登记号
CTR20242195
相关登记号
CTR20212060
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度哮喘
试验通俗题目
SIM0718-哮喘III期临床研究
试验专业题目
评价SIM0718在成人和青少年哮喘患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的III期临床研究
试验方案编号
SIM0718-301
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-03-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王一
联系人座机
025-85566666
联系人手机号
13520683611
联系人Email
wangyi4@simcere.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-玄武区699
联系人邮编
211800
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
1、在中重度哮喘合并2型炎症的成人和青少年受试者中，评估SIM0718与安慰剂相比控制哮喘急性发作的有效性；
次要目的：
1、与安慰剂相比，评估SIM0718改善肺功能的有效性；
2、与安慰剂相比，评估SIM0718控制哮喘的有效性；
3、与安慰剂相比，评估SIM0718缓解哮喘临床症状的有效性；
4、与安慰剂相比，评估SIM0718改善哮喘患者生活质量的有效性；
5、与安慰剂比较，评估SIM0718治疗的安全性；
6、评估SIM0718的药代动力学（PK）特征；
7、评估SIM0718的免疫原性；
探索目的：
1、与安慰剂相比，评估SIM0718对哮喘相关炎症标志物水平的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄12至75岁，体重≥40 kg，被诊断为哮喘至少12个月。
- 正在接受中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合1种或2种控制药物治疗，且在随机前稳定剂量治疗至少28天。
- 使用支气管扩张剂前（谷值）FEV1，成人≤正常预计值的80%，青少年≤正常预计值的90%。
- 随机前12个月内或筛选期支气管舒张剂反应性试验阳性
- 血嗜酸粒细胞计数≥150个细胞/μL。
- 哮喘控制问卷（ACQ-5）评分≥1.5。
- 筛选访视前12个月内至少发生过一次重度哮喘急性发作，且随机前28天内未发生。
- 基于研究者判断，受试者展示出了可接受的吸入器、峰流仪和肺功能测定技术。
- 基于给药前7天的受试者日记，使用常规哮喘控制剂的依从性≥80%。
- 自愿参加本临床研究并签署知情同意书，并能够遵守临床访视计划和研究相关程序。
- 与未绝育男性伴侣有性生活的有生育能力的女性受试者、男性受试者及其有生育能力的女性伴侣同意在整个研究期间采取充分有效的避孕措施。
排除标准
- 经研究者判断，目前患有其他可能损伤肺功能的呼吸系统疾病。
- 随机前24周内被诊断为蠕虫寄生虫感染，且未接受过标准治疗或对标准治疗无效。
- 随机前28天内，患有急性或慢性感染；或者患有严重病毒感染。
- 有已知或疑似免疫抑制病史或频发性、复发性或长期感染。
- 活动性结核病史；或未经治疗的潜伏性结核病或未得到标准治疗的结核病，除非研究者判断患者已得到充分治疗。
- 乙型肝炎、丙肝或 HIV 感染者。
- 恶性肿瘤病史。
- 签署知情前8周内进行过重大手术。
- 随机前12个月内接受过支气管热成形术。
- 签署知情前4周至随机化前，全身性糖皮质激素治疗者。
- 随机前8周或5个半衰期曾使用过或正在使用全身性免疫抑制剂或生物制剂治疗自身免疫性疾病或炎症性疾病。
- 随机前16周内或5个半衰期内，接受过有相同治疗目的的生物制剂。
- 随机前3个月内或5个半衰期内，参加过任何药物或医疗器械的干预性临床试验。
- 对既往抗IL-4Rα抗体治疗应答不佳或不耐受 。
- 随机前3个月内，接受过特异性免疫治疗。
- 随机前30天内接受过静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）或血液制品。
- 随机前30天内接种过（减毒）活疫苗或计划在研究期间接种（减毒）活疫苗。
- 正在使用方案中禁止的合并用药或治疗。
- 筛选期出现下列实验室检查异常： ◆嗜酸粒细胞>1500个细胞/mm3 或1.5×109/L； ◆血小板<80,000个细胞/mm3 或80×109/L； ◆磷酸肌酸激酶（CPK）>5倍正常值上限（ULN）； ◆丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍ULN； ◆天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍ULN； ◆胆红素≥2倍ULN；
- 随机前12个月内有酒精滥用或药物滥用史。
- 当前吸烟者，或戒烟＜6个月者，或戒烟≥6个月的既往吸烟者其吸烟史>10包-年。
- 对L-组氨酸、海藻糖、或吐温80过敏，或对任何生物制剂有全身性超敏反应史。
- 具有生育能力的女性筛选期妊娠检测结果阳性；计划妊娠或哺乳期女性。
- 研究者认为可能影响受试者安全性、或影响疗效评估、或妨碍受试者完成整个研究的任何具有临床意义的检查异常或严重和/或未能控制的疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SIM0718注射剂
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SIM0718注射剂安慰剂 （每瓶含有2.10mg盐酸组氨酸，0.21mg氢氧化钠，22.70mg海藻糖，5.84mg氯化钠，0.20mg聚山梨酯（II）和注射用水）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 重度哮喘急性发作事件的年化率。 | 52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 支气管扩张剂使用前第一秒用力呼气容积较基线的变化。 | 12周 | 有效性指标 |
| 第一秒用力呼气容积较基线的变化。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
| 其他肺功能测量结果较基线的变化。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
| 自测肺功能测量结果较基线的变化。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
| 基线至首次重度哮喘急性发作事件的时间、发生≥1次重度哮喘急性发作的受试者比例。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
| 哮喘失控事件的年化率、基线至首次哮喘失控事件的时间。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
| 导致住院治疗或急诊就诊的年化率、医疗资源利用情况相对基线的变化。 | 52周治疗期内 | 安全性指标 |
| （ACQ-5）评分相对基线的变化。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
| 哮喘症状评分和使用急救药物的情况。 | 52周治疗期内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 因哮喘引起的夜间觉醒的天数和因哮喘引起的夜间觉醒的次数。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
| 标准化哮喘生活质量问卷评分相对基线的变化。 | 52周治疗期内 | 有效性指标 |
| AE、SAE、AESI、 生命体征、12-ECG、实验室检查、注射部位评价。 | 64周研究期内 | 安全性指标 |
