登记号
CTR20130959
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性胃食管癌（HER2阴性）
试验通俗题目
评价MetMAb疗效和安全性的研究
试验专业题目
评价MetMAb联合5氟尿嘧啶，亚叶酸和奥沙利铂在转移性HER2 阴性，MET-阳性胃食管癌患者中的疗效和安全性的研究
试验方案编号
YO28322第二版
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵凯伟
联系人座机
021-28922237
联系人手机号
联系人Email
jessie.zhao@roche.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区科苑路88号德国中心1号楼2楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
根据总生存期（OS）的测定结果，评价onartuzumab + mFOLFOX6相比于安慰剂+ mFOLFOX6治疗既往未接受过治疗的HER2 阴性、Met IHC 1+、2+或3+（Met 2+/3+亚组）和（意向性治疗[ITT]人群）的转移性胃食管癌（GEC）患者的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 大于等于18岁的男性或女性患者
- 大于等于18岁的男性或女性患者
- ECOG体能状况评分为0或1
- ECOG体能状况评分为0或1
- 预期寿命大于3个月
- 预期寿命大于3个月
- 组织学确诊的转移性胃或GEL腺癌，且不能行手术和无法进行治愈性治疗的
- 组织学确诊的转移性胃或GEL腺癌，且不能行手术和无法进行治愈性治疗的
- 能够并愿意提供书面知情同意书，遵守试验方案
- 能够提供保存良好或新获取的福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）组织用于中心实验室对Met受体和HER2状况进行IHC测定
- IHC法检测为Met阳性（细胞膜和/或细胞质弱、中或强染色的肿瘤细胞大于等于50%）的肿瘤（原发或转移病灶）
- IHC法检测为Met阳性（细胞膜和/或细胞质弱、中或强染色的肿瘤细胞大于等于50%）的肿瘤（原发或转移病灶）
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）有可测量病灶或不可测量但可进行评价的病灶；有腹膜病灶的患者一般被视为有可评价的病灶，允许入选试验。
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）有可测量病灶或不可测量但可进行评价的病灶；有腹膜病灶的患者一般被视为有可评价的病灶，允许入选试验。
- 对于未绝经（闭经12个月）或未手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性患者：同意在治疗期间和onartuzumab/安慰剂最后一次给药后至少90天及奥沙利铂最后一次给药后6个月期间采取有效的避孕措施（失败率小于1%/年的避孕方法，如激素埋植剂、联合口服避孕药或配偶切除输精管）
- 对于未绝经（闭经12个月）或未手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性患者：同意在治疗期间和onartuzumab/安慰剂最后一次给药后至少90天及奥沙利铂最后一次给药后6个月期间采取有效的避孕措施（失败率小于1%/年的避孕方法，如激素埋植剂、联合口服避孕药或配偶切除输精管）
- 对于男性患者：同意在治疗期间和onartuzumab/安慰剂最后一次给药后至少90天及奥沙利铂最后一次给药后6个月期间采用屏障避孕法
- 对于男性患者：同意在治疗期间和onartuzumab/安慰剂最后一次给药后至少90天及奥沙利铂最后一次给药后6个月期间采用屏障避孕法
- 能够并愿意提供书面知情同意书，遵守试验方案
- 能够提供保存良好或新获取的福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）组织用于中心实验室对Met受体和HER2状况进行IHC测定
排除标准
- 妊娠期或哺乳期；
- 妊娠期或哺乳期；
- 活动性（有意义的或无法控制的）胃肠出血。
- 试验药物开始给药前28天内接受其它试验药物；
- 除胃癌以外的有临床意义的胃肠异常，包括无法控制的炎症性胃肠病（肠道克隆病、溃疡性结肠炎等）
- 除胃癌以外的有临床意义的胃肠异常，包括无法控制的炎症性胃肠病（肠道克隆病、溃疡性结肠炎等）
- 第1周期第1天前6个月内有显著心脏病史（即按纽约心脏病协会[NYHA]定义的II、III或IV级不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭）、上一年内发生心肌梗死或目前患有需药物治疗的室性心律失常；
- 第1周期第1天前6个月内有显著心脏病史（即按纽约心脏病协会[NYHA]定义的II、III或IV级不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭）、上一年内发生心肌梗死或目前患有需药物治疗的室性心律失常；
- 第1周期第1天前6个月内患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤或近期患有周围动脉血栓形成）
- 第1周期第1天前6个月内患有显著的血管疾病（如需手术修复的主动脉瘤或近期患有周围动脉血栓形成）
- 随机分组时有严重的（大于等于3级）活动性感染，或有其它严重疾病影响患者接受方案治疗；
- 随机分组时有严重的（大于等于3级）活动性感染，或有其它严重疾病影响患者接受方案治疗；
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染，或已知为HIV血清阳性
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染，或已知为HIV血清阳性
- 试验治疗开始前4周内进行过放疗（对周围骨转移部位进行姑息放疗后允许间隔2周，且患者已从所有急性毒性反应中恢复）
- 试验治疗开始前4周内进行过放疗（对周围骨转移部位进行姑息放疗后允许间隔2周，且患者已从所有急性毒性反应中恢复）
- 试验治疗开始前4周内进行过大手术，且没有完全恢复；
- 试验治疗开始前4周内进行过大手术，且没有完全恢复；
- 导致不能遵守试验和随访程序的各种情况（如心理和地理等因素）；
- HER2阳性肿瘤（原发性肿瘤或转移灶）；HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+；ISH阳性定义为HER2:CEP17比值大于等于2.0。
