登记号
CTR20211605
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中期肝癌（HCC）
试验通俗题目
纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者
试验专业题目
一项纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中期肝细胞癌（HCC）患者的随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究
试验方案编号
CA20974W
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2019-08-05
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张康军
联系人座机
029-87204933
联系人手机号
15291966762
联系人Email
kangjun.zhang@bms.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场17楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在既往未接受过经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌患者中，按 1:1:1 的比例将大约153名符合入组标准的中国受试者进行随机分配至三个治疗组，评估Nivolumab联合Ipilimumab/安慰剂和TACE对既往未接受过经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌患者的受试者的至TACE进展的时间、总体生存期、无事件生存期和无进展生存期等，并整体评估安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性和女性，年龄≥18岁
- 受试者无EHS，无区域淋巴结受累，无门静脉主干、左主干或右主干癌栓形成，且无VI。（节段性平缓门静脉癌栓是可被接受的）。
- 受试者必须患有经组织学确诊的HCC
- 仅具备HCC 影像学诊断的受试者可以参加研究筛选，但在研究治疗开始前必 须进行组织学确认。
- 受试者为Child-Pugh A 级肝硬化状态
- 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）PS 为0 或1
排除标准
- 已知纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、或合并胆管癌和HCC。
- 既往肝移植史、或等待肝移植的受试者。
- 既往或目前患有肝性脑病者。
- 肿瘤尺寸大于10 厘米以及其他血管造影术或栓塞术禁忌证。
- 临床上显著的腹水
- 计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）上疾病呈弥漫性。
- 有症状的或可能对药物相关疑似肺毒性的监测和管理产生干扰的间质性肺病。
- 既往同种异体器官移植或同种异体骨髓移植。
- 既往存在的甲状腺异常且甲状腺功能无法靠药物治疗维持在正常范围内。
- 妊娠期或哺乳期WOCBP。
- 在入组时或接受研究药物治疗之前妊娠试验结果为阳性的女性。
- 任何针对HCC 的既往TACE 或TAE（无化疗药物灌注的经动脉栓塞术）操作。
- 既往使用针对HCC 的系统性治疗药物，包括既往化疗、免疫治疗、以及靶向激酶抑制剂。
- 接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2 或抗CTLA-4 抗体或任何其他特别针对T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗的患者。
- 随机分组前2 周内以用于系统性健康支持的植物制剂（例如草药补充剂或传统中药）治疗作为研究目标的疾病。
- 随机分组30 天内接受活疫苗/减毒疫苗的受试者。
- 妊娠测试阳性。
- 筛选实验室值不得符合以下标准，且无持续性支持治疗（诸如生长因子给药，输血， 凝血因子和/或血小板输注，或白蛋白输注）
- i) 血液学功能不足：ii) 凝血酶原时间（PT）- 国际标准化比值（INR）≥1.7 或PT 超过对照≥4 秒。iii) 根据记录肝功能不全：iv) 肾功能不全，血清肌酐>1.5×ULN，除非肌酐清除率≥40 mL/min（测量得出或采用Cockcroft-Gault 公式计算得出）。
- 已知或疑似对纳武利尤单抗、伊匹木单抗、或任何此项试验相关的药物过敏。
- 对研究药物组分的过敏或超敏反应史。
- 不能耐受造影剂增强CT 和MRI，包括但不限于已知或疑似对CT 和MRI 造影剂均过敏。
- 被强制扣留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者。
- 活动性合并感染：(1) 乙肝合并丙肝感染，根据可检出HBsAg 或HBV DNA 和HCV RNA 可证明，或(2) 乙肝受试者中存在丁肝（HDV）感染。
- 已知有人体免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征（艾 滋病）病史。注：如当地强制规定，必须在研究中心进行HIV 测试。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:纳武利尤单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:伊匹木单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氯化钠注射液（0.9%）
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在所有随机受试者中比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗+TACE（A 组）与纳武利尤单抗安慰剂+伊匹木单抗安慰剂+TACE（C 组）的 TTTP | 从随机分组日至达到基于 BICR 评估的TTTP 标准日的间隔时间 | 有效性指标 |
| 比较A 组和C 组所有随机受试者的OS。 | 从随机分组日到死亡（任何原因）日之间的时间。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在所有随机受试者中比较纳武利尤单抗+伊 匹木单抗安慰剂+TACE（B 组）与C 组的 TTTP。 | 从随机分组日至达到基于 BICR 评估的TTTP 标准日的间隔时间 | 安全性指标 |
| 在所有随机受试者中比较B 组和C 组的OS | 从随机分组日到死亡（任何原因） 日之间的时间 | 安全性指标 |
| 在所有随机受试者中比较A 组与C 组以及B 组与C 组的EFS。 | 从随机分组日至开始一线系统治疗或出现肝硬化进展（评分从Child Pugh A 变为Child Pugh C）或死亡的间隔间，以先发生者为准。 | 有效性指标 |
| 在所有随机受试者中比较A 组与C 组以及B 组与C 组的PFS。 | 从随机化到首次记录BICR 评估的疾病进展（使用mRECIST 评估）或由于 任何原因导致的死亡之间的时间，以先发生者为准. | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 任正刚 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64041990 | Ren.zhenggang@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 吴忠均 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 朱旭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 李文涛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 刘昌 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林海澜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广东省人民医院 | 陈晓明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 吴建兵 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 安选 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 杜锡林 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京协和医院 | 毛一雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 黎军和 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河南省肿瘤医院 | 黎海亮 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽省立医院 | 荚卫东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 北京大学第一医院 | 邹英华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 杨维竹 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 尹国文 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 东方肝胆外科医院 | 王葵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 东南大学附属中大医院 | 滕皋军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 倪才方 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| National Taiwan University Hospital | Chun-Jen Liu | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| Taichung Veterans General Hospital | Teng-Yu Lee | 中国台湾 | 台湾 | Taichung City |
