登记号
CTR20230317
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
进展性PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中国成年男性患者
试验通俗题目
一项在进展性PSMA阳性mCRPC中国成年男性患者中评价[177Lu]Lu-PSMA-617疗效、安全性、药代动力学和放射剂量学的研究
试验专业题目
一项在进展性PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中国成年男性患者中评价[177Lu] Lu-PSMA-617疗效、安全性、药代动力学和放射剂量学的前瞻性、开放标签、多中心、单臂、II期研究
试验方案编号
CAAA617A12201
方案最近版本号
v01
版本日期
2022-10-17
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究的目的是在既往接受过1 -2种紫杉类药物方案治疗且接受过至少1种新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗的进展性PSMA阳性mCRPC中国受试者中评估在最佳支持/最佳标准治疗（BSC/BSoC）基础上加用[177Lu] Lu-PSMA-617的疗效、安全性、耐受性、药代动力学（PK）和放射剂量学。此外，还评估了[68Ga] Ga-PSMA-11的安全性、PK和放射剂量学。
本研究的数据将用于桥接全球关键性III期研究（VISION，AAA617A12301），并支持[177Lu] Lu-PSMA-617作为mCRPC的新型抗癌疗法（即放射配体疗法）在中国注册。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何评估之前必须获得书面知情同意
- 受试者必须为≥ 18岁的中国成年男性
- 受试者的ECOG体能状态评分必须为0-2
- 受试者的预期寿命必须 > 6个月（由研究者确定）
- 受试者必须经组织学、病理学和/或细胞学证实为前列腺癌
- 受试者的[68Ga] Ga-PSMA-11 PET/CT扫描结果必须为阳性，并且根据VISION阅片规则由申办方的中心阅片人确定合格
- 受试者的血清/血浆睾酮必须处于去势水平（< 50 ng/dL或 < 1.7 nmol/L）
- 受试者必须接受过至少1种ARPI（如恩扎卢胺和/或阿比特龙）
- 受试者必须既往接受过至少1种但不超过2种紫杉类药物治疗方案。紫杉类药物治疗方案定义为至少2个周期的紫杉类药物暴露。如果受试者仅接受过1种紫杉类药物治疗方案，则在以下情况下视为符合要求：患者医生认为患者不适合接受第二种紫杉类药物治疗方案（例如通过老年或健康状况评估为虚弱或不耐受等）
- 受试者必须患有进展性mCRPC。记录证实进展性mCRPC，基于以下至少1项标准： 血清/血浆PSA进展，定义为连续2次PSA升高（至少间隔1周测量），最小起始值为2.0 ng/mL； 软组织进展，根据PCWG3改良版RECIST v1.1定义； 骨病灶进展：两个新发病灶；仅骨扫描阳性可视为存在骨转移性疾病
- 受试者必须有在入组前 ≤ 21天获得的基线CT、MRI或骨扫描影像中存在 ≥ 1处转移性病灶 在主要部分：受试者必须至少有一个经中心阅片证实的可测量病灶（根据PCWG3改良版RECIST v1.1）
- 受试者必须已从既往治疗（即既往化疗、放疗等）相关的所有临床显著毒性恢复至 ≤ 2级（脱发除外）
- 受试者必须有足够的器官功能： 骨髓储备： 白细胞（WBC）计数 ≥ 2.5 ×10^9/L或中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 ×10^9/L； 血小板≥ 100 ×10^9/L； 血红蛋白 ≥ 9g/dL； 肝脏： 总胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）。对于已知有Gilbert’s综合征的患者，允许 ≤ 3 × ULN； 对于肝转移受试者，要求丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3.0 × ULN或 ≤ 5.0 × ULN； 肾脏： 使用肾脏病饮食改良研究（MDRD）公式计算的eGFR ≥ 50mL/min/1.73m^2
- 白蛋白 > 3.0g/dL
排除标准
- 入组前6个月内接受过以下任何治疗：锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223或半身放疗
- 既往接受过PSMA靶向放射配体疗法
- 入组前28天内接受过任何全身性抗癌治疗（例如化疗、免疫治疗或生物治疗[包括单克隆抗体]，不包括APRI）
- 入组前28天内接受过任何试验药物（例如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[PARPi]）
- 对任何研究药物或其辅料或对相似化学类别的药物有超敏反应史
- 合并使用细胞毒性化疗、免疫疗法、放射配体疗法或试验疗法
- 输血（唯一目的是让受试者符合研究入选标准）
- 受试者有CNS转移史，且神经系统不稳定、有症状或者需要接受糖皮质激素以维持神经系统稳定性。 如果接受治疗（手术、放疗、伽玛刀）、无症状且神经功能稳定且未使用皮质类固醇，则CNS转移的受试者也有资格参加研究。 硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累区域已接受治疗、稳定且无神经损害的受试者被允许纳入研究
- 在基线骨扫描时观察到超级骨显像
- 症状性脊髓压迫或提示即将发生脊髓压迫的临床或影像学表现
- 有以下心电图异常的病史或当前诊断，提示受试者存在显著的安全性风险： 伴随有临床意义的心律失常，如持续性室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（如双束支传导阻滞、Mobitz II型和III度房室传导阻滞）。 心脏或心脏复极化异常，包括以下任何一项：签署ICF前6个月内有心肌梗死（MI）、心绞痛或冠状动脉搭桥术（CABG）病史
- 伴随严重（由主要研究者确定）医学状况，包括但不限于美国纽约心脏病协会III或IV级充血性心力衰竭、先天性QT间期延长综合征病史、未得到控制的感染、已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或研究者认为会影响研究参与或配合的其他重大共病。 获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关结局风险较低的免疫缺陷病毒（HIV）感染受试者可参加本试验。 签署知情同意书时记录有活动性COVID-19感染（任何疾病严重程度分级）的受试者只有在完全恢复（根据当地指南）后才能入组
- 诊断为可能会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。入组前有恶性肿瘤既往史，但已给予充分治疗，且在无疾病和无治疗下生存超过3年的受试者有资格参加研究，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌患者也有资格参加研究
- 性生活活跃的男性在研究治疗期间和停止研究治疗后14周内不愿意在性交时使用避孕套。此外，男性受试者不得在上述规定的时间内捐精
- 伴随难以控制的膀胱流出道梗阻或尿失禁。注：对于患有膀胱流出道梗阻或尿失禁的受试者，可通过现有最佳标准治疗（包括尿垫、引流）进行控制，则有资格参加研究
- 可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病/状况史
- 任何无法进行手臂抬起姿势的
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:镥（177Lu）vipivotide tetraxetan注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:用于制备放射性药物镓（68Ga) gozetotide注射液的药盒
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在基线时具有可测量病灶（根据PCWG3改良的RECIST v1.1确定）的进展性PSMA阳性mCRPC中国受试者中评价 [177Lu]Lu-PSMA-617联合BSC/BSoC的ORR | 截止LPFT后约24周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据PCWG3指南评估[177Lu] Lu-PSMA-617联合BSC/BSoC的影像学无进展生存期（rPFS） | 每次访视 | 有效性指标 |
| [177Lu] Lu-PSMA-617联合BSC/BSoC的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR） | 每次访视 | 有效性指标 |