- 周围神经病变(NCI CTCAE v4.0，大于1级)；深腱反射消失视为神经异常不影响患者入选；
- 既往接受过针对局部晚期或转移性胃癌的化疗；患者可以接受过新辅助或辅助化疗，但必须在随机分组前至少6个月完成。
- 既往对氟嘧啶治疗发生非预期严重反应（有或没有证据表明双氢嘧啶脱氢酶[DPD]缺乏）或患者已知为DPD缺乏；
- 既往接受过针对HGF或Met通路的靶向试验性治疗；
- 已知对试验药物的任何组分过敏或存在禁忌症；
- 既往5年内有其它恶性肿瘤史，经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I期子宫癌、局部已经进行治愈目的手术的并且临床上视为治愈的前列腺癌或预期可治愈的其它恶性肿瘤除外。
- 活动性（有意义的或无法控制的）胃肠出血。
- 入选前7天内粒细胞计数小于1500/mm3、血小板计数小于100,000/mm3和血红蛋白小于9.0 g/dL；
- HER2阳性肿瘤（原发性肿瘤或转移灶）；HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+；ISH阳性定义为HER2:CEP17比值大于等于2.0。
- 部分凝血活酶时间（PTT）、国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）大于1.5x正常上限（ULN），除正在接受抗凝治疗的患者以外；
- 既往接受过针对局部晚期或转移性胃癌的化疗；患者可以接受过新辅助或辅助化疗，但必须在随机分组前至少6个月完成。
- AST（SGOT）、ALT（SGPT）、碱性磷酸酶（ALP）大于等于2.5 × ULN（肝转移患者大于等于5 × ULN）
- 既往接受过针对HGF或Met通路的靶向试验性治疗；
- 总胆红素大于等于1.5 × ULN（诊断有吉尔伯病的患者除外）；
- 既往5年内有其它恶性肿瘤史，经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I期子宫癌、局部已经进行治愈目的手术的并且临床上视为治愈的前列腺癌或预期可治愈的其它恶性肿瘤除外。
- 血清钙大于ULN（低血清白蛋白浓度用于校正）；
- 入选前7天内粒细胞计数小于1500/mm3、血小板计数小于100,000/mm3和血红蛋白小于9.0 g/dL；
- 血清肌酐大于1.5 × ULN或计算的肌酐清除率小于60 mL/min (Cockcroft and Gault 1976)；
- 部分凝血活酶时间（PTT）、国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）大于1.5x正常上限（ULN），除正在接受抗凝治疗的患者以外；
- 空腹血糖大于200 mg/dL的无法控制的糖尿病。
- AST（SGOT）、ALT（SGPT）、碱性磷酸酶（ALP）大于等于2.5 × ULN（肝转移患者大于等于5 × ULN）
- 导致不能遵守试验和随访程序的各种情况（如心理和地理等因素）；
- 总胆红素大于等于1.5 × ULN（诊断有吉尔伯病的患者除外）；
- 周围神经病变(NCI CTCAE v4.0，大于1级)；深腱反射消失视为神经异常不影响患者入选；
- 血清钙大于ULN（低血清白蛋白浓度用于校正）；
- 既往对氟嘧啶治疗发生非预期严重反应（有或没有证据表明双氢嘧啶脱氢酶[DPD]缺乏）或患者已知为DPD缺乏；
- 血清肌酐大于1.5 × ULN或计算的肌酐清除率小于60 mL/min (Cockcroft and Gault 1976)；
- 已知对试验药物的任何组分过敏或存在禁忌症；
- 空腹血糖大于200 mg/dL的无法控制的糖尿病。
- 试验药物开始给药前28天内接受其它试验药物；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Onartuzumab（MetMAb ）,600mg
|
用法用量:规格：600mg/瓶，注射剂，IV（静脉注射）每次10mg/kg，前12周期Day1 q14d，首次输注持续60（± 10）min，之后持续30（± 10）min，13及之后周期持续30（± 10）min
|
|
中文通用名:Onartuzumab（MetMAb ）
|
用法用量:10 mg/kg IV，前12周期Day1 q14d，首次输注持续60（± 10）min，之后持续30（± 10）min，13及之后周期持续30（± 10）min
|
|
中文通用名:亚叶酸
|
用法用量:400 mg/m2，前12周期Day 1 q14d，持续2小时，13及之后周期终止
|
|
中文通用名:Onartuzumab（MetMAb ）,900mg
|
用法用量:规格：900mg/瓶，注射剂，IV（静脉注射）每次10mg/kg,前12周期Day1 q14d，首次输注持续60（± 10）min，之后持续30（± 10）min，13及之后周期持续30（± 10）min
|
|
中文通用名:5-FU
|
用法用量:400 mg/m2 IV推注，之后2400 mg/m2连续IV输注46-48小时
|
|
中文通用名:奥沙利铂
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用法用量:85 mg/m2 IV，前12周期Day 1 q14d，持续2小时，13及之后周期终止
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:安慰剂（0.9%生理盐水溶液；采用与onartuzumab相同的给药剂量、给药途径和给药方案）
|
|
中文通用名:安慰剂,0.9%生理盐水溶液（由医院配置）
|
用法用量:IV（静脉注射）每次10mg/kg，前12周期Day1 q14d，首次输注持续60（±10）min，之后持续30（±10）min，13及之后周期持续30（±10）min
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS | 当Met 2+/3+亚组发生约67%的全部OS事件时，进行一次有效性和无效性中期分析。118例死亡后进行最终分析。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS | 当Met 2+/3+亚组发生约67%的全部OS事件时，进行一次有效性和无效性中期分析。118例死亡后进行最终分析。 | 有效性指标 |
