登记号
CTR20241176
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
一项AZD3470单药治疗和与其他抗肿瘤药物联合治疗用于MTAP缺陷型晚期/转移性实体瘤患者的研究
试验专业题目
一项AZD3470（一种MTA协同PRMT5抑制剂）单药治疗和与其他抗肿瘤药物联合治疗用于MTAP缺陷型晚期/转移性实体瘤患者的模块化、I/IIa期、多中心、剂量递增和剂量扩展研究
试验方案编号
D9970C00001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-10-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈健玲
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-海珠区国际生物岛星岛环北路3号
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
AZD3470单药治疗和与抗肿瘤药物联合治疗在MTAP缺陷型晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。评估AZD3470单药治疗和与抗肿瘤药物联合治疗的抗肿瘤作用。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署ICF时，受试者必须≥ 18岁
- 愿意提供存档和/或基线肿瘤样本，以满足中心实验室MTAP缺陷检测的最低组织要求
- 受试者必须已接受过针对特定肿瘤类型的标准疗法并发生疾病进展，标准疗法难治或不耐受。所有受试者既往均需接受过针对复发或转移性疾病的至少一线治疗。
- MTAP缺陷型肿瘤是指肿瘤组织中出现MTAP基因一个或多个外显子的纯合子缺失，和/或肿瘤组织中出现MTAP蛋白表达缺失。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1
- 预期存活时间≥12个周（由研究者确定）
- 受试者必须具有基于RECIST 1.1标准的可测量病灶。
- 器官和骨髓储备功能正常
- 受试者开始研究药物治疗与既往任何治疗之间必须有≥ 3 周无治疗期。
- 男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关规定。
- 能够签署知情同意书，遵从知情同意书和本方案中列出的要求和限制。
- 受试者在研究期间愿意且能够遵守研究方案，包括接受研究干预治疗以及进行计划的访视/检查。
排除标准
- 脊髓受压或有症状且不稳定的脑转移或软脑膜疾病。
- 同种异体器官移植。
- 任何显著实验室检查结果异常或任何重度、未得到控制的医学疾病
- 符合以下心脏标准的患者： (a) LVEF ≤ 50%。 (b) 有心肌病既往史或现病史。 (c) 患有临床活动性心血管疾病，或在计划的研究治疗开始前6个月内有心肌梗死病史。 (d) 筛查前6个月内有未受控制的心绞痛（尽管接受了药物治疗，仍为加拿大心血管学会II级至IV级）或急性冠状动脉综合征。 (e) 患有重度心脏瓣膜病。 (f) 未受控制的高血压。 (g) 有脑灌注问题（如颈动脉狭窄）风险的受试者。预筛选6个月内出现卒中或短暂性脑缺血发作。 (h) 慢性心力衰竭（CHF）（纽约心脏病协会心功能分级≥2）。 (i) 任何增加QTc间期延长风险或心律不齐事件风险的因素，例如心力衰竭、先天性长QT综合征、有长QT综合征或40岁前原因不明猝死的家族史。
- 平均静息QTcF>470 msec或任何临床重要的心律异常
- 使用治疗性抗凝剂治疗活动性血栓栓塞事件。
- 血清学检查提示活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 已知人免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性。
- 受试者当前患有ILD/非感染性肺炎，或有（非感染性）ILD/非感染性肺炎病史（需要口服或静脉注射类固醇激素治疗或吸氧），或筛选时影像学检查不能排除的疑似ILD/非感染性肺炎。
- 活动性胃肠道疾病或其他会严重干扰口服治疗的吸收、分布、代谢或排泄的疾病（如溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、≥2腹泻和吸收不良综合征）。
- 其他原发性恶性肿瘤史
- 既往抗肿瘤治疗导致的≥2级未缓解毒性（NCI AE通用标准[CTCAE] v5.0），除脱发和神经病变外。
- 曾接受过蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂治疗。
- 同时入组另一项临床研究，除非该研究是一项观察性（非干预性）临床研究，或处于一项干预性研究的随访期间。
- 已知对研究干预药物或本品的任何辅料过敏的受试者。
- 参与本研究计划和/或实施的人员
- 经研究者判定不太可能遵从研究程序、限制及要求的受试者不得参与本研究。
- 既往曾入组本研究。
- 受试者为怀孕（经妊娠试验呈阳性确认）或哺乳期女性，或计划在参与研究期间怀孕的女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AZD3470薄膜衣片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:AZD3470薄膜衣片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE/SAE的发生率和严重度 | 整个研究期间都会收集这些有效性信息，并在不同的数据截至日更新全部的数据。 | 安全性指标 |
| 生命体征、临床实验室评估、左心室射血分数、ECG和体格检查相对基线的变化 | 整个研究期间都会收集这些有效性信息，并在不同的数据截至日更新全部的数据。 | 安全性指标 |
| 出现剂量限制性毒性 | 整个研究期间都会收集这些有效性信息，并在不同的数据截至日更新全部的数据。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据RECIST 1.1版评估的影像学缓解-ORR（客观缓解率） | 从AZD3470首次给药之日起至疾病进展，或在无进展（约2年）的情况下进行末次可评价评估。 | 有效性指标 |
| 研究者根据RECIST 1.1版评估的影像学缓解-DOR（缓解持续时间） | 从AZD3470首次给药之日起至疾病进展，或在无进展（约3年）的情况下进行末次可评价评估。 | 有效性指标 |
| 研究者根据RECIST 1.1版评估的影像学缓解-肿瘤大小的最佳百分比变化 | 从AZD3470首次给药之日起至疾病进展，或在无进展（约4年）的情况下进行末次可评价评估。 | 有效性指标 |
