登记号
CTR20190756
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性肾脏病
试验通俗题目
恩格列净治疗慢性肾脏病患者的心-肾结局研究
试验专业题目
评估恩格列净每日1次治疗慢性肾脏病患者的心-肾结局的国际多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照临床试验
试验方案编号
1245-0137；V2.0
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-01-13
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰 临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估恩格列净对至慢性肾脏病患者的心肾结局的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18周岁
- 有证据表明其存在有肾脏疾病进展风险的慢性肾脏病
- 经当地的研究者判断，受试者既不需要使用恩格列净（或者任何其他的SGLT-2或者SGLT-1/2抑制剂）治疗，此类治疗药物亦并非绝对不合适；以及
- 基于在筛选访视之前至少3个月和筛选访视时的当地实验室结果，判定是否具有肾脏疾病进展风险的进展性CKD，并要求：(a)CKD-EPI eGFR ≥20 <45 mL/min/1.73m2； 或者(b) CKD-EPI eGFR ≥45 <90 mL/min/1.73m2 ，且尿白蛋白/肌酐比值≥200 mg/g（或者尿蛋白/肌酐比值≥300 mg/g）
- 受试者将使用合适剂量的一种RAS抑制剂，ACEi或者ARB治疗，除非该类药物不耐受或者不具有适应症
排除标准
- 目前正在接受SGLT-2 或者 SGLT-1/2 抑制剂治疗
- 2型糖尿病合并既往动脉粥样硬化性心血管疾病，筛选时eGFR >60 mL/min/1.73m2
- 接受ACEi和ARB 联合治疗
- 维持透析、有功能的肾脏移植或者计划的活体供者移植
- 多囊肾疾病
- 既往或计划的减肥手术
- 既往5年内酮症酸中毒
- 症状性低血压、或筛选时的收缩压 <90 或者 >180 mmHg
- 筛选时ALT 或 AST水平 >3倍 ULN
- 对恩格列净或者其他SGLT-2抑制剂过敏
- 在既往3个月内采用任何静脉注射免疫抑制治疗，或正在接受泼尼松>45mg治疗的任何受试者（或相当剂量）
- 在筛选访视之前30日内，使用研究用药品
- 已知对临床随访或者服药的药物依从性差
- 可能限制受试者在研究开展期间使用研究治疗药物能力的病史（比如，严重的呼吸系统疾病；癌症病史或者有证据表明在过去4年内肿瘤扩散，除了非黑色素瘤皮肤癌；或者近期酗酒或药物滥用史）
- 目前处于妊娠期、哺乳期或者育龄期妇女（WOCBP），除非使用高效的避孕方法
- 此外，如果受试者出现下述情况，将在随机分组随访时排除16. 1 没有坚持导入期治疗16.2 不再愿意被随机分组且随访至少3年16.3 当地研究者认为不适宜进行随机分组的情况16.4 导入期内发生酮症酸中毒、心脏病发作、卒中或者因心力衰竭住院，或者因泌尿道感染住院或急性肾损伤
- 1型糖尿病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:恩格列净片
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:恩格列净片
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:恩格列净片
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:恩格列净片
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:恩格列净片
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:恩格列净片
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂，10mg，口服,每日一次，预计服用约3.25年，持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次以下事件发生时间影响(i) 肾脏疾病进展（定义为ESKD，eGFR持续下降至<10 mL/min/1.73m2 ，因肾脏疾病死亡或者自随机分组开始eGFR持续下降≥40%；(ii) 心血管死亡。 | 从第2个月到试验结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次因心力衰竭住院或心血管死亡的时间 | 从第2个月到试验结束 | 有效性指标 |
| 全因住院的发生率（首次和复发） | 从第2个月到试验结束 | 有效性指标 |
| 因全因死亡的时间 | 从第2个月到试验结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘志红 | 硕士 | 教授 | 025-84801992 | liuzhihong@nju.edu.cn | 江苏省-南京市-江苏省南京市玄武区中山东路305号 | 210002 | 中国人民解放军东部战区总医院（原南京总医院） |
| 李静 | 博士 | 教授 | 010-60866077 | jing.li@fwoxford.org | 北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号72信箱 | 100037 | 中国医学科学院阜外医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军东部战区总医院（原南京总医院） | 刘志红(章海涛) | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医学科学院阜外医院 | 李静(巩秋红) | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉市中心医院 | 赵湜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 苏州九龙医院 | 孔维信 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 株洲市中心医院（肾内科） | 胡秀梅 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 河南省人民医院 | 邵凤民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学协和深圳医院 | 祝胜郎 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 程虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属上海市第五人民医院 | 牛建英 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 赵景宏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 胡颖 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 肖湘成 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川省人民医院 | 王莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 深圳市人民医院 | 张欣洲 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 株洲市中心医院（内分泌科） | 刘红 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 武汉市第四医院 | 许传文 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 锦州市中心医院 | 王雪鹰 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| Studienzentrum Aschaffenburg | Gerhard Klausmann | 德国 | NA | Aschaffenburg |
