登记号
CTR20233812
相关登记号
CTR20212984,CTR20212985
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性阻塞性肺疾病
试验通俗题目
HL231吸入溶液治疗慢性阻塞性肺疾病的Ⅲ期临床研究
试验专业题目
一项评价 HL231 吸入溶液治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性和安全性的多中心、随机、单盲、阳性对照、平行设计的 III 期临床研究
试验方案编号
HEISCO-231-301
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2024-08-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李芳琼
联系人座机
028-67250662
联系人手机号
18628107959
联系人Email
lifangq@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的：评估HL231吸入溶液相比阳性对照药物治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性。
次要研究目的：评估HL231吸入溶液治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的长期安全性。
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在筛选访视（访视1）时，年龄≥40岁，男女不限；
- 符合GOLD 2023诊断标准的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者
- 在筛选访视（访视1）时：使用支气管舒张剂后的第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）<0.7；吸入支气管舒张剂后的FEV1 <80%预计值；
- 在筛选访视（访视1）时，改良医学研究委员会呼吸量表（mMRC）评分≥2；
- 自愿签署知情同意书。
排除标准
- 现患以下任一疾病：α-1抗胰蛋白酶缺乏症、哮喘、活动性肺结核、肺癌、肺水肿、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎、结节病（肉样瘤病），或经研究医生判定参加本试验对患者有安全性风险和/或影响研究结果分析的具有临床意义的肺纤维化、肺动脉高压、间质性肺疾病、活动性支气管扩张；
- 既往患有或者现患严重的心血管疾病史，包括但不限于： 筛选期心功能III/IV级（根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级标准，详见附件1）； 筛选前6个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛/急性冠状动脉综合征、经皮冠状血管介入治疗、冠状动脉搭桥术； 结构性心脏病，如肥厚性心肌病、中重度的瓣膜疾病； 筛选前3个月内严重心律失常，如：伴心室率＞120bpm的房颤、室性心动过速、心动过缓（心室率< 45bpm）、二度II型以上房室传导阻滞（已植入起搏器或除颤器除外）、男性QTcF＞450ms或女性QTcF＞470ms； 血压控制不佳的患者（筛选时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
- 患有I型糖尿病或控制不佳的II型糖尿病（筛选时空腹血糖≥10 mmol/L）；
- 患有癌症（筛选时已经痊愈超过5年的原位癌、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌除外），疑似恶性肿瘤或未确定的肿瘤；
- 患有矛盾性支气管痉挛、闭角型青光眼、有症状的良性前列腺增生（稳定期前列腺增生患者除外）、膀胱颈梗阻，或严重肾损伤或尿潴留或研究者认为其他的任何禁用抗胆碱药物的病史；
- 合并其他严重不稳定的肾脏、神经、内分泌、免疫、精神、胃肠道、肝脏或血液系统疾病/异常史，经研究者判断，参与本研究可能对患者有风险或影响研究结果分析；
- 在筛选期（访视1），研究者判定患者的实验室检查出现可能对患者有风险的具有临床意义的异常。
- 在筛选（访视1）前8周内或筛选期发生因COPD或肺炎住院治疗；
- 在筛选（访视1）前4周内或筛选期患有急性（病毒或细菌）上呼吸道或下呼吸道感染、鼻窦炎、咽炎、尿路感染等疾病；
- 在筛选（访视1）前8周内或筛选期进行过全身类固醇（如：口服或静脉、肌肉注射）、住院或急诊等COPD急性加重治疗；
- 有抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂药物、长效或短效β2肾上腺素受体激动剂、拟交感胺类药物过敏史，乳糖/牛奶蛋白（乳制品）不耐受，对茚达特罗、格隆溴铵或给药系统中的任何已知成分过敏；
- 筛选前12个月内曾接受过肺叶切除术或肺减容手术；
- 需要接受长期氧疗，每天大于12小时的患者；
- 需要使用持续气道正压通气（CPAP）装置或无创正压通气（NIPPV）装置的具临床意义的呼吸暂停；
- 在最近2年中已知或怀疑有酒精滥用或药物滥用史的患者；
- 妊娠或者哺乳期妇女，或女性受试者妊娠检查结果阳性者；受试者（或其伴侣）在整个试验期间及研究结束后1个月内有生育计划或捐精捐卵者；试验期间及研究结束后1个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA 超过检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA超过检测下限；
- 筛选前（访视1）4周内参加其他可能影响本研究结果的干预性临床研究或肺疾病康复项目；
- 其他研究者判定不适宜参加的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HL231吸入溶液
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剂型:吸入制剂
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中文通用名:HL231吸入溶液
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剂型:吸入制剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊
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剂型:吸入粉雾剂胶囊
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中文通用名:茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊
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剂型:吸入粉雾剂胶囊
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 26周FEV1谷值相比基线的变化 | 治疗26周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 26、52周内中度和重度COPD急性加重发生率； | 治疗期 | 有效性指标 |
| 第6、12、18、34、42、52周FEV1谷值相比基线的变化； | 治疗期 | 有效性指标 |
| 第 1 天、第 26 周平均 ΔFEV1 AUC0-4h； | 治疗期 | 有效性指标 |
| 第26、52周慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）总评分相比基线的变化； | 治疗期 | 有效性指标 |
| 26、52周治疗期内沙丁胺醇每日平均使用揿数（揿/日）。 | 治疗期 | 有效性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查、12-ECG、不良事件（AE）。 | 治疗期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 文富强 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85422350 | wenfuqiang@126.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
| 徐金富 | 医学博士 | 主任医师 | 021-65115006 | 13321922898@163.com | 上海市-上海市-杨浦区政民路507号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 文富强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 江西省人民医院 | 钭方芳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 熊昊 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 四川省人民医院 | 燕海英 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南方医科大学南方医院 | 赵海金 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 遂宁市中心医院 | 邱容 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 江门市中心医院 | 黄炎明 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 上海市浦东医院 | 包红 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 成都市第五人民医院 | 刘晓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东省立医院 | 林殿杰 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 萍乡市人民医院 | 董利民 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 福建省漳州市医院 | 林立 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 潍坊市第二人民医院 | 杨国儒 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 皖北煤电集团总医院 | 蒋慧 | 中国 | 安徽省 | 宿州市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 潘磊 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河北省胸科医院 | 张玲 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 北京京煤集团总医院 | 陈亮 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 袁冬雅 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 邢台市人民医院 | 高志国 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 池州市人民医院 | 魏玉平 | 中国 | 安徽省 | 池州市 |
| 南阳市第一人民医院 | 李卫阳 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 周亮 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 毛良平 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 厦门医学院附属第二医院 | 杨慧 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 魏立平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖州市中心医院 | 王斌 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 无锡市第二人民医院 | 王洵 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 宜兴市人民医院 | 冯艳 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 宜兴市人民医院 | 丁辉 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 上海市浦东新区人民医院 | 顾文超 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 长沙市第一医院 | 汤渝玲 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 包头市中心医院 | 常晓悦 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 广汉市人民医院 | 高凌云 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 邵阳市中心医院 | 谢建丰 | 中国 | 湖南省 | 邵阳市 |
| 聊城市人民医院 | 王焱 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-19 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-08-15 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-16 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-11-22 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-04-17 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-18 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-21 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 474 ；
已入组例数
国内: 418 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-12-05；
第一例受试者入组日期
国内：2023-12-11；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
