登记号
CTR20250308
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)
试验通俗题目
一项评估 Axatilimab 治疗中国慢性移植物抗宿主病患者的Ib/II 期研究
试验专业题目
一项评估 Axatilimab 在既往接受过系统治疗后复发或难治活动性中国慢性移植物抗宿主病患者中的安全性、有效性和药代动力学的开放标签、多中心、Ib/II 期研究
试验方案编号
INCA 34176-204
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-03-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
Weiwei SANG
联系人座机
021-22253725
联系人手机号
18611873433
联系人Email
wsang@incyte.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-湖滨路222号 15层， 1531
联系人邮编
100021
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究将包括 2 个部分：第 1 部分旨在证实 axalitimab 在中国 cGVHD 受试者中的
安全性和 PK，第 2部分主要是为了评价 axalitimab在中国 cGVHD受试者中的有效性。
10例受试者入组第1部分并完成至少1个周期的axatilimab 0.3 mg/kg Q2W治疗后，
将进行数据分析，并由 SMC 进行安全性评估。只要未满足停止治疗标准，第 1 部分的
所有受试者将继续按计划完成 Axatilimab 治疗。如果未观察到额外的安全性信号，将
会启动研究的第 2 部分。第 2 部分将继续入组 20 例 cGVHD 受试者。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署 ICF 时年龄至少为 12 岁
- 能够理解且愿意签署本研究的书面 ICF。
- 接受 allo-HSCT 后的难治或复发性中国 cGVHD 患者，既往接受过皮质类固醇 和至少 1 种其他适当的抗难治或复发性 cGVHD 治疗后仍需全身免疫抑制治疗 的活动性 cGVHD 受试者
- 根据 2014 年 NIH 关于 cGVHD 临床试验标准的共识开发项目的定义，受试者 可能持续具有活动性 aGVHD 和 cGVHD 表现（重叠综合征）
- Karnofsky 体能状态量表评分≥60（如果年龄≥16 岁）；Lansky 体能状态评分 ≥60（如果年龄<16 岁）。
- 在研究治疗开始前 14 天内进行了器官和骨髓功能评价且均具备充分的功能，
- 肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m2
- 允许但不要求合并使用全身性皮质类固醇。允许使用外用和吸入性皮质类固 醇药物。如果受试者正在使用皮质类固醇，则必须在研究治疗开始前至少 2 周内保持剂量稳定。
- 允许但不要求合并使用 CNI 或 mTOR 抑制剂（可能已开始用于预防或治疗 cGVHD而开始使用 CNI/mTOR抑制剂，但开始治疗的原因必须记录在数据库 中）
- 愿意根据下述标准避免妊娠或生育
排除标准
- 患有 aGVHD，且无 cGVHD 表现
- 基础癌症复发或移植后淋巴增殖性疾病的任何证据（组织学、细胞遗传学、 分子学、血液学或混合证据）
- 急性或慢性胰腺炎病史
- 肌炎活动性症状
- 重症疾病、无法控制的感染、辅料过敏的病史 或其他证据，或存在研究者认为会导致受试者不适合参加研究的任何其他状 况。
- 患有 HIV 阳性
- 潜伏性或活动性 TB 病史
- 筛选时 QuantiFERON 和/或 T-spot TB 检测结果呈阳性
- 需要治疗的活动性 HBV 或 HCV 感染，或存在 HBV 再激活风险
- 第 1 周期第 1 天前 3 年内曾被确诊为另一种恶性肿瘤（进行了移植的恶性肿瘤 除外），除非既往接受过根治性治疗
- 处于妊娠期或哺乳期
- 既往曾接受过 CSF-1R 靶向治疗
- 在研究治疗开始前 2 周或 5 个半衰期内（以时间较短者为准）使用皮质类固 醇、CNI 或 mTOR 抑制剂以外的任何药物治疗 cGVHD
- 在研究治疗开始前 28 天内接受过试验治疗
- 目前正在参与任何其他干预性研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第 1 部分：确定 axatilimab 在中国 cGVHD 受 试者中的安全性和耐受性， AE 的发生频率和严重程度，通过生命体征和 ECG 的变化以及临床实验室血样评价进行评估 | 前10例患者治疗一个周期后 | 安全性指标 |
| 在既往接受过系统治疗后的 cGVHD 受试者中评价 axatilimab 的有效性，根据 2014 年 NIH 关于 cGVHD 临床试验标准的共 识定义的前 6 个周期的客观缓解 | 30例患者完成6个周期的治疗后 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| mLSS 评分改善≥7 分 | 30例患者完成6个周期的治疗后 | 有效性指标 |
| 根据 2014 年 NIH 关于 cGVHD 临床试验标准的共识定义的客观缓解 | 30例患者完成6个周期的治疗后 | 有效性指标 |
| AE 的发生频率和严重程度，通过生命体征和 ECG 的变化以及临床实验室血样评价进行评 估。 | 30例患者完成6个周期的治疗后 | 安全性指标 |
| Axatilimab 的 PK 参数和血浆谷浓度。 | 30例患者完成6个周期的治疗后 | 有效性指标+安全性指标 |
| CSF-1 和 IL-34 水平较基线的变化及其与 cGVHD 缓解的相关性。循环单核细胞数量和表型（CD14/16）较基线的变化。 | 30例患者完成6个周期的治疗后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 皮质类固醇平均每日剂量（或等效指标）的 降低百分比， 研究入组后停用皮质类固醇 | 30例患者完成6个周期的治疗后 | 有效性指标 |
| 钙调磷酸酶抑制剂平均日剂量（或等效指 标）的降低百分比， 研究入组后停用钙调磷酸酶抑制剂。 | 30例患者完成6个周期的治疗后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张晓辉 | 医学博士 | 教授 | 13522338836 | zhangxh100@sina.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 张晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 姜尔烈 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 夏凌辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南方医科大学南方医院 | 金华/许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 贺艳杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 季杰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 陈静 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆新桥医院（陆军军医大学第二附属医院） | 张曦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-11-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
