登记号
CTR20222899
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血液系统恶性肿瘤
试验通俗题目
MK-1026用于血液系统恶性肿瘤受试者的II期研究
试验专业题目
一项评价MK-1026用于血液系统恶性肿瘤受试者的有效性和安全性的II期研究
试验方案编号
003-01
方案最近版本号
003-06
版本日期
2023-07-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李强
联系人座机
010-58609779
联系人手机号
18509232761
联系人Email
eric.li1@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地容达路21号楼1
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的:通过独立中心审查(ICR)按照(队列A-C 2018年iwCLL标准,队列D-G 2014版Lugano标准,队列H 2014年IWWM)评价MK-1026给药后的客观缓解率(ORR)。
次要目的:通过ICR按照(队列A-C 2018年iwCLL标准,队列D-G 2014版Lugano标准,队列H 2014年IWWM)评价MK-1026给药后的DOR;确定MK-1026的安全性和耐受性;表征MK-1026的药代动力学(PK)特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 既往复发或难治血液系统恶性肿瘤,包括队列A:既往共价不可逆BTKi和BCL2i治疗后复发或难治的CLL/SLL受试者。CLL受试者必须接受过PI3Ki治疗且治疗失败、或不耐受或由其主治医生确定为PI3Ki不佳候选者或根据当地(机构)指南不适合接受PI3Ki治疗。队列B:既往至少1线治疗后复发或难治且未接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL受试者。队列C:既往至少1线治疗后复发或难治且携带17p缺失或TP53突变(由当地确定)的CLL/SLL受试者。队列A-C要求明确记录至少符合一个标准CLL/SLL活动性疾病以开始治疗, 且CLL受试者必须至少有一项可根据iwCLL客观测量缓解的参数,SLL受试者必须有可测量疾病 。队列D:既往至少1线治疗后复发或难治的Richter's转化受试者。 队列E:经病理学证实的MCL受试者,经证实存在细胞周期蛋白D1过表达或t(11;14),且经化学免疫治疗和共价不可逆BTK抑制剂治疗后复发或难治。队列F:化学免疫治疗和共价不可逆BTK抑制剂治疗后复发或难治的MZL(包括脾、淋巴结和淋巴结外MZL)受试者。队列G :化学免疫治疗和免疫调节剂(如来那度胺+利妥昔单抗)治疗后复发或难治的FL受试者。队列D-G要求有可测量病灶。队列H:确诊为WM;接受WM标准治疗(包括化学免疫治疗和共价不可逆BTKi)复发性或难治的受试者。队列H要求有可测量病灶,满足至少1项活动性疾病标准。
- 入组分配前7天内,ECOG体能状态为0到2分。
- 3. 根据研究者的评估,预期寿命至少为3个月(除队列D[RT]外的所有队列)。
- 能够吞咽并保留口服药物。
- 男性或女性,在签署知情同意书时年满18岁(含)。
- HBsAg阳性的受试者如果在随机化前接受HBV抗病毒治疗至少4周且未检测到HBV病毒载量,则有资格参加研究。如筛选时未检测到HCV病毒载量,则有HCV感染史的受试者有资格参加研究。
- 具有足够的血液学指标:绝对中性粒细胞计数≥750/μL,血小板≥ 50,000/μL(显著骨髓受累者无此要求),≥ 8.0 g/dL(除AIHA的CLL/SLL外,标准必须稳定≥1周;显著骨髓受累的受试者无此要求)
- 具有足够的肾功能。
- 具有足够的肝功能,定义为总胆红素≤1.5×ULN或者总胆红素水平>1.5×ULN的受试者,直接胆红素≤ULN,在记录肝转移和/或 Gilbert综合征的受试者中,总胆红素≤3 × ULN 。 AST(SGOT)和ALT(SGPT)≤2.5 × ULN (肝转移的受试者,≤5 × ULN)。
- 具有足够的凝血功能, 定义为INR或PT,aPTT ≤1.5×ULN,除非受试者正接受抗凝血治疗,只要PT 或aPTT在抗凝血药物拟定的使用范围内。
- 男性或女性,符合相关避孕要求及妊娠检测要求。
- 提供书面知情同意书。
- 符合相关标准的HIV受试者有资格参与研究。
排除标准
- 提供书面知情同意之前,≤3年内患恶性肿瘤病史,允许已接受可能治愈性治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌。
- 患有活动性中枢神经系统疾病。
- 具有需要全身性治疗的活动性感染。
- 有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的疾病史或疾病证据、治疗或实验室值异常,或研究者认为参加研究不符合受试者的最大获益。
- QTc间期延长(定义为QTcF >450 ms)或其他显著的ECG异常,包括2级II型AV传导阻滞、3级AV传导阻滞或心动过缓(心室率低于50次/分)。
- 在分配前5个半衰期或4周(如果既往治疗为单克隆抗体)内接受过系统性抗肿瘤治疗。
- 目前正在接受以下药物治疗: 具有窄治疗指数的P-gp底物; CYP3A强效诱导剂;CYP3A强效抑制剂。
- 当前正在参与或在研究药物首次给药前4周内参与过试验用药物研究或者使用过试验性器械。
- 既往暴露于非共价可逆BTK抑制剂。
- 已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求的能力。
- 有任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠异常。
- 活动性HBV/HCV感染。有关要求,参见入选标准6。
- 已知对MK-1026、其活性物质和/或其任何辅料重度过敏(≥3级)。
- 严重出血性疾病史。
试验分组
试验药
名称 | 用法 |
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中文通用名:MK-1026片
|
剂型:片剂
|
中文通用名:MK-1026片
|
剂型:片剂
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中文通用名:MK-1026片
|
剂型:片剂
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中文通用名:MK-1026片
|
剂型:片剂
|
中文通用名:MK-1026片
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剂型:片剂
|
对照药
名称 | 用法 |
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终点指标
主要终点指标
指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
---|---|---|
ICR评估ORR | 每12周1次 | 有效性指标 |
次要终点指标
指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
---|---|---|
ICR评估的DOR | 每12周1次 | 有效性指标 |
AE,因AE中止研究干预 | 研究全程 | 安全性指标 |
PK参数,包括曲线下面积(AUC)、最低浓度(Cmin)和最高浓度(Cmax) | 前3周期第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会(DMC)
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
邱录贵 | 医学博士 | 正高级 | 022-23909272 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
机构名称 | (主要)研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
