登记号
CTR20170274
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
丙肝炎病毒，慢性
试验通俗题目
ABT-493 /ABT-530治疗慢性丙型肝炎安全性和有效性研究
试验专业题目
初治和经治的基因1-6型HCV感染、合并/未合并感染HIV、非肝硬化亚洲成年受试者评价ABT-493/ABT-530有效性和安全性研究
试验方案编号
M15-592；版本日期：2017年4月3日
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
汤村
联系人座机
021-62631346
联系人手机号
联系人Email
rachel.tang@abbvie.com
联系人邮政地址
上海市黄浦区南京西路288号创兴金融中心17楼
联系人邮编
200003
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的主要目的是ABT-493/ABT-530联合给药方案在初治和经治、合并或未合并感染HIV、非肝硬化成年慢性丙型肝炎病毒（HCV）GT1至GT6感染的受试者中的安全性和有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年满18岁、且为亚洲血统的男性或女性。
- 2. 如果是女性，受试者必须为绝经后妇女或永久手术绝育的妇女，对于育龄期妇女（WOCBP），必须从研究第1天（或更早）开始持续至最后一次研究药物用药后至少30天，使用方案规定的至少一种避孕方法。如果男性受试者的女性伴侣已绝经或永久性绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则男性无需避孕。
- 育龄期妇女筛选时的血清妊娠检查结果必须为阴性，在研究第1天的尿妊娠检查结果也必须为阴性。在筛选时，非育龄期妇女（绝经后或永久手术绝育，见方案中定义）无需进行妊娠检查。
- 筛选时，实验室检查结果显示HCV GT1、2、3、4、5或6感染。
- 在筛选访视时，受试者的HCV抗体（Ab）为阳性且血浆HCV RNA病毒载量≥ 1000 IU/mL。
- 慢性HCV感染的定义为以下情况之一：1）？ 筛选前至少6个月，HCV Ab或HCV RNA为阳性；2）？ 肝活检结果与慢性HCV感染的表现一致。
- 受试者必须为HCV初治（即，受试者未曾接受过任何批准的或试验用HCV治疗）或经治（即，受试者既往接受过IFN[α、β或pegIFN]合用或未合用RBV或索非布韦合用RBV合用或未合用IFN治疗且治疗失败）。既往HCV治疗必须在筛选前≥ 8周时完成。
- 筛选时的体重指数（BMI）为≥ 18.0kg/m2。用测量单位为千克（kg）的体重除以测量单位为米（m）的身高的平方值即可得出BMI。
- 受试者必须有文件资料证明为非肝硬化，定义为符合以下标准之一：1）？ 筛选前24个月内或筛选期间的肝活检结果表明无肝硬化，例如METAVIR、Batts-Ludwig、Knodell、IASL、Scheuer或Laennec fibrosis评分≤ 3，Ishak纤维化评分≤ 4；或 2）筛选前6个月内或筛选期间的FibroScan？评分< 12.5 kPa；或o 具有不确定性FibroScan？评分的受试者（12.5 ≤ 评分< 14.6）必须有合格的肝活检结果。 3）？ 筛选时的FibroTest评分≤ 0.48且天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数（APRI）< 1。o 具有不确定性FibroTest结果（0.48 <结果< 0.75）或FibroTest和APRI结果相互冲突（例如，FibroTest ≤ 0.48，但APRI ≥ 1）的受试者必须有合格的肝FibroScan？或肝活检结果。
- 在开始筛选或进行任何特定研究程序前，必须自愿签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的知情同意书并注明日期。
- 受试者必须能够理解和遵照研究访视计划及所有其他方案要求。
- 筛选时，人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）的结果为阳性
- 未曾接受任何ART治疗（并且无计划在参加研究期间开始ART治疗）；或在筛选前接受至少8周稳定的合格HIV-1 ART方案治疗（允许接受的方案将以艾伯维公司批准为准）。
- 未接受过ART的受试者筛选时CD4+计数≥ 500个细胞/mm3（或CD4+ % ≥ 29%）
- 接受稳定ART的受试者必须符合以下标准：筛选时，CD4+计数≥ 200个细胞/mm3（或CD4+ % ≥ 14%），且？ 筛选时和在筛选前12个月内至少有一次，通过获批的血浆HIV-1 RNA定量测定法（包括但不限于：Roche COBAS？Ampliprep/COBAS？Taqman HIV-1试验，v 2.0）测定的血浆HIV-1 RNA低于LLOQ。
排除标准
- 妊娠期、哺乳期或正考虑在研究期间或在研究药物末次给药后约30天妊娠的女性受试者。
- 近期（研究药物给药前6个月内）有研究者认为妨碍依从研究方案的药物滥用或酗酒史。
- 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性或HBsAg呈阴性时乙型肝炎病毒（HBV）DNA> LLOQ。
- 筛选期间进行的HCV基因分型表明合并感染了一种以上HCV基因型。
- 在首次给予任何研究药物前至少2周或10个半衰期内（以时间较长者为准）需要使用并且无法安全地停用表1中列出的禁忌药物或补充剂。
- 除HCV感染或HCV/HIV合并感染外，研究者基于受试者病史、体格检查、生命体征、实验室检查及12导联心电图（ECG）确定有导致受试者不适合参加本项研究的临床显著性异常，包括但不限于：1）未得到控制的糖尿病，定义为筛选时糖化血红蛋白（血红蛋白A1C）水平> 8.5%。2）过去5年中有活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（不包括皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌）。3）与现有的HCV感染无关的未得到控制的心脏、呼吸、胃肠道、血液、神经、精神，或其他疾病或异常。
- 任何慢性HCV感染除外的其他导致肝病的原因，包括但不限于：1）血色素沉着症；2）α-1抗胰蛋白酶缺乏症；3）威尔逊氏病；4）自身免疫性肝炎；5）酒精性肝病；6）？ 肝活检时发现的脂肪性肝炎被认为是导致肝病的主要原因，而不是HCV感染合并/附带的
- 筛选时，实验室分析显示下列任何异常实验室结果：1）ALT > 10 × 正常值上限（ULN）；2）AST > 10 × ULN ；3）根据针对中国人群改良的MDRD方法（C-MDRD），按以下公式计算的针对中国人群调整后的估计肾小球滤过率（eGFR）< 50 mL/min/1.73 m2：eGFR = 175 × (血清肌酐)–1.234 × (年龄)–0.179 × (如果是女性，则为0.79) ；4）直接胆红素> ULN ；5）白蛋白< 正常值下限（LLN）；6）国际标准化比值（INR）> 1.5 × ULN，已知患有血友病或正在接受会影响INR的稳定抗凝剂方案治疗的受试者除外；7）女性血红蛋白< 11g/dL，男性血红蛋白 < 12g/dL；8）血小板< 90,000个细胞/mm3 ；9）绝对中性粒细胞计数（ANC）＜1000细胞/μL
- 实体器官移植史。
- 在相应药物的10个半衰期（如果已知）内或在研究药物用药前至少6周（以时间较长者为准）接受过任何研究药物。
- 目前或过去有临床证据表明患有失代偿性肝病，例如在体格检查时发现肝腹水、为治疗腹水而使用利尿剂、肝性脑病或食管静脉曲张破裂出血。
- 必须长期使用系统性免疫抑制剂，包括但不限于糖皮质激素（强的松当量> 10 mg/日，连续使用＞2周）、硫唑嘌呤或单克隆抗体（例如，英夫利昔单抗）。
- 感染2型慢性人类免疫缺陷病毒（HIV-2）。
- 研究者出于任何原因认为受试者不适合接受ABT-493/ABT-530。
