CTR20221867|Inclisiran注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20221867

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

诺华医学热线（临床登记）

联系人座机

400-6213132

联系人手机号

联系人Email

clinicaltrial.cn@novartis.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层

联系人邮编

100004

临床试验信息

试验分类

有效性

试验分期

III期

试验目的

本研究旨在评价在诊断为非阻塞性冠状动脉疾病（NOCAD）且既往未发生心血管事件、基于 CT校正的 Leaman 评分 >5 和计算机断层扫描介导的血流储备分数（FFRCT）>0.8 的受试者中，在最大耐受剂量的他汀类药物治疗基础上，加用KJX839相较于安慰剂在减少基于 CCTA 评估的冠状动脉粥样斑块总体积方面的疗效。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

在进行任何评估之前必须获得书面知情同意书。
签署知情同意书时年龄在 18 - 80 岁（含）之间的男性或女性。
筛选访视时的空腹LDL-C当地实验室检查值：i）≥ 100 mg/dL（2.6 mmol/L）（针对正在接受他汀类药物治疗但未接受最大耐受剂量他汀类药物治疗的受试者）；ii）≥ 150 mg/dL（3.9 mmol/L）（针对既往未接受他汀类药物治疗且未记录对他汀类药物不耐受的受试者）；或iii）≥ 55 mg/dL（1.4 mmol/L）（针对正在接受最大耐受剂量他汀类药物稳定（≥ 4周）治疗或对他汀类药物不耐受的受试者）。
对于进入他汀类药物治疗优化期的受试者，在他汀类药物治疗优化期第3次访视期间进行评估时的当地实验室空腹LDL-C检查值 ≥ 55 mg/dL（1.4 mmol/L）。
既往未发生心血管事件的NOCAD受试者：NOCAD定义为： 1) CT校正的Leaman评分 > 5且直径狭窄 < 50%的受试者或 2) CT校正的Leaman评分 > 5且直径狭窄 ≥ 50% *但FFRCT ≥ 0.76 **的受试者。 FFRCT和CT校正的Leaman评分将由成像核心实验室确定。受试者在筛选访视前3个月内进行的CCTA（作为标准治疗的一部分）如果经成像核心实验室评估后认为其符合上文所述的入选标准，则可用作研究的基线CCTA。
在基线访视时，受试者必须接受最大耐受剂量他汀类药物稳定治疗 ≥ 4周。未接受最大耐受剂量他汀类药物治疗且未记录对他汀类药物不耐受的受试者可参加筛选，但必须通过他汀类药物治疗优化期进入研究。试验中允许使用的背景降脂治疗例外情况参见第16.1节。
基线访视时中心实验室测量的空腹LDL-C ≥ 55 mg/dL（1.4 mmol/L）。如果基线和筛选访视在同一天进行，则将对中心实验室样本进行LDL-C评估。如果受试者在筛选时合格，但基线访视时中心实验室测量的空腹LDL-C值不符合合格性，则将根据中心实验室检查结果确定合格性。
根据筛选访视时的当地实验室结果和CCTA基线访视时的中心实验室结果，空腹甘油三酯值 < 400 mg/dL（4.52 mmol/L）。