---|---|---|---|---|
中国医学科学院血液病医院 | 易树华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
复旦大学附属肿瘤医院 | 吕方芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
安徽省立医院 | 张旭晗 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
四川大学华西医院 | 向兵 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
华中科技大学同济协和医院 | 崔国惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
柳州市人民医院 | 韦敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
徐州医科大学附属医院 | 桑威 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
中南大学湘雅二医院 | 彭宏凌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
复旦大学附属华山医院 | 陈彤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
湖南省肿瘤医院 | 李亚军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
Hospital Aleman | Gonzalo Garate | 阿根廷 | Buenos Aires | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC) | Juan Dupont | 阿根廷 | CABA | Buenos Aires |
FUNDALEU | MIGUEL PAVLOVSKY | 阿根廷 | CABA | CABA |
Hospital Privado Universitario de Córdoba | Ana Basquiera | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
Fundacion Centro Oncologico de Integración Regional-Medical Oncology | Maria Viudez | 阿根廷 | Mendoza | Mendoza |
Sir Charles Gairdner Hospital | Chan Cheah | 澳大利亚 | Western Australia | Nedlands |
Box Hill Hospital | Denise Lee | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
Nepean Hospital-Nepean Cancer Care Centre | Anita Chittaranjan Shetty | 澳大利亚 | New South Wales | KINGSWOOD |
Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA | RICARDO BIGNI | 巴西 | Rio de Janeiro | Rio de Janeiro |
BP – A Beneficencia Portuguesa de S?o Paulo | Danielle Leao Cordeiro de Farias | 巴西 | Sao Paulo | S?o Paulo |
Hospital das Clinicas FMUSP-Pesquisa Clínica Hematologia | Juliana Pereira | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas | Marcelo Bellesso | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
Hospital Paulistano - Amil Clinical Research | Guilherme Perini | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
Jewish General Hospital | Sarit Assouline | 加拿大 | QC | Montreal |
Tom Baker Cancer Centre | Carolyn Owen | 加拿大 | AB | Calgary |
CIUSSS de l Est de L Ile de Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont | Isabelle Fleury | 加拿大 | QC | Montreal |
The Ottawa Hospital | David Macdonald | 加拿大 | ON | Ottawa |
Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology | Christine Chen | 加拿大 | ON | Toronto |
Fakultni nemocnice Brno | Jiri Mayer | 捷克共和国 | Brno-mesto | Brno |
Fakultni nemocnice Hradec Kralove | David Belada | 捷克共和国 | Hradec Kralove | Hradec Kralove |
Sjaellands Universitetshospital Roskilde | Christian Poulsen | 丹麦 | Sjaelland | Roskilde |
Aarhus University Hospital | Francesco D'Amore | 丹麦 | Midtjylland | Aarhus |
Aalborg Universitetshospital | Thor Hoyer | 丹麦 | Nordjylland | Aalborg |
Odense University Hospital | Annika Rewes | 丹麦 | Syddanmark | Odense C |
Institut Paoli-Calmettes | Therese Aurran | 法国 | Bouches-du-Rhone | Marseille |
Centre Hospitalier Lyon-Sud | Herve Ghesquieres | 法国 | Rhone-Alpes | Pierre Benite |
Hopital Saint Louis | Jean-Marc Zini | 法国 | Paris | Paris |
Centre Hospitalier de Versailles | Caroline Besson | 法国 | Yvelines | Le Chesnay |
Centre Hospitalier Universitaire de Nice - H?pital l'Archet | Jean-Michel KARSENTI | 法国 | Alpes-Maritimes | Nice |
Universitaetsklinikum Koeln | Barbara Eichhorst | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Koeln |
Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus | Johannes Schetelig | 德国 | Sachsen | Dresden |
Universitaetsklinikum Ulm | Christof Schneider | 德国 | Baden-Wurttemberg | Ulm |
