登记号
CTR20223000
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性阻塞性肺病
试验通俗题目
HRS-9821混悬液在健康受试者及COPD患者中剂量递增的安全性和耐受性
试验专业题目
健康人单次和多次以及COPD患者多次雾化吸入HRS-9821混悬液剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及健康人单次雾化吸入HRS-9821混悬液的肺部药代动力学I期研究
试验方案编号
HRS-9821-I-101
方案最近版本号
6.0
版本日期
2023-07-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
阎一鸣
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
yiming.yan@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江镇海科路1288号
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估健康受试者单次和多次以及COPD患者多次雾化吸入HRS-9821混悬液剂量递增的安全性和耐受性。
次要目的： 1、与安慰剂比较，健康受试者单次和多次以及COPD患者多次雾化吸入HRS-9821混悬液的支气管扩张作用和持续时间，以及其它肺量计检查指标。 2、健康受试者单次和多次以及COPD患者多次雾化吸入HRS-9821混悬液的药代动力学（PK）。3、通过肺泡灌洗（BAL）评估健康受试者单次雾化吸入HRS-9821混悬液后肺上皮衬液药物浓度和肺泡灌洗液细胞的理论细胞内浓度。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 1.签署知情同意书； 2.体重≥50 kg，BMI 18-33 kg/m2； 3.筛选期间，12-导联ECG正常或异常但无临床意义 ； 4.从签属知情同意开始到末次给药后14周内遵循避孕要求，并同意期间不捐精； 5.研究期间能够遵守所有研究规定和程序，可正确使用本研究所使用的雾化装置； 以下入选标准仅适用健康受试者： 6. 18-50岁健康男性； 7. 筛选期间生命体征正常； 8. 筛选期间肺功能正常； 9.不吸烟或戒烟≥12个月，既往吸烟史<5包年；
- 以下入选标准仅适用于PartB的COPD受试者： 10.40-75岁，性别不限； 11.确诊COPD至少3个月，且近4周病情稳定； 12.筛选期肺功能检查吸入支气管扩张剂后，FEV1/FVC ＜ 0.7，FEV1占预计值≥40% ，且FEV1较支气管扩张前增加≥150ml； 13.吸烟史≥10包年； 14.筛选时胸片检查结果正常，或异常无临床意义，或异常可用COPD解释； 15.随机前4周能停用COPD治疗药物，除外沙丁胺醇。
排除标准
- 1.筛选时3次QTcF均值≥450ms 2. 在过去4周内，有献血或大量失血者，或者在研究期间有意献血者 3. 在3个月内或少于药物半衰期5倍时间内，接受试验性药物或使用试验性医疗器械，以较长者为准 4. 既往存在采血困难或不能耐受静脉穿刺 5. 任何器官系统有恶性肿瘤史 6. 已知对沙丁胺醇、研究药物或配方中的任何辅料过敏 7. 既往已知感染人免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）肝或丙型肝炎病毒（HCV）；或者随机前HIV（根据试验中心SOP）、梅毒螺旋体抗体、HBV表面抗原或HCV抗体阳性 8. 筛选前3个月内有嗜烟、酗酒史： 9. 过去5年内，有药物滥用史，药物依赖史 10. 随机前，酒精或药物滥用或尿烟碱测试阳性 11. 在研究期间，有手术计划或者可能干扰研究进行的治疗方案 12. 不能或不愿意完全遵守研究方案 13. 精神上或法律上无行为能力的 14. 研究者认为存在受试者不适合参与该研究的任何其他原因 15.首次给药前14天使用过强效/中效的抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP3A4的药物 16. 研究期间预期可能使用对P糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）有影响的药物；
- 以下排除标准仅适用于健康受试者： 17.筛选前12周内，使用过抗生素，或筛选前4周内有过呼吸道感染史者； 18.实验室或体格检查结果有临床意义的异常； 19.随机前尿烟碱测试阳性； 20.首次给药前14天内使用过处方或首次给药前48小时内使用过非处方药； 以下排除标准仅适用于PartB的COPD受试者： 21.既往有危及生命的 COPD急性加重（AECOPD）病史； 22.确诊其他呼吸系统疾患者； 23.肺心病或由肺部疾病和（或）低氧所致肺动脉高压； 24.既往有可能影响肺功能结果的手术史； 25.筛选前4周内发生需要全身用糖皮质激素或抗生素或住院治疗的AECOPD； 26.筛选前4周内发生需要抗生素治疗的下呼吸道感染； 27.需要氧疗或家庭无创通气； 28.正在使用或研究期间计划使用非选择性β受体阻滞剂（包括口服及静脉制剂），或其他具有收缩支气管作用的药物； 29.筛选前6个月内有严重外伤或外科大手术者且目前仍处于恢复期； 30.筛选期及基线实验室检查异常。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HRS-9821吸入混悬液
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剂型:吸入制剂
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中文通用名:HRS-9821吸入混悬液
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剂型:吸入制剂
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中文通用名:HRS-9821吸入混悬液
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剂型:吸入制剂
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中文通用名:HRS-9821吸入混悬液
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剂型:吸入制剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HRS-9821吸入混悬液空白制剂
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剂型:吸入混悬液
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中文通用名:HRS-9821吸入混悬液空白制剂
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剂型:吸入混悬液
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中文通用名:HRS-9821吸入混悬液空白制剂
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剂型:吸入混悬液
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中文通用名:HRS-9821吸入混悬液空白制剂
|
剂型:吸入混悬液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图等 | 接受研究药物治疗后至安全性随访结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| FEV1、ΔFEV1avg,0-t、ΔFEV1peak、FVC | 在开始接受研究药物治疗后 | 有效性指标 |
| Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-inf、AUCtau、Rac,Cmax、Rac,AUC、t1/2、Vz/F、CL/F、MRT | 在开始接受研究药物治疗后 | 有效性指标 |
| ELF、BALF | 在开始接受研究药物治疗后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗柱 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85423237 | luozhu720@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610044 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 罗柱 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-08-24 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-10-12 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-01-04 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-03-27 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-06-05 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 122 ；
已入组例数
国内: 50 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-10；
第一例受试者入组日期
国内：2023-01-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
