登记号
CTR20202294
相关登记号
CTR20210639,CTR20211415
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
利福平对SHR1459药动学影响的I期药物相互作用临床研究
试验专业题目
单中心、单臂、开放、固定序列的中国健康受试者中利福平对SHR1459药动学影响的I期药物相互作用临床研究
试验方案编号
SHR1459-I-105
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-10-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
崔亚顺
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
17751670812
联系人Email
yashun.cui@hengrui.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区广渠门内大街43号雍贵中心C座10层
联系人邮编
100000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的： 观察评价利福平对SHR1459在中国健康受试者的药代动力学影响。
次要研究目的：评价健康受试者SHR1459单用和利福平及SHR1459与利福平合用的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
- 能够按照试验方案要求完成研究；
- 签署知情同意书当日年龄 18至45周岁（包括两端值），男女均可，男女受试者比例3：1至1：1（即女性受试者至少5名）；
- 男性体重 ≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg，且体重指数（BMI）在19～26 kg/m2范围内（包括两端值）；
- 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；
- 全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、X-胸片、腹部B超等检查正常或异常且无临床意义者；
- 12-导联心电图正常或异常且无临床意义者，男性QTcF＜450 ms，女性QTcF＜470 ms；QTc间期以Fridericia公式校正（QTcF = QT/(RR^0.33), RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得）；
- 心率> 60 bpm；
- 肾小球滤过率(GFR)≥90 mL/min/1.73m2（肾小球滤过率计算公式见附录1）；
- 有生育能力的女性（WOCBP）血清妊娠试验呈阴性；
- WOCBP以及性伴侣为WOCBP的男性受试者须同意自签署知情同意书开始、试验期间和末次用药后12周内采用经医学认可的避孕措施（详见4.6项下生活方式要求及附录2）。
排除标准
- 筛选前3个月内参加献血且献血量≥400 mL或其他原因失血≥400 mL，筛选前1个月内参加献血且献血量≥200 mL或其他原因失血≥200 mL，或筛选前3个月内接受输血者；
- 过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者；对SHR1459、利福平或其辅料有过敏史（SHR1459及利福平辅料见附录3）；
- 无法或不愿意接受方案中要求的生活方式者；
- 有吸毒和/或酗酒史，酒精及毒品筛查阳性者，并且在试验期间不能禁烟和禁酒者；
- 有药物滥用/依赖史或毒品筛查阳性者包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、可卡因、大麻（四氢大麻酚酸）阳性者，或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者；
- 嗜烟者（筛选前3个月内平均每日吸烟5支及以上）；
- 筛选前1个月内平均每日摄入的酒精量超过如下标准：女性超过15g（例如：145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或43 mL酒精含量为40%的白酒），男性超过25g（例如：290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL酒精含量为40%的白酒）；
- 既往有心肌炎、冠心病、病理性心律不齐、中风等心血管疾病史者；
- 肺部疾病，包括浸润性肺疾病、肺炎、呼吸困难等；
- 慢性肾病、肾功能不全、肾性贫血等泌尿系统疾病；
- 筛选前6个月内接受过任何手术者；包括既往接受过任何影响药物肠胃吸收的手术（包括胃切除、肠切除、缩胃手术等）及任何影响肝脏功能的手术；
- 任何影响药物吸收的消化系统疾病，包括肝功能异常、肝胆疾病及吞咽困难等，和任何未被控制的消化性溃疡、结肠炎、胰腺炎等胃肠道疾病史者；
- 其他重要脏器原发及继发疾病，例如：精神病及神经病等中枢神经系统、免疫性疾病、影响代谢的内分泌疾病及骨骼肌肉系统的明确病史（如未良好控制的糖尿病、高血压等），使研究者认为不适合参加本研究者；
- 筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者；
- 筛选前3个月内服用过任何临床试验药物者；
- 筛选前3个月接受过疫苗接种者；
- 在服用研究药物前3个月内服用了任何影响肝脏代谢的药物（见附录4）；
- 在服用研究药物前14天服用了其他药物（任何处方药及非处方药，包括维生素产品或草药）；
- 体格检查、生命体征、临床实验室检查及12-导联心电图异常且有临床意义，或其它临床发现显示有下列疾病，包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病；
- 哺乳期女性；
- 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片的女性受试者；
- 筛选前1个月内与伴侣/性伙伴发生非保护性性行为者；
- 合并其他病毒感染（抗-HCV、抗-HIV阳性、HBsAg阳性）或合并梅毒感染；
- 在服用研究药物前48小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料（例如咖啡、茶、可乐、巧克力等）、酒精类饮料及任何果汁；
- 剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血；
- 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR1459片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利福平胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：估算并比较SHR1459单用及与利福平同时给药后的PK参数：Cmax，AUC0-t，AUC0-inf | 首次用药至末次随访 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 指标：估算并比较SHR1459单用及与利福平同时给药后的PK参数：Tmax、T1/2、CL/F、Vz/F等 | 首次用药至末次随访 | 安全性指标 |
| 指标：包括AEs／SAEs的发生率和严重程度。发生率根据生命体征、12-导联心电图、实验室检查、和体格检查进行评价，并判断其与研究药物的相关性。严重程度根据NCI-CTCAE 5.0评级系统进行 | 首次用药至末次随访 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 于国宁 | 医学博士研究生 | 副主任医师 | 024-24016168 | syyuguoning@163.com | 辽宁省-沈阳市-沈河区文艺路33号 | 110016 | 辽宁省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 辽宁省人民医院 | 于国宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 辽宁省人民医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-15 |
| 辽宁省人民医院伦理委员会 | 同意 | 2020-11-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 20 ；
实际入组总例数
国内: 20 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-24；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-01；
试验终止日期
国内：2021-06-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
