登记号
CTR20243366
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1800118
适应症
HER2阳性局部晚期或转移性胃食管交界部癌和胃癌
试验通俗题目
一项HLX22（重组人源化抗HER2单克隆抗体注射液）联合曲妥珠单抗和化疗（XELOX）对比曲妥珠单抗和化疗（XELOX）联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性胃食管交界部和胃癌的随机、双盲、多中心、III期临床研究
试验专业题目
一项HLX22（重组人源化抗HER2单克隆抗体注射液）联合曲妥珠单抗和化疗（XELOX）对比曲妥珠单抗和化疗（XELOX）联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性胃食管交界部和胃癌的随机、双盲、多中心、III期临床研究
试验方案编号
HLX22-GC-301
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-04-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
何凌玉
联系人座机
021-33395800
联系人手机号
18701583127
联系人Email
Lingyu_He_C@henlius.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区宜州路188号华鑫慧享城B8幢12F
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估 HLX22 联合曲妥珠单抗+ 化疗对比曲妥珠单抗+ 化疗±帕博利珠单抗作为一线治疗在局部晚期或转移性胃食管交界部和胃癌患者中的疗效。
次要目的：评估 HLX22 联合曲妥珠单抗+ 化疗对比曲妥珠单抗+ 化疗±帕博利珠单抗作为一线治疗在局部晚期或转移性胃食管交界部和胃癌患者中的安全性；
观察 HLX22 的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
- 签署知情同意书时年满 18 岁的男性/女性。
- 存在经组织学或细胞学确诊的，既往未接受过治疗的局部晚期不可切除或转移性HER2 阳性胃或胃食管交界部腺癌。
- 由 IRRC 根据RECIST v1.1 评估有可测量病灶，靶病灶不能仅为骨转移病灶。
- HER2 阳性肿瘤，定义为由中心实验室基于原发或转移肿瘤评估为IHC 3+，或IHC 2+且ISH +。
- 随机前 7 天内ECOG PS 评分为0-1。
- 预期生存期≥ 6 个月。
- 乙肝表面抗原（HBsAg）（-）且乙肝核心抗体（HBcAb）（-）；如HBsAg（+）或HBcAb（+），则乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须< 2500 拷贝/mL 或500 IU/mL 或处于本研究机构正常值范围内。
- HCV 抗体（-）；如HCV 抗体（+），入组前HCV-RNA 检测必须阴性。必须排除同时感染乙肝和丙肝的受试者（HBsAg 或HBcAb检测呈阳性，HCV 抗体检测呈阳性）。
- HIV 抗体（-）。
- 有足够的脏器功能，即符合下列标准（在本研究随机前14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子 [CSF]治疗）： 血液系统：嗜中性粒细胞（ANC） ≥ 1.5×109/L。血小板（PLT） ≥ 100×109/L。血红蛋白（Hb） ≥ 90 g/L。 肝功能：总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）。丙 氨 酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN；肝转移患者≤ 5.0×ULN。天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 × ULN；肝转移患者≤ 5.0×ULN。碱性磷酸酶（ALP） ≤ 2.5×ULN；肝转移和/或骨转移患者≤5.0×ULN。白蛋白 ≥ 25 g/L。 肾功能：肌酐清除率（CrCl） ≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault 公式计算）。 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN。凝血酶原时间（PT） ≤ 1.5×ULN。国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN
- 有生育能力的女性受试者必须在随机前 7 天内血妊娠检测阴性。有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须在研究治疗期间以及末次研究治疗后至少7 个月采取至少一种医学认可的避孕措施（如宫内避孕装置、避孕药或避孕套）。
排除标准
- 随机前 2 年内患有其他恶性肿瘤的患者。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和甲状腺癌可以入组。
- 随机前 2 年内患有其他恶性肿瘤的患者。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和甲状腺癌可以入组。
- 曾使用过多柔比星，体内浓度> 360 mg/m2（或等效药物）；注：等效药物包括表柔比星> 720 mg/m2、米托蒽醌> 120 mg/m2、伊达比星> 90 mg/m2，或大于相当于360 mg/m2 多柔比星的多柔比星脂质体或其他的蒽环类抗生素。如果使用了一种以上的蒽环类抗生素，则其累积剂量一定不能超过相当于360 mg/m2 的多柔比星。
- 既往接受过任何 HER2 靶向治疗。
- 先前治疗产生的残余毒性。允许存在脱发。
- 活动性胃肠道出血（根据国家癌症研究所[NCI]不良事件通用术语标准[CTCAE]v5.0，等级≥ 2）。
- 存在中枢神经系统（CNS）转移。
- 随机前半年内发生脑血管意外、心肌梗死、不稳定型心绞痛和控制不良的心律失常（包括QTc 间期≥ 470 ms）（QTc 间期根据Fridericia 公式计算）。
- 按照美国纽约心脏病学会（NYHA）分级，受试者患有Ⅲ或Ⅳ级心功能不全或彩色多普勒超声心动图（ECHO）：左室射血分数（LVEF）< 55%。
- 需要系统治疗的活动性感染或活动性肺结核患者。
- 随机前 28 天内接受活疫苗治疗的患者；季节性流感或灭活的COVID-19 疫苗除外。
- 随机前 28 天内接受过重大手术的患者。
- 随机前 28 天内接受过根治性放疗的患者。
- 随机前 28 天内正在参加或参加过研究药物研究或使用过研究器械的患者。
- 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史的受试者。
- 已知有精神药物滥用或药物成瘾史的受试者。
- 哺乳期患者。
- 已知患有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症或正在使用抗病毒药物索利夫定或其化学相关类似物，如溴夫定。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HLX22单抗注射液
|
剂型:水针
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:输液用浓缩液
|
|
中文通用名:HLX22安慰剂
|
剂型:水针
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS）（由独立影像审核委员会（IRRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评估）。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS）。 | 研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECIST v1.1 评估）。 | 研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）（由IRRC 和研究者根据RECIST v1.1 评估）。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 后续治疗的无进展生存期（PFS2）（由研究者根据RECIST v1.1 评估）。 | 研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 缓解持续时间（DOR）（由IRRC 和研究者根据RECIST v1.1 评估）。 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率。 | 研究结束 | 安全性指标 |
| 药代动力学（PK）：HLX22 血清浓度。 | 研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性：HLX22 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）发生率。 | 研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生活质量。 | 研究结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 赵群/张瑞星 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津市肿瘤医院 | 邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 青岛大学附属医院 | 刘自民/刘宁 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 甘肃省人民医院 | 马云涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 兰州大学第一医院 | 侯小明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 李志虎 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院 | 卢林芝 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 青海大学附属医院 | 骆玉霜 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 四川大学华西医院 | 刘明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 唐勇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 韩正全 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 刘萍萍 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邓军 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 柳州市工人医院 | 周建红 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 于俊岩 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 绵阳市中心医院 | 杜小波 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 徐州市中心医院 | 王翔 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京鼓楼医院 | 魏嘉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 常州市第一人民医院 | 吴骏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 朱晓东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院 | 王建 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 肖秀英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 张军 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 阮健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川省人民医院 | 刘浩 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 何奕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 右江民族医学院附属医院 | 黄世庆 | 中国 | 广西壮族自治区 | 百色市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-06-04 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 275 ；
国际: 550 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
