登记号
CTR20220751
相关登记号
CTR20191185,CTR20210615,CTR20212332,CTR20210416,CTR20210857,CTR20220498
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1700040
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
TG103在2型糖尿病II期临床研究
试验专业题目
TG103注射液单药治疗2型糖尿病最佳给药方案探索的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
SYSA1803-008
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2022-05-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张天豪
联系人座机
010-63932012
联系人手机号
联系人Email
zhangtianhao@mail.ecspc.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市海淀区莲花池东路39号西金大厦2层石药集团
联系人邮编
100036
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：
评估不同剂量、不同频次给药TG103注射液治疗2型糖尿病的有效性
次要研究目的：
评估不同剂量、不同频次给药TG103注射液在2型糖尿病受试者中的安全性
评估不同剂量、不同频次给药TG103注射液在2型糖尿病受试者中的药代动力学（PK）特征
评估TG103的免疫原性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 符合《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》2型糖尿病的诊断和分类标准者；
- 18≤年龄≤75岁，男女不限；
- 体重指数范围18.5≤BMI≤40，BMI=体重(kg)/身高2(m2)；
- 未经降糖药物治疗，仅经饮食和运动治疗后血糖控制不佳。未经降糖药物治疗的定义为： 筛选前未接受过降糖药物，或 筛选前曾接受降糖药物，但筛选前8周内未接受过降糖药物；且筛选前1年内胰岛素连续使用时间不超过14天（妊娠期糖尿病除外），和/或另一种降糖药物连续使用时间不超过4周；
- 糖化血红蛋白必须满足以下标准： 筛选时：7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）； 基线时：7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）；
- 有潜在生育能力的受试者在整个研究期间及末次给药后至少 3 个月内愿意且必须采用可靠的避孕方式以避免女性受试者妊娠或男性受试者伴侣怀孕者；
- 愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测；
- 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准
- 1型糖尿病；
- 筛选前1个月内体重变化超过5%；
- 接受以下任何药物治疗： 1) 既往因为疗效、耐受性、安全性原因停用DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂； 2) 筛选前8周内或随机前使用过全身性糖皮质激素、生长激素等；
- 筛选前6个月内发生≥2次3级低血糖病史，或筛选至随机前发生过3级低血糖；
- 筛选前6个月内或随机前发生≥1次糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态；
- 筛选前6个月内有严重的糖尿病慢性并发症（如增殖性糖尿病视网膜病变、严重的糖尿病神经病变、糖尿病足等）；
- 筛选前有急性或慢性胰腺炎病史，或随机前患有急性或慢性胰腺炎；
- 筛选前6个月内或随机前患有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如胃轻瘫、炎症性肠病、肠梗阻），长期服用对胃肠动力有直接影响的药物，或接受过影响胃排空的胃肠道手术者；
- 筛选前6个月内或随机前有任何以下心血管事件：不稳定性心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、冠脉支架置入术、中重度充血性心力衰竭(NYHAⅢ级或Ⅳ级)、心房或心室心律不齐(如：心房颤动、室性心动过速等)、起搏器或除颤器植入；或筛选时12 导联心电图出现Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、长QT 综合征或QTcF间期延长者(QTcF:男性>450ms，女性>470ms者)或具有显著临床症状的心脏病迹象者；
- 筛选前6个月内或随机前发生出血性脑卒中或急性缺血性脑卒中疾病；
- 筛选时患有严重的呼吸道、中枢神经系统(如癫痫等)、精神类疾病(如抑郁症、焦虑症等)病史；或有其他可能危及受试者安全的疾病史且研究者认为不适宜入组者；
- 筛选前5年内或随机前有任何类型治疗或未经治疗的恶性肿瘤(已经临床治愈的基底细胞癌或原位癌除外)；
- 筛选前4周内出现过严重或急性感染，或筛选前6个月内有难治性尿路或生殖器感染；
- 筛选时或随机前患有明显血液系统疾病(如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征)或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病(如疟疾)；
- 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，或筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常且需要药物治疗者；
- 筛选时有甲状腺髓样癌(MTC)或2型多发性内分泌肿瘤综合征个人史或家族史；
- 筛选时或随机前收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；
- 筛选时或随机前实验室检查有以下任何异常者： 1) FPG≥13.9 mmol/L； 2) ALT或AST≥2.5×ULN； 3) 总胆红素(TBiL) ≥1.5×ULN； 4) 甘油三酯>5.7 mmol/L ； 5) eGFR<60 mL/(min*1.73 m2)； 6) 血清淀粉酶和(或) 脂肪酶≥3×ULN (如部分中心无法检测脂肪酶，可接受只依据淀粉酶判断)； 7) 血红蛋白<100 g/L； 8) 降钙素≥50 ng/L(pg/mL)。
- 血清病原学检查 1) 人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性； 2) 丙型肝炎抗体阳性； 3) 乙型肝炎表面抗原阳性，且乙肝病毒DNA定量检测结果高于检测参考范围的下限；
- 已知对试验药物、度拉糖肽、恩格列净或相关辅料过敏；
- 筛选前3个月内接受过重大外科手术，或筛选前3个月内因献血或其他原因失血超过400 mL者；
- 筛选前3个月内酒精摄入量平均每周超过21个单位酒精(男性)/14个单位酒精(女性)(1单位≈360 mL啤酒，或45 mL酒精含量为40%的烈酒，或150 mL葡萄酒)；
