CTR20221227|重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20221227

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

贺顺强

联系人座机

010-63398491

联系人手机号

联系人Email

heshunqiang@mail.ecspc.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号西金大厦二层

联系人邮编

100036

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要研究目的：评价 JMT103 治疗后第 12 个月腰椎骨密度（BMD）的变化次要研究目的：评价 JMT103 治疗后第 6 个月腰椎骨密度变化评价 JMT103 治疗后第 12 个月全髋和股骨颈骨密度变化评价 JMT103 对糖皮质激素性骨质疏松症患者的骨转换标志物的影响评价 JMT103 治疗后第 12 个月对新发骨折的影响评价 JMT103 在糖皮质激素性骨质疏松症患者中的安全性评价 JMT103 在糖皮质激素性骨质疏松症患者中的药物代谢动力学（PK）特征评价 JMT103 的免疫原性

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

18 岁或以上的男性和女性，有自主活动能力；
正在接受糖皮质激素治疗（泼尼松或相当量≥7.5 mg /d）的患者，并且计划继续治疗，糖皮质激素总用药时长预计至少为 6 个月（受试者存在需使用激素的疾病包括但不限于：微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、 IgA 肾病、狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎等）；
筛选前糖皮质激素使用时间≥3 个月，其中年龄小于 40 岁的患者需要有骨质疏松性骨折的病史；年龄≥40 岁需满足以下任意一项： a.筛选前存在骨质疏松性骨折病史， b.年龄≥50 岁的患者腰椎（L1-L4）或全髋骨密度（基于双能 X线吸收检测法， DXA）符合 T-值≤-2.0， c.采用 FRAX（使用激素剂量校正）预测接受激素治疗患者 10 年的主要骨质疏松性骨折风险≥10%（椎体、前臂、髋部、肩部）， d.采用 FRAX（使用激素剂量校正）预测接受激素治疗患者 10 年的髋骨骨折风险＞1%；
受试者必须存在至少 2 个腰椎椎体（L1-L4）可以进行 DXA（双能 X 线吸收检测法）评估；
受试者能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求，预计可以完成整个试验过程；
能充分知情并签署知情同意书。

排除标准

妊娠或哺乳期的女性；或具有生育能力的受试者拒绝在研究期间接受有效的医学避孕措施［自签署知情同意书至末次给药后6个月内];
既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术伤口未愈合；需要口腔手术的急性牙或颌骨病；已计划在研究期间进行有创牙科手术者；
目前已入选其它临床研究，且末次用药距离研究给药日不足 4 周或 5个消除半衰期（T1/2）（以时间长者为准）；
最近5年内（从签署知情同意书算起）静脉使用过双膦酸盐、氟化物或锶剂治疗骨质疏松症；口服双膦酸盐治疗骨质疏松症（从签署知情同意书当日算起）者，符合以下条件之一应被排除： a.累计使用大于或等于3年者； b.累计使用大于3个月但小于3年，且最后1次用药在签署知情同意书之日前1年以内者（最后1次用药在签署知情同意书之日前1年或1年以上者可以入选、累计使用小于或等于3个月者可以入选）；
筛选前 6 个月内使用过抗核因子 κB 活化因子配体（RANKL）抗体；
筛选前 3 个月内接受过影响骨代谢药物治疗者： a.甲状旁腺激素（ PTH）或PTH 衍生物，例如特立帕肽； b.促同化激素类或睾酮； c.性激素替代治疗； d. 选择性雌激素受体调节剂（SERM），例如雷洛昔芬； e.降钙素； f.其他骨活性药物包括抗惊厥药物（苯二氮卓类除外）和肝素； g.长期全身使用酮康唑、促肾上腺皮质激素（ACTH）、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、促性腺激素释放激素激动剂；
除外筛选前 4 周内使用过以下任意一种生物制剂（抗 α4 整合素抗体（如那他珠单抗）、抗、CD4/CD8 T 细胞（如阿法西普）、抗 IL-12/IL-23（如优特克单抗）、 CTLA4 抑制剂（如阿巴西普）、 IL1 受体拮抗剂（如阿那白滞素）、IL6 抑制剂（如托珠单抗）、抗 CD20 的单克隆抗体（如利妥昔单抗）、 TNF拮抗剂（如阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、依那西普、英夫利昔单抗）；
存在需要使用＞1 种生物制剂治疗的潜在炎症性疾病（即受试者需要 2 种及以上生物制剂治疗，不包括 JMT103）；
存在除骨质疏松症以外的骨代谢性疾病：甲状旁腺功能减退/亢进症、成骨不全、恶性肿瘤、垂体功能减退症、高催乳素血症、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）等；
甲状腺功能亢进或减退。对于稳定的（至少 3 个月）甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退的受试者可以入选，排除满足以下条件者： a.如果 TSH 水平低于正常范围，则受试者不能参加研究； b.如果 TSH 水平升高（＞5.5 μIU/mL 但≤10.0 μ IU/mL），应当测定血清 FT4，如果血清 FT4 超出正常范围，受试者不能参加研究； c.如果 TSH 水平＞10.0 μ IU/mL，受试者不能参加研究；
吸收障碍综合征：吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，例如，克罗恩病和慢性胰腺炎；
肝病： a.肝硬化； b.不稳定的肝病（定义为有腹水、肝性脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张，或持续黄疸）； c.已知的或经研究者判断有临床意义的胆道异常（ Gilbert 综合征、无症状的胆结石及胆囊息肉除外）；
既往接受过器官或骨髓移植；
不愿在试验过程中按方案要求补充维生素D和钙；
未控制的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（＞2 级， NCI-CTCAE 5.0）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍≥150/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史且超声心动图显示左室射血分数＜50%；
维生素 D 缺乏： 25-(OH) vitamin D ＜20 ng/mL。允许受试者补充维生素 D 5000 IU/日， 4-6 周后进行一次复测，若复测 25-(OH) vitamin D ＞20 ng/mL 可以入组；
血钙异常：当前低钙血症或高钙血症。血清钙或经白蛋白校正后的血清钙≤2.2 mmol/L（8.8 mg/dL）或≥2.9 mmol/L （11.5 mg/dL）；在抽血用于血清钙筛查测定前的至少 8 小时内，受试者不得应用钙补充剂；
血清全段甲状旁腺激素（iPTH）＞65 pg/mL；
血液系统、肝肾功能、凝血系统检查符合以下条件者：血液系统（筛选期实验室检查前7天内未接受过输血或造血刺激因子等治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）＜1.5×109/L；血小板（PLT）＜75×109/L；血红蛋白（Hb）＜90 g/L；肝功能：总胆红素（TBIL）＞1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞ 2.5×ULN，（允许受试者2-4 周后进行一次复测，若复测 ALT/AST＜2.5×ULN，可入选本研究）；肾功能：估算肾小球滤过率（eGFR)计算值＜35 L/min/1.73m2；*将采用 CKD-EPI 公式（慢性肾脏病流行病学协作公式）计算 eGFR; 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）＞1.5×ULN；国际标准化比值（INR）＞1.5×ULN；
随机前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；
患者有HIV感染或活动性肝炎；已知存在活动性肺结核（TB）或怀疑有活动性TB者；
在筛选前5年内患有恶性肿瘤，但经治疗后预期可痊愈的肿瘤（如完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌等）除外；
已知对JMT103处方、阳性对照药、钙及维生素D制剂具有变态反应或超敏反应或不耐受的；
存在阿仑膦酸钠片禁忌症，包括：导致食管排空延迟的食管异常，如食管狭窄或弛缓不能、不能站立或直坐至少30分钟；
影响双能X线吸收法测定骨密度的情况：可测量的腰椎椎体少于2个；身高、体重或腰围可能妨碍准确测量；严重脊柱侧弯等具有其他影响骨密度检测的情况；
研究者认为不适合入组本研究的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（JMT103）	剂型:针剂
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（JMT103）	剂型:针剂
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（JMT103）	剂型:针剂
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（JMT103）	剂型:针剂

