登记号
CTR20232481
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症
试验通俗题目
多中心、随机、平行、安慰剂（组内双盲）及阳性药物（开放）对照，评估HEC88473注射液在2型糖尿病受试者中的有效性和安全性的II期临床研究
试验专业题目
多中心、随机、平行、安慰剂（组内双盲）及阳性药物（开放）对照，评估HEC88473注射液在2型糖尿病受试者中的有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号
HEC88473-DM-201
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-03-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
伍江蓉
联系人座机
0769-85315888
联系人手机号
13982185236
联系人Email
wujiangrong@hec.cn
联系人邮政地址
广东省-东莞市-长安镇振安中路368号
联系人邮编
523870
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价HEC88473在单纯饮食和运动治疗或稳定剂量二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中的有效性。
次要目的：1）评价HEC88473在单纯饮食和运动治疗或稳定剂量二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中的安全性；2）基于群体药代动力学分析方法，评估HEC88473在中国2型糖尿病成人受试者中的药代动力学特征；3）如数据允许，评估HEC88473的暴露量与疗效和不良事件之间的关系。
探索性目的：评价HEC88473的免疫原性特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加本临床试验，并签署知情同意书；
- 性别不限，签署知情同意书时，年龄≥18周岁且≤75周岁；
- 筛选时，身体质量指数（BMI）为18～35 kg/m2（包含临界值）；
- 符合WHO 1999年的诊断标准诊断的2型糖尿病受试者，病程3个月及以上；
- 受试者筛选前进行单纯饮食和运动控制8周及以上，或使用盐酸二甲双胍单药治疗（≥1500 mg/天或最大耐受剂量≥1000 mg/天）稳定剂量8周及以上；
- 筛选和访视3时7.5%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.5%，空腹血糖≤13.9 mmoL/L；
排除标准
- 筛选前患有1型糖尿病的受试者；
- 筛选前6个月内有1次及以上的严重低血糖发作，或反复发作的低血糖病史（3个月内有大于3次的低血糖病史）；
- 筛选时有严重的糖尿病慢性并发症，如：增殖性视网膜病变和/或黄斑病变者、肾移植史、严重外周血管疾病（如已导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行）；
- 筛选前有急性或慢性胰腺炎病史，或随机时患有急性或慢性胰腺炎，或筛选时血淀粉酶或脂肪酶≥2×正常范围上限（ULN），或已行胰腺切除术者；
- 筛选时已知临床上明显的胃排空异常（如重度糖尿病性胃轻瘫或幽门梗阻），或进行了胃旁路手术或限制性减肥手术（如Lap-Band）；
- 9. 患有急性或慢性活动性肝炎，存在任何其他肝病的体征或症状（非酒精性脂肪肝疾病除外），或筛选时ALT>2.5 × ULN；
- 筛选时有甲状腺髓样癌（MTC）或2型多发性内分泌腺瘤综合征（MEN2）的个人或家族病史；
- 筛选前6个月内或随机前存在以下任何一项疾病或病史：心功能不全（纽约心脏病学会[NYHA]III级或IV级），心肌梗塞，不稳定型心绞痛，未控制且需要治疗的心律失常（包括室性心动过速、心室颤动、心房颤动、II度至III度房室传导阻滞、病态窦房结综合征等），冠状动脉搭桥术，经皮冠状动脉介入治疗（允许诊断性血管造影），脑血管意外（缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性脑缺血发作）等；
- 筛选时血压控制不佳（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
- 筛选前患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，或目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者；
- 筛选时已知有血红蛋白病、溶血性贫血、镰状细胞性贫血，或筛选时女性受试者的血红蛋白<110 g/L，男性受试者的血红蛋白<120 g/L，或任何其他已知干扰HbA1c检测的情况；
- 筛选前及随机时患有影响骨代谢的疾病（如：甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、肾上腺疾病、类风湿关节炎、银屑病、多发性骨髓瘤等），经由研究者判断不适宜参加本研究者；
- 筛选前使用过GLP-1或FGF21受体激动剂者；
- 筛选时血清降钙素≥20 ng/L；
- 筛选时双能X线骨密度T值 ≤ -2.5（≥50岁男性受试者及绝经后女性受试者），Z值 ≤ -2.0（<50岁男性受试者及绝经前女性受试者）；
- 筛选时空腹甘油三酯>500 mg/dL（5.7 mmol/L）；
- 筛选时肌酐清除率<60 mL/min【计算公式：CLcr：（140-年龄）×体重（kg）/[72 × 0.0113 × Scr（μmol/L）]，女性×0.85】；
- 筛选时乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性【若乙肝表面抗原阳性，则需进行HBV DNA定量检测，如HBV DNA同时阳性，需排除；若丙肝抗体阳性，则需进行HCV RNA定量检测，如HCV RNA同时阳性，需排除；若梅毒螺旋体抗体阳性，需增加快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）检测，如RPR同时阳性，需排除】；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HEC88473注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:HEC88473注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HEC88473模拟剂
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:HEC88473模拟剂
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:度拉糖肽
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗12周后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的下降值 | 12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗4、8周后，HbA1c较基线的变化 | 4、8周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，体重较基线的变化； | 12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，腰围较基线的变化； | 12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，空腹血糖较基线的变化； | 12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，餐后2 h血浆葡萄糖较基线的变化； | 12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，脂联素较基线的变化； | 12周 | 有效性指标 |
