登记号
CTR20220655
相关登记号
CTR20211985
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
预防破伤风
试验通俗题目
一项在中国成人志愿者中比较TNM002注射液与破伤风人免疫球蛋白或安慰剂单次肌肉注射后抗破伤风毒素中和抗体滴度水平和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照、剂量探索Ⅱ期临床研究
试验专业题目
一项在中国成人志愿者中比较TNM002注射液与破伤风人免疫球蛋白或安慰剂单次肌肉注射后抗破伤风毒素中和抗体滴度水平和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照、剂量探索Ⅱ期临床研究
试验方案编号
TNM002-P2-CH01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-01-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
梁倩瑜
联系人座机
0756-7263999
联系人手机号
13709699125
联系人Email
liangqianyu@trinomab.com
联系人邮政地址
广东省-珠海市-金湾区珠海大道6366号智造大街6C三楼泰诺麦博
联系人邮编
519000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的是在中国成人志愿者中，比较TNM002注射液与破伤风人免疫球蛋白（HTIG）单次肌肉注射（IM）后的抗破伤风毒素中和抗体滴度水平。次要目的是在中国成人志愿者中，比较TNM002注射液与HTIG和安慰剂单次肌肉注射后的安全性和耐受性；评估TNM002注射液在中国成人志愿者中药代动力学（PK）特征；评估TNM002注射液在中国成人志愿者中的免疫原性；探索性目的是探索TNM002注射液在中国成人志愿者中的群体药代动力学/药效学（PopPK-PD）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 中国成人（年龄≥18周岁），男性或女性；
- 筛选期体格检查、生命体征和临床实验室检查结果正常或异常无临床意义的健康志愿者或慢性疾病稳定状态者并经研究者判断参加临床研究预计不会给志愿者造成重大风险； 慢性疾病包括：高血压、糖尿病、高血脂、高尿酸血症等。 慢性疾病稳定状态者的定义： 筛选前12个月内，未因慢性疾病/状态恶化而住院或急诊就诊； 筛选前3个月内对慢性疾病有稳定的治疗方案者； 筛选前1个月内慢性疾病/状态无急性变化，且经研究者判断预期在研究期间内不会恶化或有治疗上的显著变化。
- 有生育能力和怀孕风险的女性以及具有生育能力的男性必须同意在整个研究期间及给药后150天内采用以下至少一种高效避孕方法，包括： 使用宫内节育器； 使用口服、注射、或植入激素的避孕药； 结合使用屏障避孕方法和杀精剂； 手术避孕方法（如输精管切除术、输卵管切除术、子宫切除术等）； 无生育可能的女性（即必须符合以下标准中至少一项）： 有子宫切除术和/或双侧卵巢切除术记录； 医学确认为卵巢功能衰竭； 已绝经，即在无其他病理学或生理学原因的情况下，至少连续12个月停止正常月经，并且血清促卵泡激素（FSH）水平符合绝经后状态。
- 能够与研究者进行良好的沟通，并理解和遵守本研究的要求和流程；
- 自愿提供签署的书面知情同意书。
排除标准
- 既往对试验药物或人免疫球蛋白制剂或其他治疗性单克隆免疫球蛋白的任何成分过敏者；
- 既往有慢性湿疹或荨麻疹或多种药物过敏的过敏体质者；
- 既往有晕血、晕针史；
- 筛选前1周内有急性感染者；
- 既往已确诊或怀疑患有免疫缺陷、自身免疫性疾病者；
- 既往10年内曾接种过破伤风疫苗；
- 给药前6个月内接受过免疫球蛋白或血液制品；
- 给药前4周内曾接种任何减毒活疫苗或灭活疫苗（包括新冠疫苗）或给药后3个月内计划接种上述疫苗；
- 筛选前2周内或5个药物半衰期（取二者中较长者）新启用任何药物治疗；
- 已知或疑似过去5年内有药物滥用史或既往有吸毒史或尿药物筛查结果呈阳性；
- 筛选前6个月内有严重酗酒史，或有任何迹象表明日常每周饮酒量超过14个单位（1个单位= 360 mL啤酒或45 mL 40度烈酒或150 mL葡萄酒）；
- 筛选前3个月内参加过药物或器械的临床研究，或既往研究药物末次给药至今≤5个消除半衰期（以时间较长者为准），但参加筛选未使用试验药物或器械、观察性、非干预性的临床研究除外；
- 有临床意义的出血性疾病史（例如，凝血因子缺乏、凝血障碍或血小板疾病）；
- 注射部位有疤痕、纹身、皮疹等影响给药或评估者；
- 筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性或梅毒螺旋体特异性抗体或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；
- 筛选期耳温＞37.5℃，脉率＞100次/分或＜50次/分；
- 如既往无慢性疾病或年龄＜60岁，生命体征收缩压（SBP）≥140 mmHg 或＜90 mmHg，和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg 或＜50 mmHg或心电图QTcF（经心率校正）＞450 ms和/或具有其他异常有临床意义，参与试验可能给志愿者带来不可接受的风险；
- 实验室检查：肝功能、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2 ULN，总胆红素（TB）＞1.5 ULN，血红蛋白降低（男性＜120 g/L、女性＜100 g/L），血小板＜120×109/L，白细胞计数＜3×109/L，中性粒细胞绝对值＜1.8×109/L或经研究者判定异常有临床意义者（异常有临床意义可用慢性疾病解释者除外）；
- 妊娠或处于哺乳期的女性；
- 参与本试验设计和/或实施的研究人员；
- 研究者认为不适合参加研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TNM002注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:TNM002注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:TNM002注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:破伤风人免疫球蛋白
