登记号
CTR20230467
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
温抗体型自身免疫性溶血性贫血
试验通俗题目
一项在至少一线治疗失败的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者中比较ianalumab（VAY736）vs.安慰剂的III期、随机、双盲研究
试验专业题目
一项在至少一线治疗失败的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者中比较ianalumab（VAY736）vs.安慰剂的疗效和安全性的III期、随机、双盲研究
试验方案编号
CVAY736O12301
方案最近版本号
V03
版本日期
2023-04-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在至少一线治疗失败的wAIHA患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂的疗效和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 须在任一筛选程序之前获得书面知情同意书
- 签署知情同意书当日年龄为18岁及以上的男性或女性患者
- 对至少一线治疗缓解不充分或复发的原发性或继发性wAIHA（既往记录为抗IgG或抗IgA特异性的直接抗人球蛋白试验（DAT）阳性）参加者，包括类固醇耐药、依赖或不耐受的患者。 类固醇耐药：在接受至少为1 mg/kg剂量的泼尼松/泼尼松龙（体重超过60kg的参加者每日最高为60 mg）治疗3周内未能获得血液学缓解。 类固醇依赖：需要以 > 10 mg/天的剂量继续接受泼尼松/泼尼松龙治疗，以维持缓解。 类固醇不耐受：导致类固醇永久停药的副作用或速发严重过敏反应/类过敏反应
- 筛选时血红蛋白浓度低于10g/dL，并存在与贫血相关的症状
- 在随机入组研究之前，支持性治疗的剂量必须稳定至少4周
排除标准
- 继发于累及骨髓的血液系统疾病（如CLL）或其他需要使用在本研究中不允许使用的免疫抑制治疗（请参见第6.8.2节禁用药物）的免疫性疾病的wAIHA患者
- 存在其他类型AIHA（冷抗体型或温冷抗体混合型）、伊文氏综合征或其他血细胞减少症
- 随机化前12周内使用过B细胞清除治疗（如利妥昔单抗）。如果患者在筛选前使用了其他免疫抑制治疗，则需要有洗脱期
- 筛选时存在以下状态的患者： 中性粒细胞计数：< 1000/mm3 血清肌酐 > 1.5 ×正常值上限（ULN）
- 筛选时有需要全身性治疗的活动性病毒性、细菌性感染或其他感染（包括结核病-TB或SARS-CoV-2），或有具有临床意义的复发性感染史（例如芽孢菌细菌性感染）
- 筛选时丙型肝炎病毒（存在HCV抗体阳性）、乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性
- 已知有原发性或继发性免疫缺陷病史，或筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）（ELISA和Western印迹法）检测结果阳性
- 随机化前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗
- 处于哺乳期或者筛选时或第1天给药前妊娠（血清或尿液-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阳性）
- 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠能力的所有女性，不包括研究期间以及研究药物末次给药后6个月内采取高效避孕方法的女性。高效避孕方法包括： 完全禁欲（如果这符合参加者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历避孕法，排卵避孕法，症状体温避孕法、安全期避孕法）和体外射精是不可接受的避孕方法。 在接受试验药物前至少6周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。 对于参与研究的女性参加者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。 使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕
- 既往或当前存在恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少3年且无复发证据的肿瘤除外
- 脾切除术史
- 任何严重和/或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰患者疗效、安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病
- 已知对ianalumab或与ianalumab化学结构相关的药物或辅料有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应，导致患者不能参加研究
- 同时在入组前30天内或试验药品的5个半衰期内（以时间较长者为准）参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:输注用浓缩液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:输注用浓缩液（蔗糖）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 持久的血红蛋白（Hb）缓解 | W9至W25期间至少连续8周的时间段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血红蛋白缓解持续时间 | 每次访视 | 有效性指标 |
| 评估各治疗组至持久缓解/缓解/完全缓解的时间 | 每次访视 | 有效性指标 |
| 评估各治疗组的缓解质量 | 每次访视 | 有效性指标 |
| 评估各治疗组对挽救治疗的需求 | 每次访视 | 有效性指标 |
| 评估ianalumab的安全性特征 | 每次访视 | 安全性指标 |
| 描述ianalumab的药代动力学（PK）特征 | 盲态治疗期：W1、W3、W5、W7、W9、W11、W13、W15、W17 随访期(针对未处于持久缓解/持久缓解者)：W21,W25,STFU2 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估各治疗组的B细胞水平 | 盲态治疗期：W1, W5, W9, W13,W17 随访期(针对未处于持久缓解)：W21,W25......ESFU 随访期(针对持久缓解者)：W21,W25...... 直至EOE | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估各治疗组的免疫球蛋白水平 | 筛选期 盲态治疗期：W1、W5、W9、W13、W17 随访期(针对未处于持久缓解/持久缓解者)：W21,W25......ESFU | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估ianalumab的免疫原性 | 盲态治疗期：W1、W5、W9、W13 随访期(针对未处于持久缓解/持久缓解者): STFU2 | 安全性指标 |