排除标准

既往心肌梗死（MI）或既往冠状动脉血运重建术 [经皮冠状血管介入治疗（PCI）或冠状动脉搭桥术（CABG）]。
计划的血运重建术（PCI 或 CABG）。
既往缺血性脑血管事件，包括：既往缺血性卒中（认为不是由房颤、瓣膜性心脏病或附壁血栓引起的）；既往经皮或外科颈动脉血运重建史。
外周动脉疾病（PAD）史：既往记录静息踝臂指数 < 0.85；髂动脉、股动脉或腘动脉既往经皮或手术血运重建史；既往因外周动脉疾病导致下肢非外伤性截肢。
心脏疾病，包括以下任一情况：随机化前 3 个月内有临床意义的心律失常（例如室性心动过速、房颤），在筛选访视时未通过药物或消融术控制；随机化之前出现完全左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（例如双束支传导阻滞、莫氏 II 型和三度房室传导阻滞）。
CCTA 禁忌症（例如，造影剂过敏反应）或在基线期 CCTA 访视期间两次评估（由成像核心实验室进行评估）后 CCTA 仍不符合入选标准。
原位植入起搏器或 ICD。
筛选访视时收缩期左心室射血分数 < 30%。
未控制的重度高血压：尽管接受降压治疗但随机化前（筛选访视时评估）收缩压 > 180 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg。
筛选访视时纽约心脏病协会（NYHA）III 级或 IV 级心力衰竭。
筛选访视和他汀类药物优化 3 访视时通过肾脏病饮食改良研究（MDRD）公式测量的肾功能不全（eGFR < 30 mL/min/1.73 m^2）。
继发性高胆固醇血症，例如甲状腺功能减退或肾病综合征。
活动性肝病，定义为筛选访视时任何已知的当前感染性、肿瘤性或代谢性肝脏疾病。进入筛选期或他汀类药物治疗优化访视必须满足 AST 和ALT ≤ 3 × ULN的受试者才能够继续参加筛选期和他汀类药物治疗优化期。
首次研究访视（筛选访视）前 2 年内曾暴露于KJX839或任何其他非 mAb PCSK9靶向治疗（无论是试验药物还是上市药物）。
既往（首次研究访视前 90 天内）、当前或计划接受靶向 PCSK9 的单克隆抗体（mAb）治疗（例如依洛尤单抗、阿利西尤单抗）。
筛选访视前 12 个月内使用米泊美生或洛美他派。
伴随重度非心血管疾病，具有使预期寿命缩短至 2 年以下的风险。
在首次研究访视（筛选访视）前 5 个半衰期内或 30 天内（例如，小分子药物），或预期药效学效应恢复至基线（例如，生物制剂）之前（以时间较长者为准）；或当地法规规定的时间内使用过其他试验药物。针对本研究的目的，授予紧急使用授权的 COVID-19 疫苗不视为试验药物。
对任何研究药物或其辅料或其他 siRNA 药物有超敏反应史。
研究期间计划使用其他试验药品或器械。
研究者（或其代表）认为如果SHOUS参加本临床研究，则可能干扰临床研究结果解读和/或使受试者面临重大风险（根据研究者判断）的基础已知疾病，或手术、身体或医学状况。
首次研究访视（定义为筛选访视）前 3 年内有需要手术（不包括局部和广泛局部切除）、放疗和/或全身治疗的恶性肿瘤病史。
认为不适合参加本研究的受试者，包括患有足以干扰受试者理解和遵守方案说明或随访程序的能力的精神、行为或认知障碍的受试者。
