登记号
CTR20221056
相关登记号
CTR20212483,CTR20211101
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
哮喘
试验通俗题目
GR1802注射液在哮喘患者中的一项临床试验
试验专业题目
GR1802注射液治疗中重度哮喘患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验
试验方案编号
GR1802-003
方案最近版本号
V1.4
版本日期
2022-10-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢涵宇
联系人座机
021-50805988-8039
联系人手机号
18201892860
联系人Email
luhanyu@genrixbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价GR1802注射液在中重度哮喘患者中皮下多次给药的初步疗效；
评价GR1802注射液在中重度哮喘患者中皮下多次给药的安全性特征、药代动力学特征、免疫原性；
探索GR1802注射液在中重度哮喘患者中皮下多次给药前后生物标记物间水平的变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-70（含临界值）周岁；
- 符合2021版全球哮喘防治创议（GINA）指南要求诊断为哮喘至少12个月；
- 筛选访视和基线访视随机前，支气管扩张剂使用前的1秒钟用力呼气容积（FEV1）测定值≤正常预计值的80%，且≥正常预计值的35%；
- 筛选访视和基线访视随机前，哮喘控制问卷5项问题版本（ACQ- 5）评分均≥1.5分；
- 随机前，支气管舒张试验阳性：沙丁胺醇/左沙丁胺醇200-400μ g（即2-4喷；如沙丁胺醇/左沙丁胺醇雾化溶液被认为是常规临床操作也适用）给药后15-30分钟FEV1可逆转＞12%和200 mL；可接受随机前12个月内至少一次支气管舒张试验阳性结果。
- 筛选访视前一年内，必须经历过重度哮喘发作事件；
- 愿意遵循研究方案的要求，患者或其法定代理人愿意签署书面知情同意书。
排除标准
- 患有慢性阻塞性肺病（COPD）或其他可能损伤肺功能的肺病（如特发性肺纤维化、 变应性支气管肺曲菌病等，以研究者判断为准）；
- 在基线访视前1个月内，经历过一次重度哮喘发作事件的患者；
- 基线访视前12个月内经临床或影像学证据 [如胸部X射线、计算机断层扫描（CT）、核磁共振成像（MRI）]确诊哮喘以外的有显著临床意义影响疗效或安全性评价的肺部疾病；
- 筛选时有活动性结核感染的证据；
- 当前吸烟患者或基线访视前6个月内戒烟；
- 既往吸烟患者，吸烟史>10包年；
- 基线访视前2年内，有酗酒（酗酒定义为：每周饮用超过28单位的酒精（1单位=285ml啤酒或25ml酒精含量≥40%的烈酒或1玻璃杯葡萄酒）和/或药物滥用史；
- 长期日常睡眠模式颠倒（如：长期夜班工作者）；
- 因任何原因需要接受非选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂治疗者，或使用选择性β1受体阻滞剂但在基线访视前1个月内剂量不稳定；
- 基线访视前130天内接受过IgE抗体治疗、或既往接受过IL-4R抗体（如：dupilumab）治疗者；5个半衰期（半衰期已知）或6个月（半衰期不详）内接受过其它生物制剂；
- 基线访视前4周内接受具有平喘作用的中草药、中成药治疗（局部中草药除外）；
- 基线访视前 3 个月内接受过或计划试验期间接受免疫球蛋白（IVIG）治疗、变应原特异性免疫治疗（SIT）；
- 基线访视前3年内接受过支气管热成形术治疗，或计划在试验期间采用该疗法治疗；
- 合并其他疾病需要使用ICS（如：肺结核）或LABA（例如：严重心脏病、胰岛素依赖的糖尿病、无法控制的高血压、甲亢等）导致合并疾病治疗受影响；
- 需要药物治疗的QTc间期延长或室性心动过速；
- 妊娠、哺乳期妇女；
- 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性（HBVDNA检测低于500IU/ml除外）、乙肝核心抗体阳性（HBVDNA检测低于500IU/ml除外）；丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性者除外）；
- 基线访视前4周内存在或疑似急性或慢性感染者，并接受过抗菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫或抗原虫治疗者；
- 基线访视前12周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种者；
- 有重要器官移植(如：心、肺、肾、肝)或造血干细胞/骨髓移植史；
- 活动的自身免疫病患者，或正在使用免疫抑制剂治疗的自身免疫病患者（如：炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、 系统性红斑狼疮、多发性硬化症、银屑病、桥本甲状腺炎、格雷夫斯病）；
- 基线访视前5年内患有恶性肿瘤（经过彻底治疗且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
- 控 制 不 佳 的 高 血 压 （ 收 缩 压 ≥ 160mmHg 和 /或 舒 张 压 ≥100mmHg。注释：由 2 次连续升高读数确定。如果初始血压读数超过此限值，则可在受试者休息≥10 分钟后重新测量血压。如果重复测量值低于限值，则可以接受第二个值）；
- 筛选时存在以下实验室检测异常：血红蛋白（男性）<10.0 g/dL（100.0 g/L），或（女性）<9.0 g/dL（90.0 g/L）；白细胞计数<3.0×109 /L；中性粒细胞计数<1.5×109/L；血小板计数<100×109 /L；丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转氨酶（AST）>1.5 倍正常值上限（ULN）；血清肌酐> 1.0 倍 ULN；总胆红素>1.5 倍 ULN；碱性磷酸酶>1.5 倍 ULN；
- 具有生育能力的女性和/或男性及其伴侣拒绝自签署知情同意书后至末次给药结束后 6 个月内：采取高效（女性受试者及其伴侣）/有效（男性受试者及其伴侣）的避孕措施者、有生育、捐献卵子计划（女性）或捐献精子计划（男性）；
- 基线访视前12周内参加过其它临床试验治疗；
- 研究者认为不合适参加本研究的其他原因。
- 有严重的疱疹病毒感染史，如：疱疹脑炎、播散性疱疹等；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GR1802注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:GR1802注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价第 12 周时支气管扩张剂使用前 FEV1 较基线的绝对值变化 | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价第 12、24 周时支气管扩张剂使用前 FEV1 较基线的百分比变化； | 12周、24周 | 有效性指标 |
| 评价第 24 周时支气管扩张剂使用前 FEV1 较基线的绝对变化值； | 24周 | 有效性指标 |
| 评价 24 周治疗期及整个试验期间内重度哮喘发作事件； | 24周 | 有效性指标 |
| 评价第一次重度哮喘发作事件发生的时间； | 试验期内 | 有效性指标 |
