登记号
CTR20220286
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
HRS5091对咪达唑仑等药物在健康受试者中的药代动力学影响研究
试验专业题目
单中心、单臂、开放、固定序列、自身对照的HRS5091对咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛和瑞舒伐他汀在健康受试者中的药代动力学影响研究
试验方案编号
HRS5091-102
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-04-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
唐路得
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
18036617805
联系人Email
lude.tang@hengrui.com
联系人邮政地址
湖南省-长沙市-开福区芙蓉中路绿地中心
联系人邮编
410008
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的
评价健康受试者口服HRS5091片对咪达唑仑等PK的影响；
次要目的
评估马来酸咪达唑仑片等与HRS5091片联合使用时的安全性。
探索性目的
评价HRS5091多次给药后内源性物质4β-羟基胆固醇/总胆固醇比值的变化，及与CYP3A4酶活性的关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 自愿在本试验相关的活动开始前签署知情同意书，能够和研究者进行良好的沟通，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；
- 年龄在18~50岁（含两端值，以签署知情同意书时为准），健康男性；
- 体重≥ 50 kg，且体重指数（BMI）：19~26 kg/m2（包含两端值）；
- 签署知情同意书至末次给药后6个月内无生育计划，并且同意采取有效的避孕措施。
排除标准
- 有药物或食物过敏史，或为过敏体质者；
- 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他多种因素；
- 筛选时12-导联心电图检查QTcF≥450 ms或存在经研究者判断有临床意义的其他异常情况；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体检查阳性者；
- 筛选前3个月内每日吸烟量多于5支者且试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精，且试验期间不能停止使用任何含酒精产品者，酒精呼气测试为阳性者；
- 有药物滥用史、药物依赖史（问诊）或给药前尿药物滥用筛查阳性者；
- 筛选前6个月内接受过任何手术者；
- 筛选前3个月内参加过任何药物和医疗器械的临床试验者（以接受过试验药物或者医疗器械干预为准；
- 筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥ 400 mL，或接受输血者；
- 筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者；
- 在服用研究药物前14天内服用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品，计划在试验期间服用非本研究试验药物或保健品者；
- 筛选期前4周内，合并服用了CYP3A4、CYP2C9以及CYP2C19 的诱导剂或者抑制剂；
- 咪达唑仑禁忌症（对苯二氮过敏、重症肌无力、精神分裂症、严重抑郁状态患者）；
- 华法林禁忌症（肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者）；
- 凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4 秒或APTT>1.5 ULN）具有出血倾向或正在接受溶栓治疗；
- 地高辛禁忌症（洋地黄类制剂中毒、室性心动过速、心室颤动、梗阻性肥厚型心肌病、预激综合征伴心房颤动或扑动）；
- 应用抗凝剂或维生素K1拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为0.6万~1.2万U）或小剂量阿司匹林（每日用量≤100 mg）；
- 首次给药前48 h直至研究结束，受试者拒绝停用甲基黄嘌呤含量高的饮料或食物，如咖啡、茶、可乐、巧克力等；首次给药前7天直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含葡萄柚的饮料或食物；对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
- 体格检查、生命体征、实验室检查、腹部超声、胸片等有异常且有临床意义的检查结果；
- 筛选前1月内接种过疫苗或计划在试验期内接种疫苗者；
- 研究者认为具有其他不适宜参加本研究因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HRS5091 片
|
剂型:片剂
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中文通用名:马来酸咪达唑仑片
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剂型:片剂
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中文通用名:华法林钠片
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剂型:片剂
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中文通用名:奥美拉唑肠溶胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:维生素K1片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:地高辛片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:瑞舒伐他汀钙片
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剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛、瑞舒伐他汀血浆药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ | 咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛、瑞舒伐他汀给药前，给药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛、瑞舒伐他汀的次要动力学参数：Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F等 | 咪达唑仑、S-华法林、奥美拉唑、地高辛、瑞舒伐他汀给药前，给药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、144h | 有效性指标 |
| 不良事件、体格检查、生命体征（脉搏、呼吸、血压、体温）、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）和12-导联心电图等 | 首次给药前，给药后1d、2d、3d、7d、8d、9d、10d、11d、12d、13d、14d、15d、16d、17d、18d、19d、20d、21d、22d、23d、24d、25d、26d、27d | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 谢志红 | 药学硕士 | 副主任医师 | 020-39195896 | xzh0302@126.com | 广东省-广州市-番禺区亚运南路63号 | 511447 | 广州医科大学附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第二医院 | 谢志红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-27 |
| 广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-03-04 |
| 广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-04-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 22 ；
已入组例数
国内: 22 ；
实际入组总例数
国内: 22 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-25；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-29；
试验终止日期
国内：2022-06-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
