登记号
CTR20210505
相关登记号
CTR20210506
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH）
试验通俗题目
KRN23在中国儿童X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH）患者中的IV期研究
试验专业题目
一项评价抗FGF23抗体KRN23在中国儿童X-连锁低磷性佝偻病/骨软化症（XLH）患者中的有效性、药效学和安全性的开放标签、多中心、单一队列、上市后IV期研究
试验方案编号
KRN23-CN006
方案最近版本号
C2.5.1
版本日期
2022-09-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
钱洁
联系人座机
021-50800909-223
联系人手机号
18516142266
联系人Email
jie.qian.m5@kyowakirin.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区龙东大道970号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
IV期
试验目的
研究KRN 23治疗对中国儿童XLH患者血磷水平的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
1岁(最小年龄)至
12岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 中国男性或女性患者，在签署ICF时年龄为1至≤12岁，有佝偻病的影像学证据
- XLH的诊断为以下任何一项： ①证实患者或与其有相应的X-连锁遗传关系（本研究之前，并有病史记录）的直系亲属中存在X染色体内肽酶同源性磷酸盐调节基因（PHEX）突变（历史记录或筛选时） ②筛选时，Kainos试剂盒测定的血清全段FGF23水平≥ 30 pg/ mL
- 能够接受传统治疗（口服磷酸盐和药用维生素D）
- 与XLH相关的生化结果：血清磷< 3.0 mg/dL（0.97 mmol/L）。如适用，可在停止治疗之后至少7天重新进行血磷检测（仅一次）（参见第3.1节）
- 血清肌酐在经年龄校正的正常范围内（根据在筛选时收集的过夜空腹值[最少4小时]）
- 筛选时，血清25(OH)D水平高于或等于正常下限（≥ 16 ng/ mL[40 nmol/L] ）。如果25(OH)D水平低于正常范围，则需要补充普通维生素D。假设患者符合所有其他资格要求，患者可在最少补充治疗7天后重新检测血清25(OH)D
- 愿意提供以往的病历，以便研究者收集历史生长情况和影像学数据以及疾病史
- 在解释了研究的概况之后，且在开始任何研究有关的程序之前，患者需书面或口头同意（视患者和地区而定），法定监护人需签署书面知情同意
- 由研究者或者助理研究者判定，患者愿意并能够完成研究的所有要求，遵守研究访视时间表以及遵从评估安排
- 达到初潮的女性患者在筛选时进行妊娠试验结果必须为阴性，并在研究期间愿意接受额外的妊娠试验检测。如果性活跃，男性和女性受试者必须愿意在研究期间以及IP末次给药后12周内使用有效的避孕方法
排除标准
- 筛选时人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎病毒抗体阳性
- 体格检查Tanner 4级或以上
- 基于国家特定标准身高，处于>50%百分位数
- 第-14周之前7天内，用过针对XLH治疗的药物（药用维生素D、其代谢物或类似物和口服磷酸盐），以及氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺、噻嗪类利尿剂和/或全身性糖皮质激素
- 正在使用或既往使用亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林或其他已知延缓青春期的药物
- 在签署ICF前12个月内，曾使用生长激素治疗
- 控制不良的糖尿病，定义为筛选时糖化血红蛋白> 8.5%
- 基于以下量表，根据肾脏超声评估，存在4级肾钙质沉积： 0 = 正常 1 = 肾髓质椎体周围有模糊的高回声边缘 2 = 更强的回声边缘伴模糊填充整个椎体的回声 3 = 整个椎体遍布一致的强回声 4 = 结石形成：椎体尖端有孤立的回声灶
- 至第40周评估完成前，有骨科手术计划或择期实施骨科手术（植入或摘除），包括吻合钉、8字钢板或截骨术
- 低血钙症或高血钙症，定义为血清钙水平不在年龄校正的正常范围之内（基于在筛选时收集的过夜空腹值[最少4小时]）
- 有甲状旁腺功能亢进的证据（甲状旁腺激素[PTH]水平2.5×ULN）
- 在签署ICF前2个月内，曾使用药物抑制PTH（例如，Sensipar、西那卡塞、拟钙剂）
- 在签署ICF前2年内，曾使用双膦酸盐
- 研究者或助理研究者判定，受试者存在或有任何状况，使其处于治疗依从性差或不能完成研究的高风险中
- 存在可能干扰研究参与，或影响安全性的并发疾病或症状
- 既往曾有反复感染史，或易受感染，或已知免疫缺陷的病史
- 在签署ICF前90天内曾使用过治疗性单克隆抗体（mAb）或既往对任何单抗曾有过敏史
- 对KRN23辅料过敏或有过敏病史，根据研究者或助理研究者的判断，参加研究会使患者的不良反应风险增加
- 在ICF签署前30天内使用过任何试验用药物或试验用医疗器械，或在完成所有计划研究评估前需要任何试验用药物
- 除上述原因以外，研究者或助理研究者认为不符合研究要求的其他患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:布罗索尤单抗注射液
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剂型:注射剂
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|
中文通用名:骨化三醇胶丸
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剂型:胶囊
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中文通用名:口服磷
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:口服磷
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在给药周期结束时（即第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第24周、第32周、第40周、第52周和第64周）平均血磷水平相对于基线的变化（CFB）。 | 第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第24周、第32周、第40周、第52周和第64周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第40周和第64周时，根据放射影像总体印象变化 (RGI-C) 总分进行评价的佝偻病变化 | 第40周，64周 | 有效性指标 |
| 第40周和第64周时，佝偻病严重程度评分 (RSS) 总分的变化 | 第40周，64周 | 有效性指标 |
| 下肢骨骼异常变化，包括膝内翻和膝外翻，采用第40和64周的RGI-C长腿评分确定 | 第40周，64周 | 有效性指标 |
| 血磷、血清1,25-二羟维生素D（1,25(OH)2D）、碱性磷酸酶（ALP）、尿磷及肾小管磷酸盐最大重吸收率与肾小球滤过率的比值（TmP/GFR；计算得到）随时间的变化 | 试验全程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 卧位身长/站立身高（cm）的变化、按年龄别身高z评分 | 试验全程 | 有效性指标 |
| 从治疗前到治疗后生长速度和生长速度z评分随时间的变化 | 试验全程 | 有效性指标 |
| 6分钟步行测试（6MWT）结果，以评估行走能力（总距离和预计正常值的百分比；仅限签署知情同意书（ICF）时≥5岁的患者） | 试验全程 | 有效性指标 |
| 10项简明儿童健康调查（SF-10）、修订版面部表情疼痛量表（FPS-R）和患者报告结局测量信息系统（PROMIS）评分，以评价健康相关生活质量（仅限签署ICF时≥5岁的患者 | 试验全程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血磷水平随时间的变化 | 试验全程 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 夏维波 | 医学博士 | 主任医师 | 13501002126 | xiaweibo8301@163.com | 北京市-北京市-东城区帅园府一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 夏维波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 罗小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海交通大学附属第六人民医院 | 章振林 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心 | 刘丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海新华医院 | 邱文娟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-09-22 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-12-14 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-03-16 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-08-18 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-10-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 28 ；
已入组例数
国内: 28 ；
实际入组总例数
国内: 28 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-05；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-01；
试验终止日期
国内：2023-12-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
