登记号
CTR20130502
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
过敏性哮喘
试验通俗题目
注射用重组抗 IgE 人源化单抗治疗过敏性哮喘临床研究
试验专业题目
以安慰剂为对照，ICS 为基础治疗，评价Omalizumab 治疗过敏性哮喘的有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床试验
试验方案编号
C007AAⅡ/ⅢP
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2010-07-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杜荔
联系人座机
021-60129299-8059
联系人手机号
13917587469
联系人Email
li.du@mabpharm.net
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区李冰路301号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它
试验目的
以安慰剂为对照，吸入型糖皮质激素（ICS）为基础治疗，评价注射用重组抗IgE人源化单克隆抗体（Omalizumab）治疗过敏性哮喘的有效性和安全性的随机、双盲、多中心的II/III期临床试验。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
15岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 15～65 岁、男女不限；
- 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书表示同意参加试验；
- 筛选时或之前1年内，以UniCAP 免疫荧光定量分析系统检测，血清总IgE浓度≥60 IU/mL；
- 依据 GINA（2008 版）哮喘诊断标准确诊，且慢性持续性哮喘病史至少 1 年；
- 筛选时正在联用中低剂量 ICS LABA 或单用中高剂量 ICS 已至少4周，但哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态；若筛选时未使用 ICS 或未经规范治疗，且哮喘病情处于中重度持续状态，在导入期导入中剂量 BUD（400μg/天～800μg/天）治疗至少4周，但哮喘病情仍处于部分控制或未控制状态，方可随机化入组；
- 患者可以按期随访。
- 筛选时，若正在口服或静注或肌注或关节腔内注射糖皮质激素（包括肌注 ACTH），停用并清洗至少 4 周，方可考虑入组；
- 筛选时，若正在使用其它哮喘治疗药物（长效 β2-受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱类、非糖皮质激素类抗炎药、组胺受体阻断药、抗胆碱能药、中草药等），停用并清洗至少 4 周，方可考虑入组；
- 筛选时，若正在使用免疫抑制剂（环孢素、甲氨喋呤、雷公藤多苷、金制剂等），或免疫调节剂（卡介菌多糖核酸等），停用并清洗至少4周，方可考虑入组；
- 筛选时，实验室检查结果满足以下要求：血红蛋白≥95g/L；3.5×10^9/L≤白细胞计数≤10×10^9/L；血小板≥正常值下限；肝功能（ALT、AST、TBil）≤正常值上限的2倍；肾功能（SCr）≤正常值上限；粪寄生虫卵检查阴性；育龄妇女妊娠试验阴性；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的 6 个月内采取有效的避孕措施；
- 患者能够理解并正确填写评估表，能够正确使用 PEF 测量仪并记录《患者日记》；
- 筛选时，若正在联用中低剂量 ICS LABA，停用并清洗 LABA 的同时将 ICS 转换为双倍剂量 BUD；若正在单用中高剂量 ICS，则转换为中高剂量 BUD（400μg/天～1200μg/天） ；BUD 剂量稳定至少 4 周，方可随机化入组；
排除标准
- 吸烟患者（每天＞10 支且烟龄＞2 年）；
- 已知对人免疫球蛋白过敏，或对 Omalizumab 其中任何一种成份过敏；
- 筛选时或之前 4 周内，有过大的外科手术；
- 有经常性滥用药物史或不依从医嘱服药史；或有酗酒史；
- 依据中华医学会呼吸病学分会指南，确诊为慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
- 活动期肺结核、尘肺、支气管扩张；
- 筛选时或之前 4 周内，急性呼吸系统感染或慢性感染急性发作期（上呼吸道感染、流感、肺炎、慢性支气管炎急性发作等）；
- 现患糖尿病或曾有糖尿病病史；或筛选前 1 年内最近 1 次的实验室检查空腹血糖≥7.0mmol/L 或餐后血糖≥11.1mmol/L；
- 筛选时，发现有未控制的高血压（收缩压＞160mmHg 或舒张压＞95mmHg）， 鼓励研究者根据目前治疗指南最大限度控制患者血压；
- 筛选时乙肝或丙肝血清学筛查阳性，仅HBs-Ag 阳性的健康携带者不被视为排除标准，该患者是否入选由研究者决定；
- 筛选时或之前5年内，曾有或现患恶性肿瘤（完全切除且没有复发证据的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、或宫颈原位癌除外）；艾滋病患者或HIV感染者；
- 有淋巴瘤等淋巴增殖性疾病史；或在症状和体征上提示可能有淋巴增殖性疾病；或脾肿大（≥肋下2cm）；
- 有严重的、进行性、未控制的肝肾肺、胃肠道、心脑血管、造血系统、泌尿生殖、内分泌、神经系统等疾患，以及其它研究者认为患者不宜加入本试验的情况；
- 筛选时或之前6个月内，进行过特异性免疫治疗（SIT）；
- 筛选时或之前4周内，接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗；或静注过免疫球蛋白IgG；
- 曾使用过任何抗 IgE 抗体进行治疗，包括Xolair；
- 筛选时或之前3个月内，参加过其它研究药物或上市后药物的临床试验；
- 存在可能影响患者依从性的情况（如：长期出差或外出休假，计划搬迁，患有精神疾病，缺乏参加动机）。
- 曾有危重度哮喘发作病史，如因哮喘气管插管或入住 ICU；或筛选时或之前 4 周内，因哮喘住院或急诊治疗；
- 妊娠和哺乳期妇女；或无论男女均未采取有效的避孕措施；或无论男女计划于试验期间或试验结束后 6 个月内生育；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组抗 IgE 人源化单克隆抗体
|
用法用量:粉针剂；100mg/西林瓶；推荐4 周给药剂量为0.016mg/kg/IgE（IU/mL），每2周或每4周1次，皮下注射：4周给药剂量在150mg~300mg，给药频率为每4周给药1次；4周给药剂量在450mg~750mg，给药频率调整为每2周给药1次，4周给药总剂量维持不变。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（模拟Omalizumab）
|