- 筛选前3个月内受试者参加过任何药物或医疗器械临床研究（筛选失败除外）；
- 妊娠期、哺乳期的女性；
- 研究者判断认为不适合参与本研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TG103注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TG103注射液安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:度拉糖肽注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第17周，糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线的差值 | 第113天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第9周的HbA1c与基线的差值； | 第57天 | 有效性指标 |
| 第9周、17周HbA1c≤6.5%百分比和HbA1c≤7%的百分比； | 第57、113天 | 有效性指标 |
| 第9周、17周空腹血浆葡萄糖（FPG）与基线的变化； | 第57、113天 | 有效性指标 |
| 第9周、17周体重与基线的变化； | 第57、113天 | 有效性指标 |
| 第17周餐后2小时血浆葡萄糖（2h-PPG）与基线的变化； | 第113天 | 有效性指标 |
| 第17周的7点血糖曲线的平均餐后血糖增量及平均餐后血糖较基线的变化； | 第113天 | 有效性指标 |
| 第17周血脂（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）相对基线的变化； | 第113天 | 有效性指标 |
| 第17周接受补救治疗的受试者比例； | 第113天 | 有效性指标 |
| 治疗期间不良事件、生命体征、体格检查、低血糖事件、实验室检查、12导联心电图安全性指标； | 第-14天至第141天 | 安全性指标 |
| 不同剂量、不同频次给药下TG103的PK参数，如Ctrough等； | 第1、29、57、85、113天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗药抗体(ADA)及中和抗体(Nab)发生率。 | 第1、29、57、85、113、127天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 主任医师 | 13910978814 | jiln@bjmu.edu.can | 北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 沧州市中心医院 | 李佳芮 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 邯郸市第一医院 | 王海芳 | 中国 | 河北省 | 邯郸市 |
| 运城市中心医院 | 李平 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 申虎威 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 成都大学附属医院 | 熊萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 安徽省立医院 | 叶山东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江省人民医院 | 武晓泓 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京医科大学附属逸夫医院 | 刘煜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 凌宏威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南通市第一人民医院 | 王雪琴 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 河南大学淮河医院 | 庞妩燕 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 马瑜瑾 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 甘肃省人民医院 | 张琦 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 武汉市中心医院 | 毛红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛大学附属医院 | 吕文山 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 长沙市第一医院 | 皮银珍 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 陈小盼 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 海南省第三人民医院 | 张丽 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 张莹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 昆明市延安医院 | 唐哲 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 闫朝丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 包头市中心医院 | 宁涛 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 李青菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘聪 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 高家林 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 宁夏回族自治区人民医院 | 李红梅 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 襄阳市中心医院 | 徐少勇 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 石家庄市人民医院 | 王欣 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 罗涌 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2022-03-22 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-05-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 200 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