| 研究者根据RECIST 1.1版评估的影像学缓解-PFS（无进展生存期） | 从AZD3470首次给药之日起至疾病进展，或在无进展（约5年）的情况下进行末次可评价评估。 | 有效性指标 |
| 研究者根据RECIST 1.1版评估的12周时的影像学缓解-DCR（疾病控制率） | 从AZD3470首次给药之日起至疾病进展，或在无进展的情况下进行末次可评价评估（预计每例患者的测量时间为12周）。 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 从AZD3470首次给药之日起至因任何原因死亡的日期（约2年）。 | 有效性指标 |
| A部分（剂量递增）PK参数测定：药时曲线下面积（AUC）。 | 在整个治疗期间，按预定义的时间间隔进行（对于每例患者，预计测量时间长达约4周） | 有效性指标 |
| A部分（剂量递增）PK参数测定：研究药物的最大血药浓度（C-max）。 | 在整个治疗期间，按预定义的时间间隔进行（对于每例患者，预计测量时间长达约5周） | 有效性指标 |
| A部分（剂量递增）PK参数测定：终末消除半衰期（t 1/2） | 在整个治疗期间，按预定义的时间间隔进行（对于每例患者，预计测量时间长达约6周） | 有效性指标 |
| A部分（剂量递增）PK参数测定：经尿液排泄的AZD3470量（Ae）。 | 在整个治疗期间，按预定义的时间间隔进行（对于每例患者，预计测量时间长达约7周） | 有效性指标 |
| A部分（剂量递增）PK参数的测量：肾清除率（Clr）。 | 在整个治疗期间，按预定义的时间间隔进行（对于每例患者，预计测量时间长达约8周） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 教授、主任医师 | 010-88196561 | linshenpku@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海肺科医院 | 陈昶 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Peter MacCallum Cancer Centre | Benjamin Solomon | 澳大利亚 | Melbourne | Melbourne |
| Institut Gustave Roussy | Sophie Postel-Vinay | 法国 | Villejuif | Villejuif |
| National Cancer Center Hospital (NCCH) | Noboru Yamamoto | 日本 | Chuo-ku | Chuo-ku |
| National Cancer Center Hospital East | Yasutoshi Kuboki | 日本 | Kashiwa | Kashiwa |
| Antoni van Leeuwenhoek hospital - Netherlands Cancer Institu | Frans Opdam | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Seoul National University Hospital | Seock-Ah Im | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Jeeyun Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Jeeyun Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Irene Brana Garcia | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Irene Brana Garcia | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Clinica Universidad de Navarra | Eduardo Castanon Alvarez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| NEXT Oncology | Alexander Spira | 美利坚合众国 | Fairfax | Fairfax |
| Yale Comprehensive Cancer Center | Patricia LoRusso | 美利坚合众国 | New Haven | New Haven |
| Oregon Health & Science University | Shivaani Kummar | 美利坚合众国 | Portland | Portland |
| University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) | Jason Luke | 美利坚合众国 | Pittsburgh | Pittsburgh |
| Bloomberg-Kimmel Institute | Julie Brahmer | 美利坚合众国 | Baltimore | Baltimore |
| Cedars - Sinai Medical Center | Andrew Hendifar | 美利坚合众国 | West Hollywood | West Hollywood |
| Lifespan Cancer Institute | Benedito Carneiro | 美利坚合众国 | Providence | Providence |
| UCSF Medical Center at Mission Bay | Pamela Munster | 美利坚合众国 | San Francisco | San Francisco |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-01-22 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-02-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 7 ；
国际: 67 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-05-30；
国际：2024-01-19；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
