登记号
CTR20241406
相关登记号
CTR20220702
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
不可根治、非转移性肝细胞癌
试验通俗题目
评估AK104联合仑伐替尼和TACE对比TACE治疗肝细胞癌的III期临床研究
试验专业题目
一项评估AK104联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞（TACE）对比TACE用于治疗不可根治、非转移性肝细胞癌的随机对照、双盲、多中心III期临床研究
试验方案编号
AK104-308
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-03-13
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘婷
联系人座机
0760-89873925
联系人手机号
18601224898
联系人Email
ting01.liu@akesobio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区双井街道百环大厦16层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估AK104联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞（TACE）对比TACE用于治疗不可根治、非转移性肝细胞癌的优效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
- 年龄≥ 18岁且≤75岁。
- 经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌，或符合肝细胞癌的临床诊断标准。
- 符合中国肝癌分期IIa、IIb或IIIa期，不适合根治性治疗。
- 适合接受研究中心预先规定的TACE。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
- Child-Pugh评分为A级。
- ECOG体能状态评分为0-1分。
- 预期生存时间超过3个月。
- 如果受试者存在HBV或HCV感染，研究期间须继续接受规范抗病毒治疗。
- 具有充分的器官和骨髓功能。
- 有生育能力的女性受试者必须在首次治疗前3天内进行尿液或血清妊娠检查。
- 有生育能力的女性受试者和伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究治疗后120天内使用高效的避孕方法。
排除标准
- 既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
- 肿瘤负荷超过研究规定。
- 门脉或远端血管肿瘤侵犯。
- 既往有肝移植病史者。
- 既往接受过针对肝细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗。
- 既往接受过针对肝脏病灶的非根治性局部治疗。
- 首次治疗前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药，或接受过具有免疫调节作用的药物。
- 同时入组另一项临床研究。
- 有肝性脑病史者。
- 筛选期检查确定存在需要临床处理的腹水。
- 首次治疗前6个月内有出血事件。
- 在首次治疗前3年内诊断为其他恶性肿瘤。
- 首次治疗前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 患有临床显著的心脑血管疾病。
- 既往和当前存在间质性肺疾病。
- 首次治疗前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史。
- 有严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。
- 首次治疗前6个月存在重大血管疾病。
- 存在不能吞咽药物、吸收不良综合症或任何影响仑伐替尼胃肠吸收的状况。
- 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史。
- 首次治疗前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤；存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 首次治疗前4周内发生严重感染。
- 经治疗未能控制的高血糖，不受控制的代谢紊乱。
- 首次治疗前2周内接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂全身治疗。
- 首次治疗前4周之内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。
- 同时感染HBV和HCV。
- 已知存在活动性结核（TB）。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史。
- 既往接受过器官移植或造血干细胞移植者。
- 受试者无法行增强的肝脏CT或MRI扫描检查。
- 已知对于任何研究药物成分过敏。
- 有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史者。
- 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳。
- 根据研究者的判断参与本研究不符合受试者的最佳利益。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡度尼利单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡度尼利单抗注射液安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:甲磺酸仑伐替尼安慰剂胶囊
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较A组与B组治疗的无进展生存期（PFS） | 入组后至疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较A组与B组治疗的总生存期（OS） | 入组后至任何原因的死亡 | 有效性指标 |
| 比较A组与B组治疗的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和至缓解时间（TTR） | 入组后至发生相应事件的日期 | 有效性指标 |
| 比较A组与C组治疗的ORR | 入组后至发生相应事件的日期 | 有效性指标 |
| 比较A组、B组和C组治疗的安全性和耐受性 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 评价AK104治疗时的药代动力学特征 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 评价AK104治疗时的免疫原性 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邵国良 | 医学博士 | 副院长 | 13958183472 | 1438238471@qq.com | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
| 滕皋军 | 医学博士 | 教授 | 13805171500 | gjteng@vip.sina.com | 江苏省-南京市-鼓楼区丁家桥87号 | 210009 | 东南大学附属中大医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 邵国良 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 东南大学附属中大医院 | 滕皋军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建省肿瘤医院 | 方主亭 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 黎海亮 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 黄明 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 李文涛 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 颜志平 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘瑞宝 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 四川省肿瘤医院 | 冯燮林 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 赵昌 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 山西省肿瘤医院 | 于世平 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 四川大学华西医院 | 刘畅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省人民医院 | 向华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 牛焕章 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 海南省人民医院 | 武金才 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 吴胜东 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 北京肿瘤医院 | 朱旭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 赵明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 柳影 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江西省肿瘤医院 | 涂强 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 杨树法 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 郑文恒 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南通市肿瘤医院 | 徐爱兵 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘兆玉 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院) | 杨继金 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省立医院 | 刘连新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄尧 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 杨维竹 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 青岛大学附属医院 | 曹景玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 张永宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 郑鑫 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广东省人民医院 | 金浩生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第一人民医院 | 陆骊工 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学附属第一医院 | 彭涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 皖南医学院第一附属医院 | 盛莉莉 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 赤峰市医院 | 刘中华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 余昶 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 匡铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 朱晓黎 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 苏北人民医院 | 柏斗胜 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 珠海市人民医院 | 李勇 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 江苏省人民医院 | 李相成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 丽水市中心医院 | 纪建松 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 吴建兵 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦中山厦门医院 | 张博恒 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 陆军军医大学第一附属医院 | 陈志宇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 天津市肿瘤医院 | 刑文阁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 郑传胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李德卫 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 武汉大学人民医院 | 徐细明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 荆州市第一人民医院 | 李爽 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 绵阳市中心医院 | 张羽 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 赵许亚 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 中国人民解放军第五医学中心 | 杨永平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安国际医学中心医院 | 韩国宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南方医科大学南方医院 | 陈锦章 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-04-06 |
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2024-04-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 469 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