| 评价[177Lu] Lu-PSMA-617联合BSC/BSoC的总生存期（OS） | 每次访视 | 有效性指标 |
| 评价[177Lu] Lu-PSMA-617联合BSC/BSoC的至首次发生症状性骨事件的时间（TTSSE） | 至EOT访视 | 有效性指标 |
| 评价[177Lu] Lu-PSMA-617联合BSC/BSoC的生化应答情况（通过PSA50测定） | 筛选，第1周期第1周，治疗结束，30天安全性随访，长期随访（每12周（±4周）一次） | 有效性指标 |
| 评价[177Lu] Lu-PSMA-617联合BSC/BSoC在总生存期（PFS）方面的疗效 | 每次访视 | 有效性指标 |
| 评估[177Lu] Lu-PSMA-617联合BSC/BSoC时患者报告的有关健康相关生活质量（HRQoL）的结局 | 将在基线、研究治疗给药前、预定时间点、治疗结束访视时和治疗后随访阶段中定期评估HRQoL | 有效性指标 |
| 表征[177Lu] Lu-PSMA-617的安全性特征和耐受性 | 每次访视 | 安全性指标 |
| 表征[68Ga] Ga-PSMA-11的安全性特征 | 从[68Ga] Ga-PSMA-11给药日期至[68Ga] Ga-PSMA-11给药日期之后3天 | 安全性指标 |
| 表征[68Ga] Ga-PSMA-11在至少10名至多14名受试者中的药代动力学（PK）和放射剂量学 | 筛选 | 有效性指标+安全性指标 |
| 表征[177Lu] Lu-PSMA-617在至少10名至多14名受试者中的药代动力学（PK）和放射剂量学 | 第1周期第1周和第2周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪志刚 | 医学学士 | 主任医师 | 010-69158354 | JiZhiGang@pumch.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 霍力 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69158354 | huoli@pumch.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园一号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 叶定伟 | 医学博士 | 主任医师 | 021-38196379 | dwyeli@163.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 纪志刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 霍力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 宋少莉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 郭剑明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 石洪城 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京市第一医院 | 王峰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京市第一医院 | 贾瑞鹏 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 徐丹枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李彪 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海第一人民医院 | 韩邦旻 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海第一人民医院 | 赵晋华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） | 王增军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） | 唐立钧 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京肿瘤医院 | 杨志 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 杨勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 黄玉华 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 桑士标 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 夏丹 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 苏新辉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 樊卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李永红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 董强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 黄蕤 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 兰晓莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 章小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 空军军医大学第一附属医院（西京医院） | 秦卫军 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 空军军医大学第一附属医院（西京医院） | 汪静 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 韩星敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张雪培 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 姚欣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院空港医院 | 戴东 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨铁军 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨辉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李磊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨爱民 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 毕建斌 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 李亚明 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 上海市第十人民医院 | 姚旭东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第十人民医院 | 吕中伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军总医院第一医学中心（原301医院） | 王保军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院第一医学中心（原301医院） | 王瑞民 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 王欣璐 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学第一医院 | 何志嵩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 范岩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-12-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-05-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-06-01；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
