登记号
CTR20223427
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2200058
适应症
肝癌或其它晚期肿瘤
试验通俗题目
TAEST1901注射液治疗晚期肝癌或其它晚期肿瘤的I期临床试验
试验专业题目
TAEST1901注射液治疗基因型为 HLA-A*02:01，肿瘤抗原 AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤开放式 、安全性和有效评价I期临床试验
试验方案编号
XLS-H02AF-HCIP01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-09-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴雪云
联系人座机
020-22211976
联系人手机号
联系人Email
wuxy@xlifesc.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区科学城金峰园路2号
联系人邮编
510663
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
研究TAEST1901治疗基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤受试者的安全性和耐受性。
次要目的：
1.研究TAEST1901治疗基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤受试者的初步有效性。
2.研究TAEST1901细胞回输人体后的药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征，观察其在体内的增殖和持续性，以及对人体免疫学活性的影响。
3.研究TAEST1901治疗前后受试者体内的AFP表达及慢病毒的复制情况。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开展任何以参加本试验相关活动之前，需签署相应的知情同意书ICF（基因型和肿瘤抗原预筛选的知情同意书和主筛选的知情同意书）；
- 年龄≥18，且≤75岁；性别不限；
- 经组织学确诊的晚期肝细胞癌（Hepatocellularcar cinoma,HCC）或表达AFP的其它晚期肿瘤（如胆管癌、胃癌）
- 不能接受移植或切除的、至少经过一种系统性治疗失败或不耐受或不接受系统性治疗的巴塞罗那临床肝癌分期B期或C期（BCLC B/C）或原发性肝癌诊疗规范（2022年版）定义的IIa/IIb或IIIa/IIIb期的肝癌受试者（清淋之前）；或至少经过一种系统性治疗失败或现阶段无标准治疗的其他肿瘤（如胆管癌、胃癌）；
- 基因型和肿瘤抗原预筛选须同时符合下列2项标准： A. HLA-A*02:01阳性； B. 肝细胞癌或表达AFP的其它晚期肿瘤（例如胆管癌、胃癌）受试者的AFP检测结果需要符合以下其中一条： a)肿瘤组织免疫组化（IHC）检测肿瘤细胞显示AFP阳性； b)血清AFP≥400ng/ml；
- 根据RECIST1.1，至少有1个可测量病灶（清淋之前）；
- ECOG评分0-1
- 预计生存期>4个月；
- Child-Pugh分级A或B（<7分）；
- 左心室射血分数≥50%（超声心动图检测）；
- 实验室检查结果应至少满足下列指标（除非特别说明，以研究中心的检测结果为准）： 白细胞计数≥3.0×10^9/L 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（清淋化疗前至少14天，没有G-CSF和GM-CSF支持或其它输血治疗） 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.7×10^9/L 血小板（PLT）≥50×10^9/L（清淋化疗前14天未接受输血治疗） 肌酐清除率≥50mL/分（清淋后） 谷草转氨酶（AST）≤5×ULN 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN 总胆红素（TBIL）≤2.0×ULN
- 绝经前并未接受过绝育手术的育龄女性须同意从研究治疗（清淋化疗）开始至末次细胞回输后一年内采用有效避孕措施，且在首次细胞回输前14天内血清妊娠检查为阴性。未接受过绝育手术的男性须同意从研究治疗（清淋化疗）开始直至给予末次细胞回输后一年内，采用有效避孕措施。
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性；
- 无法律行为能力或限制行为能力者；
- 既往接受过肝移植、器官同种移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗的受试者；
- 临床可发现的肝性脑病或需要药物治疗的肝性脑病受试者；
- 既往有原发或继发脑肿瘤病史者；
- 细胞回输前6个月内有明确中枢神经系统基础疾病，并遗留显著症状的受试者；
- 需要类固醇或其它免疫抑制治疗的慢性或复发（最近一年内）的严重的自身免疫疾病或免疫介导性疾病的受试者，不包括有特发性自身免疫性肝炎病史的受试者，但是包括在使用检查点抑制抗体治疗期间经历肝炎的受试者；
- 除目标肿瘤之外，最近3年内患有的其它活动性恶性肿瘤受试者，已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌；
- 临床发现患有中重度腹水的受试者；
- 有较明显的出血倾向，如活动性消化道出血、凝血功能障碍等；
