痫发作（高热惊厥发作除外）病史，或虽无癫痫发作但已知有脑电图（EEG）痫样放电的患者；
- 存在自杀风险或冲动攻击风险的受试者；
- 患者在过去 3 个月内存在酒精或药物滥用史（研究者判断为过度或强迫使用），或者目前正在使用酒精，滥用药物或任何处方或非处方药物而被研究者视为滥用范畴的受试者；
- 既往经系统治疗无效，对本试验药物任一成分过敏，有对同一类药物的严重过敏、多重不良药物反应或已知对去甲肾上腺素再摄取抑制剂过敏；
- 患有可明显增加交感神经系统活动的疾病（如，儿茶酚胺分泌性神经肿瘤）或每天服用拟交感神经药物（如，沙丁胺醇、伪麻黄碱）的受试者；
- 存在可因去甲肾上腺素张力增加而加重的躯体疾病，包括心脑血管疾病（如高血压（定义为至少2 次测量的平均坐位收缩压或舒张压大于或等于患者年龄、性别和身高对应的 95th 百分位数）、心绞痛、心动过速、心律失常、脑动脉瘤等）、甲状腺功能障碍、青光眼、尿潴留、或重度消化道狭窄（例如，小肠炎症性疾病、因粘连或通过时间减少引起的“短肠”综合征、既往腹膜炎、囊性纤维化、慢性假性肠梗阻、或 Meckel 憩室病史），或有由研究者判断不适宜参加研究的躯体疾病；
- 在研究期间的任何时间可能需要使用除了研究药物之外的精神药物的受试者；
- 研究期间的任何时间可能需要接受针对 ADHD 症状的系统化心理治疗的受试者。筛选前 3 个月以内接受系统心理治疗、感统训练、生物反馈治疗和执行功能训练。在开始参加研究后，仅允许支持治疗或健康教育；
- 访视 2 （基线）前 2 周（ 14 天）内使用单胺氧化酶抑制剂（ MAOI ）的受试者；
- 筛选期前接受过哌甲酯、托莫西汀或针对 ADHD 的其他药物治疗，停药时间不足 7 天；
- 筛选前 3 个月内接受过相关物理治疗 如（ECT 、经颅磁刺激治疗或其他相关物理治疗）；
- 有心源性猝死、室性心律失常或 QT 延长的家族史者（父母、兄弟姐妹）；
- 筛选期实验室结果（包括血生化、血常规、尿常规、 TSH ）和心电图检查具有临床意义的异常（需紧急医学干预或进一步医学评估的检查结果偏差被视为具有临床意义），或者从研究者的观点来看，异常检查结果影响患者参加研究；
- 筛选前 30 天参与过其他临床研究或同时参与其他临床研究；
- 既往有长期规律饮用茶水、功能饮料或咖啡的生活史或在试验中需要饮用茶水、功能饮料或咖啡的受试者；
- 由于其他原因研究者认为不适合参加本项临床试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:EDP125 片
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剂型:片剂
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中文通用名:EDP125 片
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剂型:片剂
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中文通用名:EDP125 片
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剂型:片剂
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中文通用名:EDP125 片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:EDP125安慰剂片
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剂型:片剂
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中文通用名:EDP125安慰剂片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:EDP125安慰剂片
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剂型:片剂
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中文通用名:EDP125安慰剂片
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剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 依据 ADHD IV 父母评定量表，评价治疗 8 周后（或中止时）与基线相比总分的减分值。 | 治疗 8 周后（或中止时） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 8 周治疗后， ADHD IV 父母评定量表域评分 注意障碍分量表评分和多动冲 动分量表评分 ) 相对基线期的变化值； | 治疗 8 周后（或中止时） | 有效性指标 |
| 临床有效率及达到有效的时间； 有效的定义：研究期的末次ADHD IV 父母评定量表总分 基线 ADHD IV 父母评定量表总分的60%（即相对于基线，总分减分率 ≥ 40%）。 | 治疗 8 周后（或中止时） | 有效性指标 |
| 8 周治疗后 Weiss 功能缺陷量表父母版 (WFIRS P) 总评分相对基线期的变 化值； | 治疗 8 周后（或中止时） | 有效性指标 |
| 8 周治疗后 WFIRS P 域评分（家庭、学校、生活技能、孩子的自我概念、社交活动和冒险活动）相对基线期的变化值； | 治疗 8 周后（或中止时） | 有效性指标 |
| 8 周治疗后研究者评定的临床总体印象 改善 (CGI I) 评分值； | 治疗 8 周后（或中止时） | 有效性指标 |
| 8 周治疗后临床总体印象 严重程度 CGI S) 评分相对基线期的变化值。 | 治疗 8 周后（或中止时） | 有效性指标 |
| 不良事件的发生类型、发生率、严重程度，不良事件使用CTCAE 5.0版进行分级。不良事件与试验药物的相关性将由研究者按照方案规定的归因评估标准进行评估。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| PK评价指标 建立PopPK模型来定量地描述EDP125的PK特征及其变异程度。进行协变量分析以确定EDP125的PK参数与协变量之间的量化关系。 | 采集时间为： V4（Day 14）、V5（Day 28）、V7（Day 56） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑毅 | 医学博士 | 教授 | 13681567859 | doctorzy@yahoo.com | 北京市-北京市-西城区德胜门外安康胡同5号 | 100088 | 首都医科大学附属北京安定医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院 | 郑毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第六医院 | 刘靖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 崔永华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 王秀霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 郝云鹏 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东省精神卫生中心 | 杨楹 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省戴庄医院 | 张跃兵 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山西省儿童医院 | 杜丽君 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 南京脑科医院 | 柯晓燕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海市儿童医院 | 陈津津 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 高峰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江西省儿童医院 | 钟建民 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 武汉大学人民医院 | 姚宝珍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 罗学荣 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省儿童医院 | 钟燕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安市精神卫生中心 | 钟意娟 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 四川大学华西医院 | 黄颐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心 | 陈文雄 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属脑科医院 | 杨婵娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市康宁医院 | 卢建平 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 徐州市儿童医院 | 刘晓鸣 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 无锡市儿童医院 | 章丽丽 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 陕西省人民医院 | 王杰民 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 厦门市仙岳医院 | 王文强 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 苏州大学附属儿童医院 | 汤继宏 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 林忠东 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 德阳市人民医院 | 刘平 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 北京回龙观医院 | 刘华清 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 宁波市妇女儿童医院 | 黄明海 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-06-07 |
| 北京大学第六医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-06-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 200 ；
已入组例数
国内: 221 ；
实际入组总例数
国内: 221 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-08-30；
第一例受试者入组日期
国内：2021-08-31；
试验终止日期
国内：2022-12-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
