登记号
CTR20234311
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
黑色素瘤和其他实体瘤
试验通俗题目
AMT-253在黑色素瘤和其他实体瘤的I/II期研究
试验专业题目
AMT-253在不可切除或转移性恶性黑色素瘤和其他实体瘤患者中的I/II期研究
试验方案编号
AMT-253-02
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-08-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
管敏琪
联系人座机
021-54019129
联系人手机号
15895820062
联系人Email
minqi.guan@multitudetherapeutics.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区田州路159号10单元
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究包括Ⅰ期剂量递增和Ⅱ期剂量扩展两部分。Ⅰ期剂量递增旨在确定AMT-253单药治疗的MTD和/或RP2D，并提供AMT-253的初始安全性、耐受性、有效性、PK、免疫原性。Ⅱ期剂量扩展将进一步评估AMT-253的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须愿意并能够签署ICF，并遵守研究访视时间表和其他方案要求
- 年龄≥18岁（签署ICF时）
- 经组织学证实的恶性黑色素瘤或其他实体瘤
- 既往标准治疗失败或对标准治疗不耐受，且在最近一线治疗期间或之后出现影像学或临床确定的疾病进展
- 根据RECIST v1.1，受试者必须具有至少一个可测量病灶。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分
- 预期生存期≥3个月
- 受试者必须具有良好的器官功能
- 有生育能力的女性（WCBP），必须同意在研究治疗期间和IMP末次给药后至少12周期间使用两种有效的避孕方法：例如口服、胃肠外或植埋式激素避孕药、宫内节育器、含杀精剂的屏障避孕药，伴侣使用乳胶避孕套或行输精管切除术
- 在IMP首次给药前7天内，WCBP的血清妊娠试验结果必须为阴性
- 男性受试者必须同意在研究治疗期间和IMP末次给药后至少12周期间使用乳胶避孕套，即使已成功行输精管切除术
- 在研究治疗期间和IMP末次给药后至少12周期间，男性受试者必须同意不捐献精子，女性受试者必须同意不捐献卵子
- 筛选期可获得肿瘤组织样本
排除标准
- 既往接受过任何同靶点的治疗
- 存在中枢神经系统（CNS）转移
- 存在需要全身治疗的活动性或慢性皮肤病
- 存在史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解综合征病史
- 既往全身性抗肿瘤治疗的持续毒性>1级
- 5个半衰期或在IMP首次给药前21天（以较短者为准）内接受全身抗肿瘤治疗
- 6个月内对肺野进行放疗，总放疗剂量≥20 Gy，28天内进行广野放疗（如>30%的含骨髓骨）
- 在IMP首次给药前28天内进行过大手术（不包括血管通路装置的放置和肿瘤活检），或此类干预的副作用未恢复。
- 重大心脏病
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症病史，或当前患有ILD/肺部炎症，或疑似患有ILD/肺部炎症
- IMP首次给药前6个月内有血栓栓塞或脑血管事件史，包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓形成或肺栓塞
- 急性和/或具有临床意义的细菌、真菌或病毒等感染，包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）
- 在IMP首次给药前28天内接种活疫苗
- 首次给药前2周内和研究治疗期间需要同时接受细胞色素P450 3A或1A2酶（CYP3A或CYP1A2）强效抑制剂或诱导剂治疗的受试者
- 患有活动性移植物抗宿主病，或诊断为免疫缺陷，或患有活动性自身免疫性疾病或其他需要全身类固醇治疗（即在首次给药前14天内>10 mg/天的泼尼松当量）的疾病的受试者；允许使用短疗程全身皮质类固醇（≤7天），洗脱期为IMP首次给药前1周。
- 已知或疑似对单克隆抗体存在重度过敏/超敏反应
- 已知或疑似对IMP组分不耐受
- 同时参与另一项试验治疗性临床研究
- 已知有活动性酒精或药物滥用的受试者
- 妨碍受试者签署ICF或参与本研究的精神或医学疾病，或其他可能增加参与研究或IMP给药相关风险或可能干扰研究结果解读以及根据研究者的判断使受试者不适合入组本研究的其他重度急性或慢性医学或精神疾病或实验室检查异常
- IMP首次给药前5年内有除入选诊断外的恶性肿瘤病史
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用AMT-253
|
剂型:冻干粉
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 | 首次给药至首次给药后21天 | 安全性指标 |
| 使用美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0评估的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的类型、发生率和严重程度 | 受试者入组至末次治疗后30天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数，包括但不限于：ADC、总抗体和游离有效载荷的最大血药浓度（Cmax）、药物浓度达峰时间（Tmax）、曲线下面积（AUC）和终末半衰期（t1/2） | 受试者入组至治疗结束 | 安全性指标 |
| 抗药抗体（ADA）的存在情况和定量 | 受试者入组至治疗结束 | 安全性指标 |
| 研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR） | 受试者入组至研究结束，每6周检测1次 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 医学博士 | 主任医师 | 13911233048 | guoj307@126.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 姜愚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈誉 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 李科 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 吉林大学第一医院 | 吴荻/丁艳秋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 郑州市第三人民医院 | 梁宪斌 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 江仁兵 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 96 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