St. Marien-Krankenhaus Siegen | Ralph Naumann | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Siegen |
Orszagos Onkologiai Intezet | Tamas Schneider | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Arpad Illes | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar | Arpad Szomor | 匈牙利 | Pecs | Pécs |
Szabolcs Szatmar Bereg Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz | Laszlo Rejto | 匈牙利 | Szabolcs-Szatmar-Bereg | Nyíregyháza |
Hadassah Ein Karem Jerusalem | David Lavie | 以色列 | N/A | Jerusalem |
Rambam Medical Center | Riva Fineman | 以色列 | N/A | Haifa |
Chaim Sheba Medical Center | Ohad Benjamini | 以色列 | N/A | Ramat Gan |
Sourasky Medical Center | Yair Herishanu | 以色列 | N/A | Tel Aviv |
Kaplan Medical Center | Lev Shvidel | 以色列 | N/A | Rehovot |
Ha Emek Medical Center | Ariel Aviv | 以色列 | N/A | Afula |
Soroka Medical Center | Itai Levi | 以色列 | N/A | Beer-Sheva |
A.O. Universitaria Policlinico S. Orsola-Malpighi | Pier Zinzani | 意大利 | Bologna | Bologna |
IRCCS Ospedale San Raffaele | Paolo Ghia | 意大利 | Lombardia | Milano |
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale | Antonio Pinto | 意大利 | Napoli | Napoli |
Policlinico Umberto I | Maurizio Martelli | 意大利 | Lazio | Roma |
IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova | Stefano Luminari | 意大利 | Reggio Emilia | Reggio Emilia |
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo | Luca Arcaini | 意大利 | Pavia | Pavia |
ASST Spedali Civili di Brescia | Alessandra Tucci | 意大利 | Brescia | Brescia |
Istituto Tumori Giovanni Paolo II | ATTILIO GUARINI | 意大利 | Bari | Bari |
Szpitale Pomorskie Sp. z o.o. | Wanda Knopinska-Posluszny | 波兰 | Pomorskie | Gdynia |
Pratia MCM Krakow | Wojciech Jurczak | 波兰 | Malopolskie | Krakow |
Uniwersytecki Szpital Kliniczny-Klinika Hematologii, Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku | Tomasz Wrobel | 波兰 | Dolnoslaskie | Wroclaw |
Szpital Wojewódzki w Opolu-Hematology Department | Dariusz Woszczyk | 波兰 | Opolskie | Opole |
Institutul Regional de Oncologie Iasi | Angela Dascalescu | 罗马尼亚 | Iasi | Iasi |
S.C. Policlinica de Diagnostic Rapid S.A | Mihaela Lazaroiu | 罗马尼亚 | Brasov | Brasov |
Policlinica Oncomed SRL | Georgiana Brutaru | 罗马尼亚 | Timis | Timisoara |
Ovidius Clinical Hospital | Laura Mazilu | 罗马尼亚 | Constanta | Ovidiu |
FGBU RosNIIGT FMBA of Russia | Sergey Voloshin | 罗马尼亚 | Sankt-Peterburg | Saitn Petersburg |
City Clinical Hospital n.a. S.P.Botkin | Vladimir Vorobyev | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
Research Center for Hematology-Consultative hematology department with day hospital for intensive h | Tatyana Moiseeva | 俄罗斯 | Moskva | Moskva |
First St. Petersburg State Medical University n.a. acad. I.P. Pavlov | Natalia Mikhailova | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Sankt-Peterburg |
National Medical Research Center n.a. V. A. Almazov | Vladimir Ivanov | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Sankt-Peterburg |
Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals | Eva Gonzalez Barca | 西班牙 | Barcelona | Hospitalet de Llobregat |
Hospital Universitari Vall d'Hebron | Francisco Bosch Albareda | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
Hospital Universitario de Salamanca | Marcos Gonzalez Diaz | 西班牙 | Salamanca | Salamanca |
Hospital Universitario 12 de Octubre | tycho Baumann | 西班牙 | Madrid | Madrid |
Samsung Medical Center | Won Seog Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
Severance Hospital Yonsei University Health System | Jin Seok Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
Universitaetsspital Zuerich | Thorsten Zenz | 瑞士 | Zurich | Zurich |