已知过去 5 年内有酒精和/或药物滥用史。
筛选访视时存在经研究者认为使得受试者不适合入选或可能干扰受试者参与或完成研究的任何其他情况，例如，不愿意或没有能力（身体或认知方面）遵守研究程序（包括遵守研究访视、采集空腹血样和依从研究治疗方案）和给药（注射）以及时间表。
受试者正在服用方案禁止的药物（第6.2.2节）
妊娠或哺乳期女性。
育龄女性，定义为所有生理上能够妊娠的女性，除非其在接受研究治疗（包括瑞舒伐他汀）期间以及停止用药后5天（= 5倍终末半衰期）内一直使用高效避孕方法。高效避孕方法包括：完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈粘液症状体温法、排卵后安全期法）和体外射精法是不可接受的避孕方法。在接受试验药物前至少6周之前接受了女性双侧输卵管结扎术、女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）或子宫全切术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。男性绝育（筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。使用口服避孕药物（雌激素和孕激素）、注射或植入式激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕药。在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受试验治疗之前稳定使用同一种药物至少3个月。如果当地法规中的避孕方法与上文所列方法存在偏差，则以当地法规为准，并将在ICF中进行描述。如果女性自然（自发性）闭经12个月并具有适当的临床特征（例如适龄的血管舒缩症状病史），则认为其已绝经且无生育能力。如果女性受试者已绝经或在入组研究前至少6周内接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术，则认为其无生育能力。在只接受卵巢切除术的情况下，只有通过激素水平随访评估确认了该女性的生殖状态，才能认为其没有生育能力
当地实验室检测的肌酸激酶（CK）值：对于接受最大耐受剂量他汀类药物治疗或他汀类药物不耐受的受试者，筛选访视时CK值 ≥ 5 × ULN。筛选时和进入他汀类药物治疗优化期前CK值 ≥ 5 × ULN，并在筛选时7天内通过重复检测证实或根据研究者对进入他汀类药物治疗优化期的受试者的判断（在他汀类药物治疗优化期内将转换为或开始接受方案规定剂量的高强度他汀类药物阿托伐他汀 ≥ 40 mg QD或瑞舒伐他汀 ≥ 20 mg QD）。除非当地监管机构强制要求更严格的阈值（例如，根据MFDS内部指南，韩国 ≥ 3 × ULN
他汀类药物治疗优化期第3次访视时的当地CK值 ≥ 5 × ULN，除非当地监管机构强制要求更严格的阈值（例如，根据MFDS内部指南，韩国为 ≥ 3 × ULN），并在他汀类药物治疗优化期间根据国家指南和他汀类药物说明书进行监测。
他汀类药物治疗优化期第3次访视时存在肌病的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:Inclisiran注射液	剂型:预装式注射器包装的注射液