用法用量:粉针剂；100mg/西林瓶；推荐4 周给药剂量为0.016mg/kg/IgE（IU/mL），每2周或每4周1次，皮下注射：4周给药剂量在150mg~300mg，给药频率为每4周给药1次；4周给药剂量在450mg~750mg，给药频率调整为每2周给药1次，4周给药总剂量维持不变。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 有哮喘发作的受试者比例 | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 哮喘发作 1 次、发作≥2 次的受试者比例； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| PEF 变异率的改善。 | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 因哮喘而住院或急诊治疗的受试者比例； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 哮喘发作次数（人均）； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 哮喘发作持续天数（人均）； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 哮喘症状评分（日间、夜间、总分）的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 受试者对治疗效果总体评价的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 研究者对治疗效果总体评价的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| BUD 用量（μg/天）的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| BUD 减量≥50%、BUD 完全停用的受试者比例； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 哮喘急救药物用量（喷/天）的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 口服或注射 GC 用量的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| FEV1 绝对值的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| FEV1 占预计值百分比的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| FEV1 占 FVC 百分比的改善； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 重度或危重度哮喘发作的受试者比例； | 16周布地奈德稳定期、12周布地奈德减量期、32周试验期内 | 有效性指标 |
| 不良事件分析 | 发生率、严重程度、与试验药物的因果关系 | 安全性指标 |
| 安全性相关指标分析 | 生命体征、与安全性相关理化指标有临床意义的改变 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 医学博士 | 院士 | 020-83062114 | nanshan@vip.163.com | 广东省-广州市-广州市沿江路151号 | 510120 | 广州医科大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学第一附属医院 | 钟南山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国人民解放军第四军医大学第一附属医院（西安西京医院） | 吴昌归 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 黄克武 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 高占成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 尹佳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学第二医院 | 葛庚芝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第二医院 | 阎锡新 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 康健 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国人民解放军沈阳军区总医院 | 马壮 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第二医院 | 张捷 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东省立医院 | 姜淑娟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中国人民解放军济南军区总医院 | 张劭夫 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛市立医院 | 纪霞 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 南京医科大学第一附属医院 | 黄茂 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 朱晓莉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 白春学 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第一人民医院 | 周新 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军第二军医大学第二附属医院（上海长征医院） | 修清玉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 沈华浩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吴晓虹 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 赖国祥 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 蔡绍曦 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 钟小宁 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 熊盛道 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 刘春涛 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院（重庆新桥医院） | 王长征 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 卫生部中日友好医院 | 林江涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学第一附属医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2010-09-21 |
| 广州医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2010-09-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 640 人；
已入组例数
国内: 629 人；
实际入组总例数
国内: 629 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2011-01-13；
第一例受试者入组日期
国内：2011-01-13；
试验终止日期
国内：2014-04-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