- 有对研究药物成分出现重度、危及生命的或其他严重过敏的病史。
- 根据地方法规，不能参加本项研究的受试者。
- 对于正在接受稳定ART治疗的受试者，服用未经艾伯维公司批准允许的抗逆转录病毒药物。
- 在筛选前12个月内治疗AIDS相关机会性感染（OI）（参见附录D）或在筛选前6个月内预防性治疗AIDS相关机会性感染。
- 在筛选前12个月内诊断出任何临床AIDS定义事件。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABT-493/ABT-530
|
用法用量:片剂；规格100/40mg； 口服，一天一次，每次3片，相当于ABT-493 300 mg/ABT-530 120 mg；用药时程：连续用药共计8周或16周。A组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABT-493/ABT-530
|
用法用量:片剂；口服，一天一次，每次3片（安慰剂）；用药时程：给予匹配的安慰剂治疗8周或16周，然后给予开放标签的ABT-493/ABT-300 mg/120 mg QD治疗8周或16周。B组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| GT1-6感染受试者合并组中达到SVR12的A组受试者比例。 | 研究药物末次给药后12周 | 有效性指标 |
| GT1感染受试者组中达到SVR12的A组受试者比例。 | 研究药物末次给药后12周 | 有效性指标 |
| GT2感染受试者组中达到SVR12的A组受试者比例。 | 研究药物末次给药后12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A组受试者发生治疗期间HCV病毒学失败的百分比 | 治疗期间或在至少治疗6周的治疗期结束时 | 有效性指标 |
| A组受试者发生治疗后复发的百分比 | 在研究药物末次给药后12周内完成计划治疗HCV RNA < LLOQ | 有效性指标 |
| A组合并感染HCV/HIV受试者达到SVR12的百分比 | 研究药物最后一次给药后的12周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林，医学硕士 | 教授/主任医师 | +86 20-61641941 | jlhousmu@163.com | 广东省广州市广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 | |
| John Chen-Hsiang，M.D.,Ph.D | Professor | +65 6788 8833 | John_Hsiang@cgh.com.sg | Gastroenterology and Hepatology，Changi General Hospital，2 Simei Street 3, Singapore | 529889 | Changi General Hospital |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东 | 广州 |
| Changi General Hospital | John Chen Hsiang | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| 北京大学人民医院 | 魏来 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 上海公共卫生临床中心 | 王介非 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海长征医院 | 徐文胜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 第三军医大学第一附属医院 | 毛青 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 四川大学华西医院 | 唐红 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 重庆医科大学第二附属医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 中南大学湘雅医院 | 黄燕 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 福州市传染病医院 | 林明华 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 复旦大学华山医院 | 张文宏 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 国人民解放军八一医院 | 汪茂荣 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京医科大学第一附属医院 | 李军 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 南京市第二医院 | 赵伟 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 中山大学第三附属医院 | 高志良 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州第八人民医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 北京大学第一医院 | 王贵强 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军302医院 | 胡瑾华 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林大学第一医院 | 潘煜 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 沈阳市第六人民医院 | 张明香 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 中国医科大学附属第二医院（盛京医院） | 窦晓光 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 广东省人民医院 | 陈仁 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 李武 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨东亮 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 宁琴 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 第四军医大学第二附属医院 | 贾战生 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 天津市第三中心医院 | 韩涛 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 济南传染病医院 | 张纵 | 中国 | 山东 | 济南 |
| 海南省人民医院 | 林锋 | 中国 | 海南 | 海南 |
| 大连医科大学附属大连市第六人民医院 | 高庆伟 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 张跃新 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 郑素军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| National University Hospital | Seng Gee Lim | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Singapore General Hospital | Rajneesh Kumar | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Inha University Hospital | Jin-Woo Lee | 韩国 | Incheon | Incheon |