| National Cheng Kung University Hospital | Ting-Tsung Chang | 中国台湾 | 台湾 | Tainan |
| China Medical University Hospital | Cheng-Yuan Peng | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital | Shi-Ming Lin | 中国台湾 | 台湾 | Taoyuan City |
| CGMH-KSChang Gung Memorial Hospital -Kaohsiung | Jing-Houng wang | 中国台湾 | 台湾 | Kaohsiung |
| Taipei Veterans General Hospital | Yi-Hsiang Huang | 中国台湾 | 台湾 | Tapei |
| Chang Gung Memorial Hospital CGMH - Chiayi | Sheng-Nan Lu | 中国台湾 | 台湾 | Pu Zi Shi |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital KMUH | MING-LUNG YU | 中国台湾 | 台湾 | KAOHSIUNG |
| The Chinese University of Hong Kong The Prince of Wales Hospital | Stephen Chan | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital | Thomas Yau | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| N. N. Blokhin National Medical Research Center of oncology MoH of Russian Federation | Valeriy Breder | 俄罗斯 | Choose from list | Moscow |
| Altai Regional Oncology Dispensary | Konstantin Mamontov | 俄罗斯 | Altay Region | Barnaul |
| City Clinical Oncology Dispensary | Rashida Orlova | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| A.M.Granov’s Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies, St.Petersburg, Russia | Aleksei Manikhas | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| Centre Hospitalier Affilie Universitaire - Hotel-Dieu de Levis | Félix Couture | 加拿大 | QC | Qubec |
| Landesklinikum Wiener Neustadt | Birgit Gruenberger | 奥地利 | Wiener Neustadt | Wiener Neustadt |
| Medizinische Universitat Graz | Rudolf Stauber | 奥地利 | STYRIA | Graz |
| UK St. Poelten | Andreas Maieron | 奥地利 | Nieder？sterreich | St. P？lten |
| UK St. Poelten Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de S？o Paulo | Liane Rapatoni | 巴西 | Sao Paulo | Ribeirao Preto |
| Hospital de Caridade de Ijui | FABIO FRANKE | 巴西 | RS | IJUI |
| Hospita Mae de Deus | ALAN AZAMBUJA | 巴西 | RS | PORTO ALEGRE |
| Universittsmedizin Goettingen - Universitaet Gttingen | Alexander Koenig | 德国 | Goettingen | Goettingen |
| Universtitaetsklinikum Essen | Hans Heinrich Wedemeyer | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Essen |
| University Hospital Frankfurt | J？rg Trojan | 德国 | Hessen | Frankfurt |
| Medizinische Hochschule Hannover | Arndt Vogel | 德国 | Niedersachsen | Hannover |
| Universit？tsklinikum Leipzig | Thomas Berg | 德国 | Sachsen | Leipzig |
| Universitaetsklinikum Carl-Gustav-Carus | Gunnar Folprecht | 德国 | Sachsen | Dresden |
| Servizio Sanitario Regionale Emilia-Romagna - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale Maggiore | Francesca Negri | 意大利 | Parma | Parma |
| Fondazione IRCCS cá Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Angelo Sangiovanni | 意大利 | italy | Milano |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino | Giovanni Raimondo | 意大利 | Messina | Messina |
| Azienda Ospedaliera S. Luigi Gonzaga di Orbassano | giorgio scagliotti | 意大利 | Torino | ORBASSANO |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte | Michele Maio | 意大利 | Siena | Siena |
| Azienda ULSS 8 Berica | Giuseppe Aprile | 意大利 | Veneto | Vicenza |
| Fakultni Nemocnice Olomouc | Bohuslav Melichar | 捷克 | Olomouc | Olomouc |
| Fakultni Nemocnice v Motole | Katerina Kopeckova | 捷克 | Praha | Prague |
| Tan Tock Seng Hospital | Jens Samol | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| ICON Cancer Centre Farrer Park Hospital | Wen Son Hsieh | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Kindai University Hospital | Masatoshi Kudo | 日本 | Osaka | Osaka |
| Yokohama City University Medical Center | Kazushi Numata | 日本 | Kanagawa | Kanagawa |
| Kyoto Prefectural University of Medicine KPUM - University Hospital | Yoshito Itoh | 日本 | Kyoto | Kyoto-Shi |
| Juntendo University Shizuoka Hospital | Takuya Genda | 日本 | Shizuoka | Izunokuni-Shi |
| Sapporo-Kosei General Hospital | Shuhei Hige | 日本 | Hokkaido | Sapporo |
| Hiroshima University Hospital | Hiroshi Aikata | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Chiba University Hospital | Naoya Kato | 日本 | Chiba | Chiba-shi |
