登记号
CTR20210467
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性骨髓纤维化（PMF）患者
试验通俗题目
LNK01002胶囊用于原发性骨髓纤维化（PMF）受试者的I期临床试验
试验专业题目
一项评价LNK01002在原发性骨髓纤维化（PMF）患者、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症引起的继发性骨髓纤维化（PV/ET-MF）患者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、开放性的I期临床试验
试验方案编号
LNK-1002-01
方案最近版本号
1.1
版本日期
2021-08-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王锋
联系人座机
0571-87711186
联系人手机号
联系人Email
fwang1@lynkpharma.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州市江干区福城路291号5号楼402室
联系人邮编
310018
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：
评价LNK01002在原发性骨髓纤维化（PMF）患者、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症引起的继发性骨髓纤维化（PV/ET-MF）患者中的安全耐受性；
次要研究目的：
1) 确定LNK01002在患者体内单次和多次用药的药代动力学特征；
2) 初步评价LNK01002的有效性；
3) 为II期研究推荐剂量（RP2D）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- 18岁或以上患者，性别不限；
- 根据WHO标准（2016版）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF 或Post-ET-MF的患者；
- 根据动态国际预后积分系统（Dynamic International Prognostic Scoring System，DIPSS）危险分组标准评估为中危-1或中危-2或高危骨髓纤维化患者；
- 患者必须具有症状性脾肿大，触诊肋缘下5cm及以上（肋缘至脾脏突出最远点距离）；
- 对羟基脲和/或干扰素治疗耐药或不耐受的PV、ET患者；或对既往治疗耐药或不耐受的PMF患者；
- 根据MF症状评估表（MFSAF）评定，患者拥有可评定的总症状评分（≥ 1）；
- 预期生存期≥3个月；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态≤ 2；
- 筛选前6个月内没有进行过脾脏放疗的患者；
- 骨髓原始细胞和外周血原始细胞＜20%；
- 主要器官功能正常，即符合下列标准： ？ 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 109/L； ？ 血小板计数＞ 100 × 109/L； ？ 血红蛋白≥80g/L，且2周内未输注红细胞； ？ ALT和AST≤2.5 x ULN； ？ DBIL和TBIL≤1.5 x ULN； ？ 肌酐清除率≥50 mL/min（依据Cockcroft-Gault公式）； (140 ？ 年龄) ？ (体重kg) ？ (0.85，如果为女性) 72 ？ (血清肌酐mg/dL) ？ 血淀粉酶或血脂肪酶≤ULN； ？ 国际标准化比（INR）≤1.5或部分活化凝血酶原时间（aPTT）≤1.5倍ULN；（除外正在接受抗凝治疗的患者）；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或NCI-CTCAE V5.0等级评分≤ 1级；
- 育龄期女性在筛选期检测血妊娠试验阴性。育龄期女性患者或男性患者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一次研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 过敏体质，对LNK01002任何组成成分过敏；
- 不能接受磁共振成像（MRI）检查者；
- 研究治疗开始前5年内，患有其他恶性肿瘤（已接受皮肤根治性治疗并获得完全缓解（CR）的皮肤基底细胞癌，乳腺原位癌和子宫颈原位癌除外）；
- 有存在需要治疗的临床相关非恶性中枢神经系统（CNS）疾病或病史的患者[如癫痫失控，韦尼克脑病，可逆性后脑病综合征（PRES）等]；
- 首次给药前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗或放疗；
- 首次给药前接受过以下治疗： ？ 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受过任何具有抗肿瘤活性的中草药或中成药； ？ 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受可以改变药物代谢酶(CYP3A4)活性的药物； ？ 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受过连续或间歇性小分子治疗； ？ 在首次给药前5个半衰期或4周或治疗周期内(以较长的时间为准)接受过任何其他的研究药物；
- 首次给药前4周内进行过重大手术；
- 符合下列任一条心脏功能相关标准： ？ 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预； ？ 遗传性长QT间期综合症或QTcF > 470 msec（女性）/ QTcF > 450 msec（男性）或正在服用可能导致QT间期延长或尖端扭转型心律失常药物； ？ 各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级以上（含III级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）< 50%，或未控制的高血压，即收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg等；
- 已知有其它感染性疾病： ？ HBsAg阳性患者；HBcAb阳性且HBV DNA高于检测上限者； ？ HCV RNA高于定量上限； ？ 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； ？ 梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性且快速血浆反应素环状卡片试验(Rapid plasma regain circle card, RPR)阳性；
- 有未控制的活动性感染需要静脉接受抗生素治疗；
- 无法口服药物，既往消化系统手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；
- 任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:LNK01002
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR）：定义为患者经治疗后，肿瘤得到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）受试者所占比例； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）：定义为患者自首次服用研究药物到出现疾病进展或死亡（无进展情况下可能由任何原因引起）的时间； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DoR）：是指肿瘤第一次评估为 CR 或 PR 开始到第一次评估为 PD或任何原因死亡的时间； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| 至疾病缓解时间（TTR）：从治疗开始至达到CR或PR的患者首次出现客观肿瘤缓解的时间； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| 总生存期（OS）：从入组至任何原因导致的死亡之间的时间间隔； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| MF患者： 治疗期第24周脾脏体积较基线减少≥ 35%的人群比例（MRI测量）； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| MF患者： 治疗期第24周脾脏长度较基线减少≥ 50%的人群比例（体格检查）； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| MF患者： 治疗结束时脾脏体积较基线缩小≥ 35%的人群比例（MRI测量）； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| MF患者： 治疗结束时脾脏长度较基线减少≥ 50%的人群比例（体格检查）； | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
| MF患者： 与基线相比，第24周和治疗结束时MF生活质量和症状评估分数降低≥ 50%的人群比例（MF症状评估量表）。 | 第1年，每12周评估1次，之后，每24周评估1次。根据IWG-MRT标准对MF进行评估. | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 肖志坚 | 医学博士 | 主任医师 | 13821085716 | zjxiao@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 齐军元 | 医学博士 | 主任医师 | 18622662361 | qijy@ihcams.ac.cn@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 肖志坚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广东省人民医院 | 杜欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张敏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河北医科大学第一医院 | 刘清池 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 同意 | 2021-02-09 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 同意 | 2021-10-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 31 ；
已入组例数
国内: 7 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-07-22；
第一例受试者入组日期
国内：2021-07-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