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:TNM002安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 用药后第24小时抗破伤风毒素中和抗体滴度（本试验中血清抗破伤风毒素中和抗体滴度为药效学（PD）指标。） | 用药后第24小时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点，包括：不良事件和严重不良事件的类型和发生率以及体格检查、生命体征、12导联心电图（ECG）和实验室检查（血常规、血生化和尿常规）的结果 | 试验结束 | 安全性指标 |
| 用药后第48小时以及第3、7、21和90天时抗破伤风毒素中和抗体滴度 | 用药后第48小时以及第3、7、21和90天 | 有效性指标 |
| 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天时抗破伤风毒素中和抗体滴度>0.01 IU/mL的志愿者比例 | 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天 | 有效性指标 |
| 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天时抗破伤风毒素中和抗体滴度>0.1 IU/mL的志愿者比例 | 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天 | 有效性指标 |
| 用药后第24小时、第48小时、以及第3、7、21和90天时抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线的变化值 | 用药后第24小时、第48小时、以及第3、7、21和90天 | 有效性指标 |
| 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天时抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线水平高>0.01 IU/mL的志愿者比例 | 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天 | 有效性指标 |
| 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天时抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线水平高>0.02 IU/mL的志愿者比例 | 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天 | 有效性指标 |
| 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天时抗破伤风毒素中和抗体滴度较基线水平高>0.1 IU/mL的志愿者比例 | 用药后第24小时、第48小时、第3、7、21和90天 | 有效性指标 |
| TNM002的PK参数。PK参数主要包括峰浓度、达峰时间、消除半衰期、0~t时间血药浓度-时间曲线下面积、0~∞时间血药浓度-时间曲线下面积；如数据允许，还包括表观清除率和表观分布容积。 | 试验结束 | 有效性指标 |
| TNM002组和HTIG组志愿者体内抗药抗体（ADA）的阳性率。 | 试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯杰 | 药学博士 | 副主任医师 | 0533-7698395 | jie.hou@gohealtharo.com | 山东省-淄博市-临淄区太公路65号 | 255400 | 北大医疗鲁中医院 |
| 王宏 | 医学学士 | 主任医师 | 0533-7698395 | hong.wang@gohealtharo.com | 山东省-淄博市-临淄区太公路65号 | 255400 | 北大医疗鲁中医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北大医疗鲁中医院 | 侯杰 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 北大医疗鲁中医院 | 王宏 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 云南省中医医院 | 贺建昌 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 无锡市人民医院 | 贺晴 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 汕头大学医学院第一附属医院 | 刘亚利 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 广州市番禺区中心医院 | 杨辉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市番禺区中心医院 | 付喜花 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李晓丽 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 广州医科大学附属第五医院 | 李咏梅 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第五医院 | 方翼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京博仁医院 | 侯芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京博仁医院 | 谭伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 240 ；
已入组例数
国内: 240 ；
实际入组总例数
国内: 240 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-18；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-20；
试验终止日期
国内：2022-10-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
