登记号
CTR20191942
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评估MSB0254的一期临床试验
试验专业题目
评估MSB0254注射液在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性及药代动力学的一期临床试验
试验方案编号
MSB0254-CSP-001；V1.0版本
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2021-08-17
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
岳明
联系人座机
0512-67079200
联系人手机号
联系人Email
ming.yue@transcenta.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区星湖街218号B6楼5层
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
评价MSB0254注射液的安全性和耐受性； 确定MSB0254的最大耐受剂量和或二期推荐剂量
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
- 男女不限，筛选时满足年龄18岁到75岁之间（包括18岁和75岁）
- 组织学或细胞学确认的，经过标准治疗失败或无标准治疗或无法耐受标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状况评分为0或1
- 预期寿命 ≥ 3个月
- 须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可评估的病灶
- 有适宜的器官及造血功能，筛选期以下实验室检查需满足以下全部标准：a.中性细胞绝对计数（ANC)≥1.5×109/L；b. 白细胞绝对计数（WBC）≥2.5×109/L；c. 血小板≥100×109/L；d. 血红蛋白≥9g/dL(患者在筛选期之前14天内不得接受过输血或其他血液制品)；e. 凝血功能： 国际标准化比率（INR）≤1.5倍正常值上限(ULN）/或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN（未使用抗凝剂者）； f. 肝功能 总胆红素≤1.5倍ULN (胆囊癌患者，肝癌或肝转移≤3倍ULN )； ？ AST和ALT≤2.5倍ULN（肝癌或肝转移患者≤5倍ULN）；g. 血清肌酐≤1.5倍ULN，且肌酐清除率≥60ml/min(采用Cock-croft-Gault公式计算肌酐清除率)；
- 男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3个月内采取有效的、被研究者认可的避孕措施。
排除标准
- 出现脑或软脑膜转移症状的患者。 允许存在下列情况的中枢神经系统（CNS）转移患者入组：未治疗过但无症状的或治疗后有影像学证明无进展至少8周，并已至少8周无需激素或抗癫痫治疗的脑转移患者；
- 肿瘤肺转移灶内有空洞，或研究者判断有出血倾向或出血风险者；
- 需要局部治疗或者反复引流的、研究者判断未很好控制的体腔积液（胸水、腹水、心包积液等）的患者；
- 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAEv5.0级评分≤1级（除外脱发及贫血）
- 既往接受过任何以VEGF或VEGFR2信号通路为靶点的全身性治疗；
- 入组前4周内接受过其他临床试验的药物或化疗或放疗（丝裂霉素C以及亚硝基脲需要距末次用药至少6周）
- 筛选前4周内有重大手术（不包括穿刺活检）和预期在本研究期间（包括28天筛选期）有重大手术的患者或存在严重未愈合的伤口、溃疡或外伤
- 左室射血分数≤50%；
- 纽约心脏病学（NYHA）Ⅱ级及以上心衰
- 有临床意义的心律失常（包括频发性室性早搏，有症状的或需要治疗的室性心动过速，无症状持续室性心动过速）
- 不可控制的高血压或者需要两种及以上药物才能控制在正常范围内的高血压（收缩压＞150mmHg和/或舒张压＞90mmHg）
- 目前存在需要治疗的静脉血栓
- 入组前6个月内出现过心肌梗死、脑卒中或其他严重的动脉血栓栓塞事件
- 入组前6个月内出现任何2级或2级以上的出血
- 入组前6个月之内曾发生腹腔内脓肿，或出现腹壁瘘、胃肠道穿孔，或患者有控制不良/反复发作的炎性肠病病史（包括克罗恩病或溃疡性结肠炎）
- 患者正在接受非甾体类抗炎药（NSAIDS；例如吲哚美辛、布洛芬、萘普生或类似药物）或抗血小板药物（例如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫或阿那格雷）长期治疗；允许使用阿司匹林，最大剂量为每日325 mg；允许使用塞来昔布用于镇痛治疗；但不允许同时使用低剂量阿司匹林（≤325mg/d）和塞来昔布
- 已知患者对MSB0254或其赋形剂、单克隆抗体、或其他任何治疗性蛋白，例如新鲜冰冻血浆、人血清白蛋白（HSA）、细胞因子或白介素过敏。如果怀疑可能出现严重过敏反应者（CTCAE v5.0分级≥3级），该患者应被排除
- 根据试纸或常规尿分析（UA），患者的尿蛋白浓度>1+，且患者伴有水肿或血清白蛋白水平低于正常范围下限（LLN）。或者，如果根据试纸或常规尿分析，患者的尿蛋白浓度≥2+，则在24小时尿蛋白分析中的尿蛋白浓度必须>1g，并且伴有水肿或血清白蛋白低于LLN
- 已知的丙型肝炎或慢性活动性乙型肝炎病史的患者。除外，HBV病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝患者（HBV-DNA滴度不得高于1000拷贝[cps]/mL或200 IU/mL）以及经药物治疗后稳定的丙肝患者（HCV-RNA检测阴性）
- 已知HIV感染史或人类免疫缺陷病毒(HIV)检查阳性
- 梅毒螺旋体检查阳性
- 近1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MSB0254
|
用法用量:根据所属组别确定受试者用药量；计算患者所需的药物体积。用来计算剂量的体重必须在给药当天或给药前72小时内测量。如果与前一个给药周期比体重变化>10%, 则需要重新计算剂量；抽取相应体积的MSB0254注射液加入适当规格（250 mL）的0.9%生理盐水输液袋中。轻轻翻转输液袋，使药物混合均匀，严禁剧烈震摇以免产生泡沫
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1. 评价MSB0254注射液的安全性和耐受性； 2. 确定MSB0254注射液的最大耐受剂量（MTD）和/或二期推荐剂量（RP2D）； | 在筛选期，研究过程中以及研究结束后进行 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1. 描述MSB0254注射液的药代动力学（PK）特征； 2. 通过测试抗药物抗体（ADA）的产生来评估MSB0254注射液的免疫原性； 3. 初步评价MSB0254注射液的抗肿瘤疗效； | 研究全程 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘天舒，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 021-60267661 | liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒，医学博士 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 同意 | 2019-10-28 |
| 复旦大学附属中山医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 30-48 ；
已入组例数
国内: 28 ；
实际入组总例数
国内: 28 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-24；
第一例受试者入组日期
国内：2020-04-29；
试验终止日期
国内：2022-06-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
