登记号
CTR20181144
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝细胞癌（HCC）
试验通俗题目
在HBV+晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估 TORC1/TORC2 双重抑制剂 ATG-008
试验专业题目
在既往接受过至少一种系统治疗的HBV+晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估 TORC1/TORC2 双重抑制剂 ATG-008 的一项 2 期开放性临床试验（TORCH）
试验方案编号
ATG-008-HCC-001；2.0版
方案最近版本号
方案2.0
版本日期
2019-08-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
Jasmine Sun
联系人座机
021-23566665
联系人手机号
联系人Email
jasmine.sun@antengene.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-长宁区中山西路1065号B座1206
联系人邮编
200051
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
在既往接受过至少一种系统治疗方案的HBV+ HCC 受试者中评估ATG-008 的药代动力学（PK）、安全性、耐受性和肿瘤总体反应率（ORR）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，在签署ICF时年龄≥18岁；
- 经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期HCC患者；
- 按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）确定为无法切除的B期或C期的HCC；
- HBV+被定义为慢性HBV感染者或有HBV感染病史；
- 既往接受过至少一种针对HCC的系统性治疗；
- ECOG体能状态评分为0分或1分；
- 血生化检查结果，符合如下结果： AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤ 5x正常上限值（ULN），总胆红素≤ 2x ULN；
- 骨髓功能充分，血红蛋白 ≥ 9 g/dL；
- Child-Pugh A级（5分或6分）并无肝性脑病；
- 所有受试者必须在本研究期间及最后一次接受研究药物后3个月内采取可靠避孕。
排除标准
- 无法耐受索拉非尼/瑞戈非尼；
- 在筛选前4周内接受过HCC局部治疗、全身化疗、激素治疗或临床试验药物治疗；
- 预期寿命少于3个月；
- 既往接受过mTOR抑制剂治疗，包括ATG-008；
- 有器官移植史；
- 持续腹泻或吸收不良；
- 有临床意义的、需要在筛选期前28天内进行医学干预的出血；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史；
- 控制不佳的间发性疾病，包括但不限于需要抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物治疗（抗HBV治疗除外）的进行性或活动性感染；
- 受试者若参与研究会导致出现无法接受的风险的任何情况，包括存在实验室检查异常的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ATG-008
|
用法用量:15mg片剂，每日一片，口服，直至疾病进展。
|
|
中文通用名:ATG-008
|
用法用量:20mg片剂，每日一片，口服，直至疾病进展。
|
|
中文通用名:ATG-008
|
用法用量:30mg片剂，每日一片，口服，直至疾病进展。
|
|
中文通用名:ATG-008
|
用法用量:30mg片剂，每日一片，口服，直至疾病进展。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）：给予单剂和多剂之后ATG-008和M1的Cmax、AUC、tmax、T1/2、CL/F和Vd/F | 1-15天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性和耐受性：治疗中出现的不良事件（TEAEs）、SAEs、实验室异常和其他安全性参数的发生率 | 1年 | 有效性指标 |
| 肿瘤总体反应率（ORR）：部分缓解或完全缓解的受试者比例 | 1年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 1年 | 有效性指标 |
| TTP：从随机化至疾病进展的时间 | 1年 | 有效性指标 |
| PFS：从随机化至疾病进展或任何原因造成的死亡的时间 | 1年 | 有效性指标 |
| DCR：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的受试者比例 | 1年 | 有效性指标 |
| DOR：从首次满足CR/PR标准（首次记录的）的时间直至首次出现疾病复发或疾病进展（经客观证据文件支持的）的时间 | 1年 | 有效性指标 |
| TTR：首次服药日期至反应评估为PR或更好的首次记录的时间。 | 1年 | 有效性指标 |
| 6个月、9个月和12个月的生存率（患者生存百分比） | 1年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦叔逵，医学硕士 | 医学博士 | 主任医师 | 86-25-80864748 | qinsk@csco.org.cn | 江苏省-南京市-杨公井34标34号第八一医院 | 210002 | 中国人民解放军八一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 吉林大学第一医院（吉林大学白求恩第一医院） | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 | 王东 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 胡晓华 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 张贺龙 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 杜成友 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 郑振东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川大学华西医院 | 李秋；郑莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 云南省肿瘤医院 | 谢琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院伦理委员会 | 同意 | 2018-05-07 |
| 中国人民解放军第八一医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-27 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 66 ；
国际: 126 ；
已入组例数
国内: 53 ；
国际: 73 ；
实际入组总例数
国内: 53 ；
国际: 73 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-11-28；
国际：2018-07-27；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-28；
国际：2018-08-07；
试验终止日期
国内：2022-08-03；
国际：2022-08-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