| SIM0718的血药浓度 | 52周治疗期内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗药抗体阳性率及滴度，中和抗体阳性率。 | 64周研究期内 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王辰 | 医学博士 | 教授 | 010-84205288 | wangchen66366@163.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街2号 | 100000 | 中日友好医院 |
| 杨汀 | 医学博士 | 教授 | 010-84206272 | dryangting@qq.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街2号 | 100000 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 王辰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 杨汀 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 谢佳星 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈 碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 王在义 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 山西医科大学第一医院 | 蒋毅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 阳 隽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 付秀华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 张先明 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 南阳市中心医院 | 郑大炜 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 上海市肺科医院 | 程克斌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 淄博市中心医院 | 尹辛大 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 成都市第五人民医院 | 刘 晓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林大学第一医院 | 彭丽萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江门市中心医院 | 黄炎明 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 丽水市中心医院 | 杜友谊 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 左 玮 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湛江中心人民医院 | 易震南 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 姜静波 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 重庆市第四人民医院 | 贾晋伟 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 深圳市人民医院 | 王凌伟 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 杭州市第一人民医院 | 夏俊波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 张建勇 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 海南省人民医院 | 蔡兴俊 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 无锡市人民医院 | 卞 涛 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 河北省胸科医院 | 张 玲 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 南京市第一医院 | 方苏榕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 乔 华 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 西安国际医学中心 | 吴昌归 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 重庆大学附属涪陵中心医院 | 马千里 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 十堰市太和医院 | 王梅芳 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 重庆市江津区中心医院 | 王玉波 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 聊城市人民医院 | 王焱 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 周 童 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 台州市中心医院 | 朱君飞 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙月眉 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 梅州市人民医院 | 张伟强 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 成都市第三人民医院 | 李国平 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 萍乡市人民医院 | 董利民 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 自贡市第一人民医院 | 邓治平 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 南方医科大学顺德医院 | 李 玺 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 湘潭市中心医院 | 蒋明彦 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 天津市胸科医院 | 赵晓赟 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 青岛市中医医院（市海慈医院） | 姜文青 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 合肥市第一人民医院 | 丁 震 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南通大学附属医院 | 冯 健 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 皖北煤电集团总医院 | 蒋 慧 | 中国 | 安徽省 | 宿州市 |
| 岳阳市中心医院 | 黄玲媚 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 魏雪梅 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-04-29 |
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-05-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 418 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