| Inje University Busan Paik Hospital | Young-Jae Lee | 韩国 | Busan | Busan |
| Pusan National University Yangsan Hospital | Mong Cho | 韩国 | Busan | Busan |
| Asan Medical Center | Young-Suk Lim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital | Kwang-Hyub Han | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul St.Mary Hospital, The Catholic University of Korea | Si Hyun Bae | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Yoon Jun Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Seung Woon Paik | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Sook-Hyang Jeong | 韩国 | Bundang | Bundang |
| Pusan National University Hospital | Jeong Heo | 韩国 | Busan | Busan |
| Guro Hospital, Korea University College of Medicine | Ji Hoon Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-04-24 |
| 华中科技大学同济医学院药物临床试验伦理委员会（同济医院） | 同意 | 2017-04-26 |
| 华中科技大学同济医学院药物临床试验伦理委员会（协和医院） | 同意 | 2017-04-26 |
| 济南传染病医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-04-27 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-04-28 |
| 沈阳市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2017-04-28 |
| 中国医科的大学附属盛京医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-04-28 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-05-09 |
| 昆明医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-10 |
| 重庆医科大学第二附属医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-16 |
| 上海市公共卫生临床中心伦理委员会 | 同意 | 2017-05-18 |
| 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-18 |
| 大连市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-19 |
| 西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-05-23 |
| 广州第八人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-05-23 |
| 中国人民解放军302医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-05-24 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-05-24 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-25 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2017-05-25 |
| 吉林大学第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-05-26 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-05-27 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 同意 | 2017-05-31 |
| 南京市第二医院伦理委员会伦理委员会 | 同意 | 2017-06-09 |
| 中南大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-06-14 |
| 河南省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-06-14 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-06-17 |
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2017-06-21 |
| 第四军医大学唐都医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-06-22 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理分委会 | 2017-06-28 | |
| 北京大学第一医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-07-05 |
| 新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-07-13 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-07-14 |
| 天津市第三中心医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-07-19 |
| 上海长征医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-07-20 |
| 海南省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-07-24 |
| 中山大学附属第三医院医学临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-07-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 360 人；
国际: 504 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 390 人 ；
国际: 546 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-10-09；
国际：2017-10-04；
试验终止日期
国内：2019-03-27；
国际：2019-03-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