| 评估各治疗组中的生活质量（QoL） | 筛选期 盲态治疗期：W1, W5, W9, W13,W17 随访期(针对未处于持久缓解)：W21,W25......ESFU 随访期(针对持久缓解者)：W21,W25...... 直至EOE | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 付蓉 | 博士 | 主任医师 | 13920350233 | furong8369@tmu.edu.cn | 天津市-天津市-和平区鞍山道154号天津医科大学总医院第三住院部16楼A区 | 300052 | 天津医科大学总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液学研究所 | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 苗瞄 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属武汉协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 蒋玲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 闫金松 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| Centro Medico Fleischer | Vanesa Caruso | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Sanatorio Sagrado Corazon | Marcelo Iastrebner | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Liverpool Hospital | Danny Hsu | 澳大利亚 | NSW | Liverpool |
| The Alfred Hospital | Huyen Tran | 澳大利亚 | VIC | Prahran |
| Hopital Henri Mondor | Marc Michel | 法国 | Creteil | Creteil |
| CHU de Caen | Stephane Cheze | 法国 | Caen Cedex 9 | Caen Cedex 9 |
| Hopital Claude Huriet | Louis Terriou | 法国 | Lille Cedex | Lille Cedex |
| Gemeinschaftspraxis Dres Illmer, Wolf, Jacobasch, Freiberg-R | Thomas Illmer | 德国 | Dresden | Dresden |
| Klinikum der J W Goethe Universitaet | Joerg Chromik | 德国 | Frankfurt | Frankfurt |
| Universitaetsklinikum Greifswald | Claudia Moskwa | 德国 | Greifswald | Greifswald |
| Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont | Arpad Illes | 匈牙利 | Debrecen | Debrecen |
| St. John's Medical College | Cecil Ross | 印度 | Bangalore | Bangalore |
| Nizams Institute of Medical Sciences | K K Radhika | 印度 | Andhra Pradesh | Hyderabad |
| Shamir Medical Center | Dorit Blickstein | 以色列 | Zerifin | Zerifin |
| Az Ospedaliera SG Moscati | Antonio Risitano | 意大利 | AV | Avellino |
| Ishikawa Prefectural Central Hospital | Masaki Yamaguchi | 日本 | Ishikawa | Kanazawa |
| Japanese Red Cross Kyoto Daiichi Hospital | Hitoji Uchiyama | 日本 | Kyoto | Kyoto |
| Sarawak General Hospital | Lee Ping Chew | 马来西亚 | Kuching | Kuching |
| Hospital Sultanah Aminah | Azizan Sharif | 马来西亚 | Johor Bahru | Johor Bahru |
| National University Hospital | Eng Soo Yap | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Siriraj Hospital | Theera Ruchutrakool | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Leeds General Infirmary | Quentin Hill | 英国 | Leeds | Leeds |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2022-12-01 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2023-06-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 14 ；
国际: 90 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-05-11；
国际：2022-12-30；
第一例受试者入组日期
国内：2023-05-30；
国际：2023-05-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