对照药

名称	用法
中文通用名:阿仑膦酸钠片	剂型:片剂
中文通用名:JMT103安慰剂	剂型:针剂
中文通用名:阿仑膦酸钠片安慰剂	剂型:片剂
中文通用名:JMT103安慰剂	剂型:针剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
JMT103 治疗后第 12 个月腰椎骨密度较基线变化的百分比	治疗后第 12 个月	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
JMT103 治疗后第 6 个月腰椎骨密度较基线变化的百分比	治疗后第 6 个月	有效性指标
JMT103 治疗后第 12 个月全髋部和股骨颈骨密度较基线变化的百分比	治疗后第 12 个月	有效性指标
血清 I 型胶原交联 C-末端肽（S-CTX）和 I 型原胶原 N 端前肽（PINP）在治疗后第 1、 3、 6、 12 个月较基线变化的百分比	治疗后第 1、 3、 6、 12 个月	有效性指标
JMT103 治疗后第12个月新发骨折的发生率（椎体、非椎体）	治疗后第12个月	有效性指标
安全性：发生不良事件类型及比例	签署知情同意书至末次给药后的6个月内	安全性指标
PK 评价指标： JMT103血清药物浓度	治疗后第1、15天，第1、 3、 6、 12 个月	有效性指标+安全性指标
JMT103 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率	治疗后第1天，第1、 3、 6、 12 个月	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
赵明辉	博士	主任医师	010-66119025	mhzhao@bjmu.edu.cn	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号	100034	北京大学第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
上海长海医院	赵东宝	中国	上海市	上海市
四川大学华西医院	付平	中国	四川省	成都市
四川省人民医院	李贵森	中国	四川省	成都市
山西省人民医院	李荣山	中国	山西省	太原市
温州市人民医院	董芍芍	中国	浙江省	温州市
南方医科大学珠江医院	龙海波	中国	广东省	广州市
兰州大学第二医院	沈海丽	中国	甘肃省	兰州市
甘肃省人民医院	黄文辉/周淑红	中国	甘肃省	兰州市
安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
阜阳市人民医院	李小伟	中国	安徽省	阜阳市
哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
大连医科大学附属中山医院	高弼虎	中国	辽宁省	大连市
浙江省人民医院	李涯松	中国	浙江省	杭州市
中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
新疆医科大学第一附属医院	李静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
海南医学院第一附属医院	李娟	中国	海南省	海口市
皖南医学院弋矶山医院	杨沿浪	中国	安徽省	芜湖市
西安市红会医院	曾玉红	中国	陕西省	西安市
西安大兴医院	邢影	中国	陕西省	西安市
宁夏回族自治区人民医院	郭东更	中国	宁夏回族自治区	银川市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄安斌	中国	湖北省	武汉市
烟台毓璜顶医院	汤艳春	中国	山东省	烟台市
淮安市第一人民医院	毛莉	中国	江苏省	淮安市
无锡市人民医院	王凉	中国	江苏省	无锡市
内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
常州市第二人民医院	成金罗	中国	江苏省	常州市
南昌市洪都中医院	袁忠	中国	江西省	南昌市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-04-12
北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2022-04-12

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 231 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-09-21；

第一例受试者入组日期

国内：2022-09-26；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液 ｜进行中-招募中