| ORR | 当Met 2+/3+亚组发生约67%的全部OS事件时，进行一次有效性和无效性中期分析。118例死亡后进行最终分析。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进，医学博士 | 教授 | 021-64433755 | lijin@csco.org.cn | 零陵路399号/东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 中国 | 北京 | 北京 | |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 李进 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 军事医学科学院附属医院 | 中国 | 北京 | 北京 | |
| 军事医学科学院附属医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 中国 | 上海 | 上海 | |
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 中国 | 广东 | 广州 | |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 吉林省肿瘤医院 | 中国 | 吉林 | 长春 | |
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京八一医院 | 中国 | 江苏 | 南京 | |
| 南京军区福州总医院 | 中国 | 福州 | 福建 | |
| 南京军区福州总医院 | 欧阳学农 | 中国 | 福州 | 福建 |
| 吉林大学第一附属医院 | 李薇 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 吉林大学第一附属医院 | 中国 | 吉林 | 长春 | |
| 上海市第一人民医院 | 中国 | 上海 | 上海 | |
| 上海市第一人民医院 | 王理伟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 邵逸夫医院 | 中国 | 浙江 | 杭州 | |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| BOX HILL HOSPITAL; ONCOLOGY | Prasad Cooray | AUSTRALIA | Victoria | Box Hill |
| CONCORD REPATRIATION GENERAL HOSPITAL; ONCOLOGY | Philip Beale | AUSTRALIA | New South Wales | SYDNEY |
| MONASH MEDICAL CENTRE; ONCOLOGY | Ben Markman | AUSTRALIA | Victoria | EAST BENTLEIGH |
| North Coast Cancer Institute | STEPHEN BEGBIE | AUSTRALIA | New South Wales | Port Macquarie |
| Hamilton Health Sciences - General Site | SUKHBINDER DHESY-THIND | CANADA | Ontario | HAMILTON |
| McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Pharmacy | PETR KAVAN | CANADA | Quebec | Montreal |
| MOUNT SINAI HOSPITAL; ONCOLOGY | RONALD BURKES | CANADA | Ontario | TORONTO |
| Princess Margaret Hospital; Department of Med Oncology | Helen Mackay | CANADA | Ontario | Toronto |
| Crlcc Paul Papin; Oncologie Medicale | Olivier Capitain | FRANCE | Angers | Angers |
| Hopital Morvan | Cedric Verveur | FRANCE | BREST | BREST |
| Hopital Beaujon; Oncologie | PASCAL HAMMEL | FRANCE | Clichy | Clichy |
| HOPA im Struensee-Haus Dres. Erik Engel Wiebke Hollburg | Gunter Schuch | GERMANY | Hamburg | Hamburg |
| Kliniken Ludwigsburg-Bietigheim gGmbH Klinikum Ludwigsburg | Nicole Prasnikar | GERMANY | Nicole | Nicole |
| Klinik Rechts der Isar - Technische Uni München; III Medizinische Klinik (H？matologie/Onkologie) | Sylvie Lorenzen | GERMANY | Sylvie | Sylvie |
| PAMELA YOUDE NETHERSOLE EASTERN HOSPITAL; CLINICAL ONCOLOGY | Ada Law | 中国 | HONG KONG | HONG KONG |
| QUEEN MARY HOSPITAL; DEPT. OF CLINICAL ONCOLOGY | Ho Fun Victor Lee | 中国 | HONG KONG | HONG KONG |
| TUEN MUN HOSPITAL; CLINICAL ONCOLOGY | Sing-Hung Lo | 中国 | HONG KONG | HONG KONG |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2013-11-14 |
| 中国人民解放军第八一医院伦理委员会 | 同意 | 2013-11-30 |
| 中山大学肿瘤防治中心医学伦理委员会 | 同意 | 2013-12-03 |
| 南京军区福州总医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2014-01-02 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 48 人；
国际: 800 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2012-11-29；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2014-05-23；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