| Ehime Prefectural Central Hospital | Atsushi Hiraoka | 日本 | Ehime | Matsuyama |
| Toranomon Hospital Kajigaya | Masahiro Kobayashi | 日本 | Kanagawa | Kanagawa |
| Kanazawa University Hospital | Tatsuya Yamashita | 日本 | Ishikawa | Kanazawa |
| Toranomon Hospital | Yoshiyuki Suzuki | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Saitama Medical University Hospital | Satoshi Mochida | 日本 | Saitama | Saitama |
| Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme | Gontran Verset | 比利时 | Anderlecht | Brussels |
| Cliniques Univ St Luc - Gastro-Enterology | Ivan Borbath | 比利时 | Brussels | Woluwe-Saint-Lambert |
| AZ Maria Middelares | Christophe Van Steenkiste | 比利时 | OOST-VLAANDEREN | Gent |
| CHU Reims | Alexandra HEURGUE | 法国 | Reims | Reims |
| Centre Georges-Franois Leclerc | francois ghiringhelli | 法国 | Cote-D'or | Dijon |
| Hopital Michallon | Thomas Decaens | 法国 | La Tronche | La Tronche |
| CHU de Nice - Hopital l'Archet II | Albert TRAN | 法国 | Nice | Nice |
| CHU de Lille - Hopital Claude Huriez | PHILIPPE MATHURIN | 法国 | Lille | Lille |
| Hopital de la Pitie Salpetrire | Manon Allaire | 法国 | TX | Paris |
| Hopital Saint Joseph | Xavier ADHOUTE | 法国 | Marseille | Marseille |
| Gustave Roussy | Valerie Boige | 法国 | Villejuif Cedex | Villejuif Cedex |
| Centre Hospitalier Universitaire Caen | isabelle ollivier-hourmand | 法国 | calvados | Caen |
| Centre Hospitalier Universitaire de Nantes CHU de Nantes | Yann Touchefeu | 法国 | Pays de la loire | Nantes |
| St. Vincents Hospital | Alex Thompson | 澳大利亚 | VIC | Fitzroy |
| Royal Adelaide Hospital | Edmund Tse | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| Sunshine Coast University Hospital | James O'Beirne | 澳大利亚 | Queensland | Birtinya |
| Fiona Stanley Hospital | Oliver Duncan | 澳大利亚 | WA | Murdoch |
| Clarunis - University Center for Gastrointestinal and Liver Diseases Basel | Markus Heim | 瑞士 | Basel | Basel-Stadt |
| Kantonsspital St. Gallen | David Semela | 瑞士 | SG | Sankt Gallen |
| Universitaetsspital Zuerich | Alexander Siebenhüner | 瑞士 | ZH | Zuerich |
| University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center | Vivek Sharma | 美国 | KY | Louisville |
| Pan American Oncology Trials, LLC | Marcia Cruz-Correa | 美国 | PR | San Juan |
| The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center | Parvez Mantry | 美国 | Texas | Dallas |
| Parc Tauli Sabadell Hospital Universitari | Mercedes Vergara | 西班牙 | Barcelona | Sabadell |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | María Inmaculada Fernández | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Reina Sofia | José Luis Montero | 西班牙 | Córdoba | Córdoba |
| Hospital Universitario Central de Asturias HUCA | Maria VARELA | 西班牙 | Asturias | Oviedo |
| Hospital Universitario Virgen del Rocío Virgen del Rocio HUVR | María Teresa Ferrer Ríos | 西班牙 | Andalucia | Seville |
| Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela | Javier Fernández-Castroagudín | 西班牙 | A Coruna | Santiago de Compostela |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM | Ana Matilla Pe？a | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Clinica Universidad de Navarra | Bruno Sangro | 西班牙 | Pamplona | Pamplona |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | José Luis Lledó Navarro | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Pusan National University Yangsan Hospital | Ki Tae Yoon | 韩国 | Gyeongsangnam-do | Gyeongsangnam-do |
| Chonnam National University Hwasun Hospital CNUHH | Sungbum Cho | 韩国 | Jeollanam-do | Hwasun-Gun |
| Pusan National University Hospital | Jeong Heo | 韩国 | NA | Busan |
| Kyungpook National University Hospital | Won Young Tak | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Seoul National University Hospital | Jung-Hwan Yoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital | Do Young Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Min-Hee Ryu | 韩国 | Seoul | Seoul |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学中山医院 | 同意 | 2020-10-19 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 153 ；
国际: 765 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 26 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 26 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：NA；
国际：2020-09-15；
第一例受试者入组日期
国内：NA；
国际：2020-11-20；
试验终止日期
国内：2021-09-15；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