| Nephrologisches Zentrum Villingen-Schwenningen | Bernd Hohenstein | 德国 | NA | Villingen-Schwenningen |
| Klinikum der UniversitAt Munchen - Campus Innenstadt | Thomas Sitter | 德国 | NA | Munchen |
| Nierenzentrum Freiburg | Daniel Steffl | 德国 | NA | Freiburg |
| Hospital Sultanah Aminah | Jiun Liu Wen | 马来西亚 | NA | Johor Bahru |
| University Malaya Medical Centre | Soo Kun Lim | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| Hospital Kuala Lumpur | Mohamad Zaimi Abdul Wahab | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| Hospital Selayang | Hin Seng Wong | 马来西亚 | NA | Selangor |
| Hospital Melaka | Korina Rahmat | 马来西亚 | NA | Melaka |
| Churchill Hospital | Richard Haynes | 英国 | NA | Oxford |
| Hammersmith Hospital | Andrew Frankel | 英国 | NA | London |
| Dorset County Hospital | Jo Taylor | 英国 | NA | Dorchester |
| King's College Hospital | Iain MacDougall | 英国 | NA | London |
| Southmead Hospital | James Bushnell | 英国 | NA | Bristol |
| East Coast Institute for Research, LLC | Ricardo Silva | 英国 | Florida | Jacksonville |
| University of California Los Angeles | Matthew Budoff | 英国 | California | Torrance |
| Carolina Diabetes & Kidney Center | Pusadee Suchinda | 英国 | South Carolina | Sumter |
| East Coast Institute for Research, LLC | Scott Segel | 英国 | Florida | Jacksonville |
| Zentrum fur Nieren-, Hochdruck und Stoffwechselerkrankungen | Hans Schmid-Gurtler | 德国 | NA | Hannover |
| Arztezentrum Helle Mitte | Wolfgang Seeger | 德国 | NA | Berlin |
| UniversitAtsklinikum Wurzburg | Christoph Wanner | 德国 | NA | Wurzburg |
| Nephrologisches Zentrum Hoyerswerda | Frank Pistrosch | 德国 | NA | Hoyerswerda |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2018-11-20 |
| 东部战区总医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-28 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2019-04-22 |
| 东部战区总医院伦理委员会 | 同意 | 2019-05-29 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-24 |
| 中国人民解放军东部战区总医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-08 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2020-03-10 |
| 中国人民解放军东部战区总医院伦理委员会 | 同意 | 2020-05-22 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2021-06-09 |
| 中国人民解放军东部战区总医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-23 |
| 中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-24 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-24 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-13 |
| 中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-02-01 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2023-10-08 |
| 中国人民解放军东部战区总医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-10-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 1000 ；
国际: 5000 ；
已入组例数
国内: 986 ；
国际: 6609 ；
实际入组总例数
国内: 986 ；
国际: 6609 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-14；
国际：2019-02-01；
第一例受试者入组日期
国内：2020-06-28；
国际：2019-05-15；
试验终止日期
国内：2024-07-02；
国际：2024-07-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