Istituto Oncologica della Svizzera Italiana (IOSI) | Davide Rossi | 瑞士 | Ticino | Bellinzona |
Inselspital Bern | Martin Andres | 瑞士 | Berne | Bern |
Ankara Universitesi Tip Fakultesi Cebeci Hastanesi | Muhit Ozcan | 土耳其 | Ankara | Ankara |
Dokuz Eylül üniversitesi-Hematology | Fatih Demirkan | 土耳其 | Izmir | Izmir |
VKV Amerikan Hastanesi | Burhan Ferhanoglu | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
Mega Medipol-Hematology | Omur Sevindik | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
Sisli Florence Nightingale Hastanesi | Mutlu Arat | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
Kyiv City Clinical Hospital 9 | Ulyana Melnyk | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
Municipal Non-Profit Enterprise City Clinical Hospital 4 of Dnipro City Council | Ganna Usenko | 乌克兰 | Dnipropetrovska oblast | Dnipro |
Mykolayiv Regional Hospital | Natalyia Romanyuk | 乌克兰 | Mykolaivska oblast | Mykolayiv |
Instit. of Blood Transfusion Medicine of the National Academy | Zvenyslava Maslyak | 乌克兰 | Lvivska oblast | Lviv |
National Cancer Institute | Iryna Kriachok | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
Nottingham University Hospitals NHS Trust. City Hospital Campus | Nicolas Martinez-Calle | 英国 | England | Nottingham |
The Christie NHS Foundation Trust | Elizabeth Phillips | 英国 | Lancashire | Manchester |
The Royal Marsden NHS Foundation Trust. | Sunil Iyengar | 英国 | Surrey | London |
GenesisCare - Oxford | Jaimal kothari | 英国 | Oxfordshire | OXFORD |
GenesisCare - Windsor | Jaimal kothari | 英国 | Oxfordshire | OXFORD |
John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center | Lori Leslie | 美国 | N/A | Hackensack |
Mayo Clinic - Rochester | Sameer Parikh | 美国 | N/A | Rochester |
Sanford Fargo Medical Center-Roger Maris Cancer Center | abdallah abou zahr | 美国 | N/A | Fargo |
Medical Oncology Associates (Summit Cancer Centers) | Arvind Chaudhry | 美国 | N/A | Spokane Valley |
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute | Javier Pinilla-Ibarz | 美国 | N/A | Tampa |
University of California San Diego Moores Cancer Center | Thomas Kipps | 美国 | N/A | La Jolla |
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA-Hematology and Medical Oncology | Sarah Tomassetti | 美国 | N/A | Torrance |
Colorado Blood Cancer Institute | Michael Tees | 美国 | N/A | Denver |
University of Chicago Medical Center | Michael Thirman | 美国 | N/A | Chicago |
Highlands Oncology Group | Patrick Travis | 美国 | N/A | Fayetteville |
Beaumont Hospital | Patrick Thornton | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
University Hospital Limerick | Ruth Clifford | 爱尔兰 | Limerick | Limerick |
江苏省人民医院 | 朱华渊 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
重庆医科大学附属第二医院 | 娄世锋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
浙江大学医学院附属第一医院 | 俞文娟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
名称 | 审查结论 | 审查日期 |
---|---|---|
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-07-29 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-19 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2022-10-27 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-17 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-07 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 44 ;
国际: 420 ;
已入组例数
国内: 1 ;
国际: 147 ;
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 登记人暂未填写该信息;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2023-02-10;
国际:2021-04-05;
第一例受试者入组日期
国内:2023-02-22;
国际:2021-04-26;
试验终止日期
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:登记人暂未填写该信息;
临床试验结果摘要
版本号 | 版本日期 |
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