登记号
CTR20221105
相关登记号
CTR20181324,CTR20190921,CTR20201254,CTR20210703,CTR20210932,CTR20201551,CTR20210702
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
高胆固醇血症和高脂血症
试验通俗题目
SHR-1209单次不同部位给药的生物利用度、药效动力学和安全性试验
试验专业题目
比较健康受试者不同部位单次皮下注射SHR-1209的生物利用度、药效动力学和安全性的单中心、随机、平行、开放的临床研究
试验方案编号
SHR-1209-104
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-03-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴冉
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
ran.wu@hengrui.com
联系人邮政地址
河南省-郑州市-郑东新区海汇中心5号楼7楼
联系人邮编
450000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：比较在腹部、上臂、大腿单次皮下注射SHR-1209的生物利用度。
次要研究目的：比较在腹部、上臂、大腿单次皮下注射SHR-1209的药代动力学；比较在腹部、上臂、大腿单次皮下注射SHR-1209的药效动力学；比较在腹部、上臂、大腿单次皮下注射SHR-1209的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 理解研究程序和方法，自愿参加且能够按照方案要求完成研究，并书面签署知情同意书；
- 签署知情同意书当日年龄必须≥18周岁且≤55周岁；
- 筛选时体重指数（BMI）须≥18.5 kg/m2且<30.0 kg/m2，男性体重≥ 50.0 kg且<90.0 kg，女性体重≥ 45.0 kg且<90.0 kg；
- 受试者及其女性伴侣愿意自筛选前2周至研究药物给药后6个月内无生育计划且自愿采取高效的避孕措施且无捐精、捐卵计划。
排除标准
- 经研究者判定有影响药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病；
- 循环系统、消化系统、泌尿系统、精神神经系统、血液系统、代谢系统等疾病；
- 既往患有恶性肿瘤疾病；
- 筛选前3个月内有严重感染；
- 有药物过敏史或特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹）；
- 筛选前6个月内有严重外伤或接受过手术，或计划在试验期间接受手术；
- 筛选期或基线期前2周内曾使用过任何药物（包括处方药物、非处方药物、中草药、维生素等）；或筛选时尚在药物5个半衰期以内（以时间更长者为准）；
- 筛选前3个月内入组任何其他药物或医疗器械临床试验，或计划在研究期间参加其他药物或医疗器械临床试验，或筛选前尚在药物5个半衰期以内（以时间更长者为准）；
- 血肌酐超过正常值上限（ULN）；
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过2倍ULN，或者总胆红素超过1.5倍ULN；
- 肌酸激酶（CK）超过3倍正常值上限（ULN）；
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；
- 促甲状腺激素（TSH）低于正常值下限（LLN）或超过正常值上限（ULN）；
- 肾小球滤过率（eGFR）<90 mL/min/1.73m2（使用MDRD公式计算）；
- 血液酒精测试阳性；
- 毒品筛查阳性；
- 血妊娠试验阳性；
- 筛选期或基线期前4周内献血史，或有严重的失血（失血量≥400 mL），或在4周内接受过输血；
- 筛选期或基线期前4周内接种过疫苗，或计划在试验期接种疫苗；
- 筛选期或基线期前4周内开始新的体育锻炼或对之前的锻炼活动进行重大改变，或在研究期间不能保持基本稳定体育运动；
- 筛选期或基线期前4周内对以前的饮食计划进行重大调整，或在研究期间不能保持基本稳定饮食摄入；
- 筛选期前3个月内平均每日抽烟5支以上，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品；
- 筛选期前4周内女性一天摄入酒精量超过15 g、男性超过25 g（15 g酒精相当于450 mL啤酒、150 mL葡萄酒或50 mL低度白酒）且每周超过两次，或试验期间不能停止使用任何酒精制品；
- 有吸毒或药物滥用史；
- 正处于妊娠期或哺乳期的女性；
- 研究者认为具有其他任何不宜参加此试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:注射用SHR-1209
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次皮下注射SHR-1209的药代动力学参数：药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、峰浓度（Cmax） | SHR-1209给药前，给药后12h、24 h、48 h、96 h、144 h、192 h、240 h、336 h、504 h、672 h、1008 h、1512 h、2016 h、2688 h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次皮下注射SHR-1209的药代动力学参数：达峰时间（Tmax）、终末消除半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vz/F）、表观清除率（CL/F） | SHR-1209给药前，给药后12h、24 h、48 h、96 h、144 h、192 h、240 h、336 h、504 h、672 h、1008 h、1512 h、2016 h、2688 h | 有效性指标 |
| 单次皮下注射SHR-1209的PCSK9浓度相对于基线的变化值和变化百分比 | SHR-1209给药前，给药后12h、24 h、48 h、96 h、144 h、192 h、240 h、336 h、504 h、672 h、1008 h、1512 h、2016 h、2688 h | 有效性指标 |
| 单次皮下注射SHR-1209的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（TC/HDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）等浓度相对于基线的变化值和变化百分比 | SHR-1209给药前，给药后12h、24 h、48 h、96 h、144 h、192 h、240 h、336 h、504 h、672 h、1008 h、1512 h、2016 h、2688 h | 有效性指标 |
| 研究期间不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、注射部位反应的发生率及严重程度；生命体征、体格检查、12导联心电图和实验室检查异常等 | SHR-1209给药前，给药后D1-D3、D5、D7、D9、D11、D15、D22、D29、D43、D64、D85、D113 | 安全性指标 |
| 研究期间受试者体内的免疫原性，包括抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb） | SHR-1209给药前，给药后D64（1512 h）、D85（2016 h）、D113（2688 h） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵卉 | 医学硕士 | 主任医师 | 0551-65997164 | efyzhaohui@126.com | 安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路 678号 | 230601 | 安徽医科大学第二附属医院 |
| 胡伟 | 医学博士 | 主任药师 | 0551-65997164 | hwgcp@ayefy.com | 安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路 678号 | 230601 | 安徽医科大学第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 胡伟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-03-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 159 ；
已入组例数
国内: 159 ；
实际入组总例数
国内: 159 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-05-25；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-30；
试验终止日期
国内：2022-12-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
