登记号
CTR20213100
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
评价BRII-179（VBI-2601）治疗慢性HBV感染的有效性和安全性的研究
试验专业题目
一项评价BRII-179（VBI-2601）治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
试验方案编号
BRII-179-002
方案最近版本号
5.0
版本日期
2022-12-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈晓飞
联系人座机
010-62998808
联系人手机号
联系人Email
xiaofei.chen@briibio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区永泰庄北路1号天地邻枫7号楼3层301室
联系人邮编
100192
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究旨在评价慢性HBV感染受试者在接受现有聚乙二醇干扰素和核苷（酸）类逆转录酶抑制剂（NrtI）治疗的基础上联合BRII-179（VBI-2601）治疗的临床效果。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在参与本研究前签署书面知情同意书（ICF）并标注日期。
- 年龄≥18 周岁，且≤60 周岁。
- 经证实存在慢性 HBV 感染（血清 HBsAg 阳性≥6 个月，HBsAb 阴性）。
- HBeAg 阴性。
- HBsAg≥0.05 IU/mL 且<100 IU/mL。
- HBV DNA低于定量下限。
- 已接受一线NrtI治疗≥12 个月，聚乙二醇干扰素治疗 24 至 28 针。
- 女性受试者的妊娠试验结果必须呈阴性或经确认处于绝经后状态。有生育能力的女性血清妊娠试验结果必须呈阴性，且第 1 天的尿妊娠试验结果必须呈阴性，不得处于哺乳期。必须愿意在研究药物给药前 14 天至研究药物末次给药后 12 周内使用高效避孕措施。
- 同意在研究期间不献血。
- 血清 ALT 和 AST≤5×ULN。
排除标准
- 除慢性 HBV 感染外，罹患研究者认为使患者不适合参与研究的临床重要慢性疾病。
- 在研究药物首次给药前 7 天内出现任何临床重要的急性病症（如发热>38℃）或急性呼吸系统疾病。
- 显著肝纤维化或肝硬化。
- 在筛选前 12 个月内有由研究者评估的药物或酒精滥用史或证据。
- 肌肉注射（IM）不耐受史。
- 由于慢性 HBV 感染以外的任何原因引起的具有临床意义的慢性肝病史。
- 既往肝功能失代偿病史，包括腹水、肝性脑病和/或食管或胃静脉曲张。
- 研究药物给药前 30 天内和参与本研究期间接受免疫抑制剂治疗。
- 已知有免疫功能受损史。
- 入组研究前和参与研究期间接种任何 HBV 疫苗。
- 研究药物给药前 30 天内及参与本研究期间使用减毒疫苗进行免疫。
- 研究药物给药前 90 天内接受过血液制品或免疫球蛋白，或在本研究期间可能需要使用血液制品。
- 研究药物给药前 30 天内或 5 个药物半衰期内参与了另一项试验药物或生物制剂的临床试验。
- 既往或当前的精神状况妨碍依从研究方案。
- 在随机分组 5 年内进行局部或全身治疗的任何癌症病史，或现病史。
- 可限制治疗后注射部位评估的任何皮肤异常或纹身。
- 已知对 BRII-179（VBI-2601）或其辅剂存在超敏反应或禁忌症。
- 不愿意或在研究者判断不能遵守研究要求，包括采用充分的避孕措施。
- HIV, HCV或HDV活动性感染。
- 在研究药物给药前 90 天内献血超过 500 mL。
- eGFR≤60 mL/min/1.73 m2的肾功能损害。
- 未受控制的糖尿病。
- 患有晚期心力衰竭或不稳定型心绞痛。
- 存在研究者认为有临床意义的任何实验室检查异常。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BRII-179 (VBI-2601) 注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2b注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IIa期：实现HBsAg清除的受试者百分比 | 完成聚乙二醇干扰素治疗时 | 有效性指标 |
| IIb期：NrtI停药后 HBsAg 持续清除和 HBV DNA 持续检测不到的受试者百分比 | NrtI停药后至少 24 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IIa及IIb期：HBsAg 较基线的变化 | 完成聚乙二醇干扰素治疗时 | 有效性指标 |
| IIa及IIb期：实现HBsAg清除和血清学转换的受试者百分比及时间 | 所有可评价时间点 | 有效性指标 |
| 仅IIa期：NrtI停药后 HBsAg 持续清除和 HBV DNA 持续检测不到的受试者百分比 | NrtI停药后至少 24 周 | 有效性指标 |
| IIa及IIb期：NrtI停药后检测不到 HBV DNA的受试者百分比 | NrtI停药后24周和48周 | 有效性指标 |
| IIa及IIb期：符合 NrtI 停药标准的受试者百分比和其中需要再治疗的受试者百分比 | 随访结束 | 有效性指标 |
| IIa及IIb期：发生不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的受试者百分比 | 研究全程 | 安全性指标 |
| IIa及IIb期：临床实验室检查异常的受试者百分比 | 研究全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 高志良 | 博士 | 教授 | 020 85253333 | gaozl@21cn.com | 广东省-广州市-天河路600号 | 510510 | 中山大学附属第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第三医院 | 高志良 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 李剑萍 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市第三人民医院 | 陈军 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 严丽波 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市公共卫生临床医疗中心 | 胡蓉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吕芳芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 黄燕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 朱月永 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 李家斌 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 鲁晓擘 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 云南省第一人民医院 | 耿嘉蔚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 宁琴 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-25 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-30 |
| 中山大学附属第三医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 600 ；
已入组例数
国内: 114 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-10；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