- 环磷酰胺、氟达拉滨、G-CSF或其它与研究治疗相关的药物的已知禁忌症；
- 白细胞分离术（单采）前接受以下治疗的受试者： ①2周内接受过骨或软组织引导姑息性放疗； ②2周内参加过任何临床试验，包括研究者发起的临床研究； ③3个月内接受过肝导向放疗； ④4周内接受过大手术者； ⑤3周内接受过局部区域疗法、化疗、免疫治疗（包括PD-1/PD-L1的单抗等）和生物治疗； ⑥2周内接受过皮质类固醇或任何其它免疫抑制治疗（也包括吸入或局部使用类固醇的治疗）；1周内接受过索拉非尼(Sorafenib)、或瑞戈非尼(regorafenib)、或仑伐替尼(lenvatinib)的治疗；2周内接受过卡博替尼（cabozantinib）的治疗； ⑦2个月内使用肿瘤疫苗（肿瘤疫苗未对肿瘤产生疗效）；6个月内使用肿瘤疫苗（肿瘤疫苗对肿瘤产生疗效）； ⑧首次回输前4周内使用活疫苗或减毒疫苗，或预计研究期间需要使用活疫苗或减毒疫苗（新冠疫苗接种除外）； ⑨既往接受过整合载体（integrated vector）、工程化的基因或细胞治疗； ⑩接受任何其它抗癌治疗的受试者，单采前的洗脱时间，经过研究者和申办者讨论后确定；
- 既往手术或治疗相关毒性≥2级的毒性（CTCAE 5.0，不包括不具有临床意义的毒性，如脱发、白癜风等）；对于被视为稳定或不可逆的2级毒性（如周围神经病变）的情况，需要报告给申办者，由需要根据受试者的实际情况进行判断；
- 接受治疗前的3个月内出现过细菌或机会性感染（不包括上呼吸道感染和简单的尿路感染）；
- 患有需要治疗的全身性活动性感染，包括但不限于活动性结核受试者、丙肝（HCV）RNA阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性受试者、梅毒螺旋体血清阳性受试者等；
- a）未按照指南接受抗病毒治疗或预防的乙型表面抗原阳性的活动性病毒性肝炎受试者。或b）按照治疗指南，已经治疗结束（表面抗原阴性，核心抗体阳性）或经过抗病毒治疗或预防后HBV-DNA≥1000IU/ml的受试者；
- 清淋至血小板恢复到正常的期间需要进行抗凝治疗（允许预防性肝素）；
- 心电图（ECG）检查显示临床显著异常、或男性QTc间期≥450毫秒，女性QTc间期≥470毫秒（连续心电图上束支传导阻滞（BBB）的受试者≥480毫秒）；QTc间期计算公式
- 参加研究会显著增加风险的一些无法控制或难以控制的并发症，包括但不限于： ①纽约心脏病协会（NYHA）分级大于2级的临床重大心脏疾病；过去6个月内有重要临床意义的不受控制的心律失常；过去6个月内有急性冠状动脉综合征（心绞痛或心肌梗死）； 中风或中枢神经系统出血史；过去6个月内短暂性脑缺血发作（TIA）或可逆性缺血性神经功能缺损（RIND）；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAEST1901注射液
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剂型:注射液
|
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中文通用名:TAEST1901注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:TAEST1901注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAEST1901注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受量（MTD）； | 完成首次细胞回输后28天内 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）（包括CRS、神经毒性）、实验室检查（类型、频率和严重程度）、心电图和生命体征等异常发生率。 | 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST1.1标准评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及无进展生存期（PFS）； | 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 | 有效性指标 |
| 探索使用iRECIST标准评价的客观缓解率（iORR）、疾病控制率（iDCR）以及无进展生存期（iPFS）； | 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 | 有效性指标 |
| TAEST1901细胞回输后，外周血TAEST1901细胞峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）和AUC0-28。如果可能，将评价AUC0-inf，末端相消除速率常数（λz）和消除半衰期（t1/2）； | 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫学活性：T细胞亚群、外周血抗原特异性CTL、效应细胞活性； | 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 检测治疗前后，受试者体内的AFP表达及检测TAEST1901回输后慢病毒的复制情况。 | 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 医学博士 | 主任医师 | 13910866712 | jmxu2003@163.com | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
