登记号
CTR20221078
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗NTRK或ROS1或ALK基因融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤
试验通俗题目
HS301的安全性和有效性临床研究
试验专业题目
一项评价HS301治疗NTRK或ROS1或ALK基因突变阳性局部晚期或转移性实体瘤的安全性和
有效性的I/II期临床研究
试验方案编号
HS301-01
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-09-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
崔晓锋
联系人座机
0571-81689103
联系人手机号
联系人Email
Xiaofeng.Cui@hanhui-pharma.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-上城区凤起东路189号
联系人邮编
310000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期主要目的：观察HS301治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性；评估HS301治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的DLT和MTD。次要目的：评估HS301治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的药代动力学特征；评估HS301治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的初步疗效。II期主要目的：进一步观察HS301治疗NTRK或ROS1或ALK基因突变阳性局部晚期或转移性实体瘤的疗效。次要目的：观察HS301治疗NTRK或ROS1或ALK基因突变阳性局部晚期或转移性实体瘤的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，性别不限。
- 受试者或监护人能够理解并自愿同意参加本临床研究，且书面签署知情同意书，并可以按计划进行访视、治疗、检查以及其他研究程序。
- 经组织病理学或细胞学证实为局部晚期或转移性实体瘤（I期剂量递增阶段要求经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗的患者。
- 存在NTRK基因突变阳性（包括融合突变、点突变、基因拷贝数变异等）、或ROS1融合突变、或ALK融合突变，且同意提供肿瘤组织样本用于 NTRK或ROS1或ALK等基因分析（仅适于I期扩展阶段和II期）。
- 根据RECIST V1.1标准，I期剂量递增阶段的患者至少有一个可评估病灶；I期扩展阶段和II期的患者至少有一个可测量病灶。
- ECOG 评分0~1。
- 预期生存时间≥3个月。
- 良好的器官功能支持，并且筛选前7天内未接受过G-CSF（长效者2周内）、促红细胞生成素、血小板生成素治疗或输血。
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；且育龄期女性患者需要在入选前7天内排除妊娠（如血妊娠试验必须为阴性）。
排除标准
- 首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子单抗、小分子靶向药、免疫治疗等。特殊药物说明如下：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
- 首次给药前4周内使用其他临床试验药物。
- 既往接受过同靶点药物治疗者（除外一代同靶点药物），适用于I期扩展阶段和II期
- 首次给药前4周内接受过主要脏器重大外科手术（不包括穿刺活检）或研究期间需要进行重大手术。
- 首次给药前2周内使用过或研究期间需要使用中效或强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂治疗。
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至CTC AEV5.0 1级或以下（除外任何级别的脱发），或未从之前的手术中完全恢复。
- 同时合并有其他恶性肿瘤（已经治愈的IB 期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解（CR）＞10 年的恶性黑色素瘤、获得CR＞5年的其他恶性肿瘤者除外）。
- 8. 存在重大临床意义的中枢系统疾病（包括但不限于）：首次给药前6个月内发生脑血管意外；中枢神经系统转移或脑膜转移（若中枢神经系统转移在首次给药前4周内疾病控制稳定，经研究者判断后可入组）；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆（经研究者判断癫痫已经得到有效控制的患者除外）；任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他中枢系统疾病。
- 存在重大临床意义的心脏疾病。
- 患有严重的或者未能控制的疾病。
- 知患间质性肺病、间质纤维化、酪氨酸激酶抑制剂或其他等引起的肺部疾病。
- 存在以下任一病毒学指标异常：HBsAg阳性或 HBcAb 阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）滴度＞研究中心检测正常值范围上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性；梅毒螺旋体检测阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性。
- 妊娠期、计划妊娠，或哺乳期患者。
- 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何成分过敏者。
- 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史、或存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS301
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS301
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：MTD和DLT | 单次给药和多次给药第一周期（31天） | 安全性指标 |
| II期：ORR | 治疗开始后每8周一次及治疗结束时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标 | 单次给药后0-48h、多次给药第一周期第1、8、15、22天，第二周期第1、15天； | 有效性指标+安全性指标 |
| 疗效指标（PFS、DCR、DOR、OS） | 治疗开始后每8周一次及治疗结束时 | 有效性指标 |
| 不良事件 | 签署ICF后至末次用药后28天内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程颖 | 医学学士 | 主任医师 | 0431-80596315 | jl.cheng@163.com | 吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号 | 130012 | 吉林省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 郭双双 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李殿明、周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-12-24 |
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 4 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-29；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-06；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