| 评价 24 周及整个试验期间内哮喘失控事件（LOAC）的年化发生率； | 试验期内 | 有效性指标 |
| 评价第一次哮喘失控事件发生的时间； | 试验期内 | 有效性指标 |
| 评价 24 周内其他肺功能测量结果较基线的变化，如 FEV1 占预计值的百分比，早间和晚间呼气峰流速（PEF）； | 24周 | 有效性指标 |
| 评价第 2、4、8、12、16、20、24、28、32周治疗期内哮喘控制问卷（ACQ） -5 评分和哮喘控制问卷（ACQ）-7 评分较基线的变化； | 试验期内 | 有效性指标 |
| 评价第 12、24 周哮喘生活质量问卷（AQLQ）较基线的变化； | 12周、24周 | 有效性指标 |
| 评价 24 周内日使用缓解药物的总剂量； | 24周 | 有效性指标 |
| 安全性评价指标：不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查、体格检查等； | 试验期内 | 安全性指标 |
| 观察期内不同时间点血药浓度； | 试验期内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 观察期内不同时间点中和抗体水平； | 试验期内 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 医学博士 | 教授 | 020-34296151 | chen_rch@163.com | 广东省-广州市-沿江路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
| 陈如冲 | 医学博士 | 主任医师 | 13710723826 | chen-rch@163.com | 广东省-广州市-越秀区沿江西路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 钟南山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 陈如冲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京朝阳医院 | 黄克武 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 遂宁市中心医院 | 罗晓斌 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 贵州省人民医院 | 叶贤伟 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 广东医科大学附属医院 | 吴斌 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 阜阳市人民医院 | 刘斌 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 四川大学华西医院 | 王刚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 青岛市市立医院 | 唐华平 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 浙江省台州医院 | 徐有祖 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 邓静敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 赖庆文 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 湖南省人民医院 | 张卫东 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 新乡市第一人民医院 | 李荣凯 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 中南大学湘雅医院 | 秦岭 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 聊城市人民医院 | 王焱 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 潍坊市第二人民医院 | 杨国儒 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 昆明市第一人民医院 | 李梅华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广东省中医院 | 林琳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽省立医院 | 梅晓冬 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广州市第一人民医院 | 赵子文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山西医科大学第二医院 | 赵卉 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 苏北人民医院 | 徐兴祥 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 常州市第二人民医院 | 张倩 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 绵阳市中心医院 | 李惠 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 自贡市第一人民医院 | 邓治平 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 安徽省胸科医院 | 王学中 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省胸科医院 | 饶会林 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 成都市第三人民医院 | 李国平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第五人民医院 | 陈梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市同济医院 | 邱忠民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 西安国际医学中心医院 | 吴昌归 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-04-08 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-22 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-30 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-09 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 150 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-06；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-19；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
