CTR20233493|注射用HLX43 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20233493

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杜娟

联系人座机

010-85950520

联系人手机号

13874936297

联系人Email

Juan_Du@henlius.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-西大望路1号温特莱中心A座18层

联系人邮编

100025

临床试验信息

试验分类

药代动力学/药效动力学试验

试验分期

I期

试验目的

主要目的在晚期/转移性实体瘤患者中评估HLX43 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）。次要研究目的研究不同剂量HLX43 在患者体内的药代动力学（PK）特征；研究HLX43 的免疫原性；研究HLX43 的潜在疗效；研究HLX43 治疗晚期/转移性实体瘤的潜在药效学、潜在预测性和耐药性生物标志物。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究；
签署ICF 时年龄≥ 18 周岁，且≤75 周岁，性别不限；
Ia期入组经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗的晚期/转移恶性实体肿瘤患者； Ib期入组经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗的晚期/转移性NSCLC患者（其中鳞状非小细胞肺癌患者标准治疗定义为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂[ICI]治疗；非鳞状非小细胞肺癌患者已知存在EGFR突变的标准治疗定义为EGFR抑制剂及含铂化疗治疗；非鳞状非小细胞肺癌患者不存在EGFR突变的标准治疗定义为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂[ICI]治疗）
首次用药前4 周内，根据RECIST 1.1 疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶；
首次用药前7 天，ECOG 体力评分0-1 分；
预期生存期超过3 个月；
首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗间隔至少28 天；与既往小分子靶向药物治疗间隔至少14 天；与既往激素治疗、有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少14 天；且治疗引起的AE 恢复至CTCAE v5.0 ≤1 级（除外脱发）；
受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好2 年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行PD-L1 表达检测；
首次用药前7 天内实验室检查证实有充分的器官功能（在首次用药前14 天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子）：
肝细胞癌患者的Child-Pugh 的评分必须为A；
具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少6 个月内至少采用1 种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7 天内的妊娠试验必须为阴性。

排除标准

首次用药前两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
既往曾在免疫治疗中出现≥3 级的免疫相关不良事件；
有(非感染性)间质性肺疾病(ILD)病史，需要使用类固醇，或目前有ILD，或在筛查时不能通过影像学排除怀疑有ILD；
已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体产生过严重过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏；
首次用药前2 周内，存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病
受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II 级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6 个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；（4）控制不良的心律失常（包括QTc 间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc 间期以Fridericia 公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg 和或舒张压>100mmHg）；
具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；注：无症状或经研究者判断属于稳定的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎患者可以入组。
存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的1 型糖尿病患者参与研究。
首次给药前14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防治疗
首次用药前2 周内使用过CYP2D6 或CYP3A 的强效抑制剂或强效诱导剂；
患有活动性肺结核；
有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
有活动性 HBV、HCV 感染或共感染者；注：如果HBsAg（+）和/或HBcAb（+），则需检测HBV-DNA，结果必须< 500 IU/mL 或< 2500 copies/mL 或<正常值上限（ULN）方可入组，可入组的受试者如果HBV-DNA 可检出，则须同意接受核苷类抗乙肝病毒治疗。如HCV 抗体（+），则必须检测HCV-RNA，结果需<正常值上限（ULN）方可入组。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBsAg 或HBcAb 检查呈阳性，且HCV 抗体检查呈阳性）。
首次给药前 28 天内接种过活疫苗；
妊娠期或哺乳期女性；
研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用HLX43	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT 观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件的受试者的比例；	HLX43 首次给药后的3 周	安全性指标
HLX43 的最大耐受剂量（MTD）	6 例可评估患者中不超过1 例DLT 的最高剂量水平	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12 导联心电图、体格检查；	整个研究期间	安全性指标
不同剂量HLX43 的药代参数（总抗体、ADC、小分子毒素），包括但不限于峰浓度、达峰时间、消除半衰期、浓度-时间曲线下面积、分布容积、清除率、蓄积比等；	D1至末次治疗后30天	有效性指标+安全性指标
抗HLX43 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率	D1至末次治疗后30天	安全性指标
研究者评估的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；	D1至生存期间	有效性指标+安全性指标
药效学指标包括血清IFNγ及外周血免疫细胞状态；	第1 天给药前(给药前60 分钟内), 输注结束后72h±2h，168h±24h , C2, C3, C4 第1 天给药前（给药前60 分钟内）	有效性指标
潜在预测性和耐药性生物标志物包括PD-L1, DDX5 表达水平及TMB，MSI，KRAS， DDR 等基因突变，免疫相关的基因表达水平等。	筛选期到研究治疗终止	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
王洁	医学博士	教授	13910704669	zlhuxi@163.com	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
山西省肿瘤医院	段建春/魏淑青	中国	山西省	太原市
上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
福建省肿瘤医院	刘景丰/陈誉	中国	福建省	福州市
北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
南京鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
山东省肿瘤医院	王琳琳/李娟	中国	山东省	济南市
吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
蚌埠医学院第一附属医院	王明喜/周焕	中国	安徽省	蚌埠市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-08-10
中南大学湘雅医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-09-11
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-06-18

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 36 ；

已入组例数

国内: 18 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-11-08；

第一例受试者入组日期

国内：2023-11-24；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用HLX43 ｜进行中-招募中