| 治疗4、8、12周后，血脂较基线的变化； | 4、8、12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，糖化血红蛋白≤ 6.5%的受试者比例； | 12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，糖化血红蛋白< 7%的受试者比例； | 12周 | 有效性指标 |
| 治疗12周后，MRI-PDFF显示肝脏脂肪含量较基线的变化。 | 12周 | 有效性指标 |
| 整个试验期间不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）发生率； | 筛选期至末次随访 | 安全性指标 |
| 常规安全性参数【包括生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查、骨密度检查和自我血糖监测（SMBG）等】 | 筛选期至第12周 | 安全性指标 |
| HEC88473和度拉糖肽血药浓度 | D1、W1、W2、W4、W6、W8、W12 | 安全性指标 |
| 比较基线、4周、8周、12周时，试验组和对照组免疫原性抗体/中和抗体阳性率、抗体滴度情况 | 基线、4周、8周、12周 | 安全性指标 |
| 治疗12周后，细胞角蛋白18和增强型肝纤维化评分较基线的变化 | 12周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 教授 | 13910978815 | jiln@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西直门南大街 11 号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 应急总医院 | 李洪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 王彦 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 晋中市第一人民医院 | 冯燕凌 | 中国 | 山西省 | 晋中市 |
| 石家庄市人民医院 | 赵志刚/安艳荣 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 沧州市中心医院 | 李佳芮 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 王清 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林省一汽总医院 | 宋成伟 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 浙江省人民医院 | 武晓泓 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 郑超 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 江苏省中医院 | 周希乔 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 毕艳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京医科大学附属逸夫医院 | 刘煜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 青岛大学附属医院 | 王颜刚 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 上海健康医学院附属崇明医院 | 秦利 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第四人民医院 | 王从容 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴朝明 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 无锡市人民医院 | 许岚 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 南方医科大学顺德医院 | 梁勇前 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 严孙杰 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 四川省人民医院 | 杨艳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市中西医结合医院 | 曹洪义 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 德阳市人民医院 | 王晓茜 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 西安大兴医院 | 邢影 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安市中心医院 | 田竹芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 施秉银 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 重庆市急救医疗中心 | 邓武权 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 亳州市人民医院 | 周玉森 | 中国 | 安徽省 | 亳州市 |
| 合肥市第二人民医院 | 戴武 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 邓大同 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省立医院 | 叶山东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河南大学淮河医院 | 庞妩燕 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 江西省人民医院 | 程宗佑 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪锋 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李霞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省人民医院 | 张弛 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 株洲市中心医院 | 周丽华 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 刘萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 大连市中心医院 | 高政南 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 曾天舒 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 225 ；
已入组例数
国内: 234 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-11-17；
第一例受试者入组日期
国内：2023-12-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
