登记号
CTR20242732
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征导致贫血的受试者
试验通俗题目
HS-20106在IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者中的II期临床研究
试验专业题目
HS-20106在IPSS-R极低危、低危或中危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血受试者中的有效性、安全性和药代动力学的II期临床研究
试验方案编号
HS-20106-201
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-05-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王栩达
联系人座机
021-53393799
联系人手机号
13671260031
联系人Email
wangxd2@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区祥科路287号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
有效性
试验分期
II期
试验目的
评估HS-20106皮下注射（SC）给药治疗在IPSS-R极低危、低危或中危MDS导致贫血的受试者中的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时≥ 18周岁的男性或女性；
- 诊断为MDS，且随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前6个月内骨髓穿刺/活检和细胞遗传学结果评估IPSS-R分类为极低危、低危或中危（≤3.5分）；如随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前存在多个检查结果，以最近一次为准。
- 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内骨髓原始细胞＜5%且外周血原始细胞＜1%；
- 4. 各队列人群定义为： 队列1： NTD受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内未进行RBC输注，且筛选期平均HGB（需要至少2次HGB的平均值，每次检测间隔至少7天）浓度在60~100g/L之间（含两端值）。 队列2： LTB受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内曾给予输血治疗，平均8周（即16周内总输血量/2）输注了＜4个单位的RBC，且16周内的任意连续8周内最多输注3个单位RBC；同时随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前最近1次HGB浓度在60~100g/L之间（含两端值，无论是否输血）。 HTB受试者定义为，随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前16周内曾给予输血治疗，平均8周（即16周内总输血量/2）输注了≥4个单位的RBC，且随机前最近1次HGB浓度在60~100g/L之间（含两端值，无论是否输血）。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0~1（评分为2者如果由MDS导致的贫血引起可以纳入）；
- 具有生育能力女性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意采取合适的避孕措施且不应哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药后6个月内愿意使用屏障避孕；
- 女性受试者在首次给药前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险；
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准
- 具有染色体5q缺失，即del(5q)；
- 存在其他原因导致的贫血，例如缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、肾性贫血或失血等；
- 首剂研究药物给药前4周内发生过严重感染；首剂研究药物给药前持续存在活动的或不可控制的感染；
- 筛选期评估为纽约心脏病学会（NYHA）分级3级或4级的心力衰竭；
- 过去2年内有药物或酒精滥用史；
- 首剂研究药物给药前6个月内有新发或进展脑梗塞（腔隙性脑梗塞除外）、肺栓塞、深静脉血栓形成（DVT）或动脉栓塞史；
- 有严重、或未控制、或活动性心脑血管疾病；
- 存在以下任意一项心脏检查标准： a) 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值>470 msec； b) 静息ECG提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG形态学异常； c) 存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素； d) 左室射血分数（LVEF）<50%。
- 首剂研究药物给药前3个月内接受过重大手术。受试者必须在首剂研究药物给药前从既往手术中完全恢复；
- 已获知存在活动性传染病；
- 存在除MDS外其他原发性恶性肿瘤；
- 诊断为继发性MDS；
- 实体器官或骨髓造血干细胞移植史，角膜移植除外；
- 严重或控制不佳的高血压；
- 首剂研究药物给药前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；或筛选期糖化血红蛋白检测值≥8.0%的受试者；
- 首剂研究药物给药前4周内发生过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，或存在严重凝血功能异常；
- 对HS-20106中的重组蛋白或辅料有严重过敏或过敏反应史；
- 既往接受使用过阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺、罗特西普或sotatercept等；
- 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内接受ESA治疗；
- 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内使用过或需要长期持续伴随接受G-CSF或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗；
- 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内开始进行铁螯合治疗；已稳定且持续治疗≥8周、并且还将需要继续治疗的受试者可以纳入；
- 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前8周内开始维生素B12或叶酸治疗；
- 随机（如无随机，从首剂研究药物给药）前4周内曾使用其他研究药物或经批准的用于试验性使用的疗法；
- 白细胞计数＞13.0×109/L；中性粒细胞计数<1.0×109/L；血小板计数>450 × 109/L或< 30 × 109/L；转铁蛋白饱和度< 15%；铁蛋白< 15 μg/L（或< 15 ng/mL）；叶酸< 4.5 nmol/L（或< 2.0 ng/mL）；维生素B12 < 148 pmol/L（或< 200 pg/mL）；
- 根据慢性肾病流行病学协作[CKD-EPI]方程测定，肾小球滤过率估计值（GFR）<40 mL/min/1.73 m2；
- 丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶＞3×正常值上限（ULN）；
- 总胆红素>1.5×ULN；
- 国际标准化比（INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 研究者判定的，受试者具有以上未提及的任何其他状态会妨碍受试者参与研究；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS-20106注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS-20106安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1~24周内发生2006年国际工作组（IWG）修订的血液学指标改善-红系反应（HI-E）的受试者比例 | 第1到24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| RBC-TI的时间≥8周的受试者比例，定义为第1到24周内至少有1个连续8周的时间无需输注RBC的受试者比例（仅适用于队列2）。 | 第1到24周 | 有效性指标 |
| 16周内（第9~24周）平均8周RBC输注量较基线的变化（仅适用于队列2） | 第9到24周 | 有效性指标 |
| 至RBC-TI≥8周的时间，定义为从随机（如无随机，从首剂研究药物给药）至首次出现RBC-TI≥8周的时间（仅适用于队列2） | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| RBC-TI的持续时间，定义为对于达到RBC-TI的受试者，满足RBC-TI标准的最长持续时间（仅适用于队列2） | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| 至HI-E的时间，定义为从随机（如无随机，从首剂研究药物给药）至首次达到HI-E的时间 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| HI-E的持续时间，定义为对于达到HI-E的受试者，满足HI-E标准的最长持续时间 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| 第17~24周平均HGB值较基线的变化值 | 第17到24周 | 有效性指标 |
| 按访视周期计算各队列人群HGB值较基线的平均变化值 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| 按访视周期计算各队列人群网织红细胞计数较基线的平均变化值 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
| 进展至中危（IPSS-R评分＞3.5分）及以上MDS或急性髓系白血病（AML）的受试者比例 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| 至进展为中危（IPSS-R评分＞3.5分）及以上MDS或AML的时间 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| PK特征 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | 整个研究周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 肖志坚 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909184 | xiaozj_mds026@163.com | 天津市-天津市-和平区南京路 288 号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 肖志坚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海市第六人民医院 | 常春康 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河北医科大学第一医院 | 刘清池 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 南方医科大学南方医院 | 蒋玲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 黄睿 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 杨海平 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 郝建萍 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 洪梅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-06-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 228 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