对照药

名称	用法
中文通用名:安慰剂注射液	剂型:预装式注射器包装的注射液

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
冠状动脉粥样斑块总体积较基线的百分比变化	24个月	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
LDL-C 较基线的百分比变化	24个月	有效性指标
根据 CCTA 评估的低衰减斑块体积的百分比变化	24个月	有效性指标
动脉粥样硬化斑块总体积出现进展、消退或无变化的受试者百分比	24个月	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
刘宇扬	硕士	主任医师	010-64456488	liuyy803803@163.com	北京市-北京市-朝阳区安贞路2号北京安贞医院	100029	首都医科大学附属北京安贞医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
首都医科大学附属北京安贞医院	刘宇扬	中国	北京市	北京市
首都医科大学附属北京友谊医院	沈爱东	中国	北京市	北京市
浙江大学医学院附属邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江省	杭州市
上海市第一人民医院	杨文艺	中国	上海市	上海市
南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
Yonsei Univ Health System YUCM	Hyukjae Chang	韩国	Seoul	Seoul
Seoul National University Bundang Hospital	Yeon Yee Yoon	韩国	Gyeonggi do	Bundang gu
Ewha Womans University Hospital	Sang-Eun Lee	韩国	Seoul	Seoul
Inje University Ilsan Paik Hospital	Joonhyung Doh	韩国	Goyang si	Goyang si
The Prince Charles Hospital	Isuru Ranasinghe	澳大利亚	Chemside	Chemside
Genesis Care	Jamie Morton	澳大利亚	Leabrook	Leabrook
Genesis Care	David Cross	澳大利亚	Auchenflower	Auchenflower
Core Research Group Pty Ltd	David Colquhoun	澳大利亚	Milton	Milton
Ziekenhuis Oost Limburg Campus St Jan	David Verhaert	比利时	Genk	Genk
Jessa Ziekenhuis Campus Virga Jesse	Paul Dendale	比利时	Hasselt	Hasselt
AZ Turnhout campus Sint Elisabeth	Pieter Jan Hofkens	比利时	Turnhout	Turnhout
Hospital 9 de Julho	Roberto Cury	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
Hospital Moinhos de Vento Instituto de Educacao e Pesquisa	Paulo Schvartzman	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
Hospital do Cora？？o	Carlos Eduardo Rochitte	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
Clinica Ensenada	Gabriel Maluenda	智利	Santiago	Santiago
Clinica del Sur Centro de Investigacion	Christian Pincetti	智利	Temuco	Temuco
CHU Pitie Salpetriere	Gilles Montalescot	法国	Paris	Paris
Hopital de Rangueil	Meyer Elbaz	法国	Toulouse Cedex 9	Toulouse Cedex 9
APHP HEGP	Elie Mousseaux	法国	Paris	Paris
CHRU La Miletrie	Claire BOULETI	法国	Poitiers	Poitiers
Semmelweis Egyetem AOK	Bela Merkely	匈牙利	Budapest	Budapest
Szegedi Tudomanyegyetem AOK SGAKK	Robert Sepp	匈牙利	Szeged	Szeged
Apollo Hospitals	Abraham Oomman	印度	Chennai	Chennai
Max Super Specialty Hospital	Viveka Kumar	印度	New Delhi	New Delhi
Sri Jayadeva Institute Of Cardiovascular Sciences And Resear	Nagaraja Moorthy	印度	Bangalore	Bangalore
St. James Hospital	Ross Murphy	爱尔兰	Dublin	Dublin
University Hospital Galway	Faisal Sharif	爱尔兰	Galway	Galway
IRCCS Istituto Clinico Humanitas	Giulio Stefanini	意大利	Rozzano	Rozzano
Hospital Ramon Y Cajal	Jose Luis Zamorano Gomez	西班牙	Madrid	Madrid
Hospital Sant Pau	Alessandro Sionis	西班牙	Barcelona	Barcelona
Hospital Clinico San Carlos	Leopoldo Perez de Isla	西班牙	Madrid	Madrid
Hospital Clinico Universitario de Valencia	Julio Nunez Villota	西班牙	Barcelona	Barcelona
Hopitaux Universitaire de Geneve	Francois Mach	瑞士	Geneve 14	Geneve 14
Cardiocentro Ticino	Marco Valgimigli	瑞士	Lugano	Lugano
Freeman Hospital	Azfar Zaman	英国	Newcastle upon Tyne	Newcastle upon Tyne
Bradford Royal Infirmary	Steven Lindsay	英国	Bradford	Bradford
Royal Infirmary of Edinburgh	Marc Dweck	英国	Edinburgh	Edinburgh
Kings College Hospital	Mehdi Eskandari	英国	London	London
Lundquist Inst BioMed at Harbor	Matthew Budoff	美国	CA	Torrance
Soltero Cardiovascular Research Center	Cara East	美国	TX	Dallas
Virginia Heart	Tariq Haddad	美国	VA	Falls Church
Cardiovascular Res Found	Ronald Karlsberg	美国	CA	Beverly Hills
Heart Center Research, LLC	Michael Ridner	美国	AL	Huntsville
Icahn School of Medicine at Mount Sinai	Robert Rosenson	美国	NY	New York
Midwest Heart and Vascular Spec	Stephen Bloom	美国	KS	Overland Park
Aultman Hospital	Brendan Duffy	美国	OH	Canton
Reid Physician Associates	John McGinty	美国	IN	Richmond
Alaska Cardiology Reserach Foundation, NFP	Jacob Kelly	美国	AK	Anchorage
Renown Institute For Heart And Vascular Health	Thomas Duythuc To	美国	NV	Reno
Orion Medical	Karan Bhalla	美国	TX	Pasadena

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2022-07-07
北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2024-02-19

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 15 ；国际: 600 ；

已入组例数

国内: 17 ；国际: 606 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-10-18；国际：2022-07-08；

第一例受试者入组日期

国内：2023-02-27；国际：2022-08-08；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

Inclisiran注射液｜进行中-招募完成