登记号
CTR20231552
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血友病
试验通俗题目
在有或无抑制物的儿童血友病受试者中开展的 Marstacimab 预防研究
试验专业题目
在有或无抑制物的儿童（＜18 岁）重度（凝血因子活性 <1%）甲型血友病或中重度至重度（凝血因子活性 ≤2%）乙型血友病受试者中比较既往 12 个月的历史标准治疗与 MARSTACIMAB 预防治疗的开放性研究
试验方案编号
B7841008
方案最近版本号
研究方案修正案1
版本日期
2023-03-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
曲圣坤
联系人座机
010-85167656
联系人手机号
18600818995
联系人Email
ShengKun.Qu@pfizer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-东城区朝阳门外大街五矿广场B座9层
联系人邮编
100010
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在有或无抑制物的 ≥1 至 <18 岁重度甲型血友病或中重度至重度乙型血友病（分别定义为 FVIII 活性 <1% 或 FIX 活性 ≤2%）的儿童受试者中评估 Marstacimab 预防治疗的安全性、耐受性和疗效。大约 100 例儿科人群受试者将入组这项开放性 III 期研究，并接受 1 年的 Marstacimab 治疗。
与目前的甲型或乙型血友病治疗相比，Marstacimab 治疗预计可展现临床相关优势或对患者治疗的重大贡献，因为它与因子替代药品的作用方式不同，并且其预期疗效不受抑制物存在的影响。每周一次皮下注射给药可在不具备可靠血管通路的情况下提供治疗选择，更加便利，并且可能改善依从性。综合而言，这些特性应该导致出血事件减少
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
1岁(最小年龄)至
17岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须是男性，适龄，在签署成年人/未成年人知情同意书时达到最低体重，具体如下： -对于入组第一个年龄段的受试者，在签署成年人/未成年人知情同意书时必须为 ≥12 至 <18 岁，体重至少为 25 kg。 -对于入组第二个年龄段的受试者，在签署成年人/未成年人知情同意书时必须为 ≥6 至 <12 岁，体重至少为 19 kg。 -对于入组第三个年龄段的受试者，在签署成年人/未成年人知情同意书时必须为 ≥1 至 <6 岁。该年龄组的最低体重将由先前入组年龄组的数据进一步确定。
- 在第 1 天给药前（访视 2），有历史记录的诊断为重度甲型或中重度至重度乙型血友病（分别为 FVIII 活性 <1% 或 FIX 活性 ≤2%）的受试者。如果无法获得受试者历史因子活性或没有记录，在第 1 天给药前（访视 2），当地实验室或本研究的中心实验室可以确认受试者血友病的严重程度。
- 在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内，至少有 1 年日记信息和/或医疗记录的受试者，其中持续记录了外源性 FVIII 或 FIX 替代或旁路药物输注和血友病出血事件。
- 无抑制物队列的受试者必须符合以下标准： -在第 1 天给药前（访视 2），未检测到针对 FVIII 或 FIX 的抑制物（中心实验室测定 ≥0.6 BU/mL)。 -在签署成年人/未成年人知情同意前 5 年内，没有 FVIII 或 FIX 高滴度抑制物（对于检测实验室，≥5 BU/mL 或大于正常值上限 [Upper Limit of Normal, ULN]）的记录。 -在签署成年人/未成年人知情同意前 5 年内，没有对 FVIII 或 FIX 替代疗法耐受的低滴度抑制物 (<5 BU/mL)，并且因子回收率 < 预期值的 60%。 -对于已接受免疫耐受诱导 (Immune Tolerance Induction, ITI) 的受试者，在签署成年人/未成年人知情同意前至少 5 年内成功完成ITI，并且自完成ITI以来，没有抑制物复发（永久或暂时）证据，即检测到抑制物，或 FVIII 或 FIX 的因子回收率 <60%。 -有至少 50 个记录 FVIII/FIX 替代产品（重组、血浆源性或长效 FIX 产品）暴露日的受试者。 -受试者必须接受稳定的常规预防治疗方案（定义为通过静脉内注射凝血因子浓缩制剂以防止出血），并已证明对稳定的预防治疗方案的依从性至少为80%。 a. 在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内，受试者必须接受稳定的预防治疗方案。 b. 记录在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内的外源性 FVIII/FIX 替代输注和血友病出血事件。
- 有抑制物队列的受试者必须符合以下标准： -有当前高滴度抑制物 (≥5 BU/mL) 的记录，或对 FVIII 或 FIX 替代治疗耐受的当前低滴度抑制物 (<5 BU/mL) 的记录，且在签署成年人/未成年人知情同意书前 12 个月内 FVIII 或 FIX 因子回收率 < 预期的 60%。 -如果受试者在接受因子替代治疗期间有抑制物的记录，但在筛选时不符合上一条中描述的抑制物高定量标准（例如，如果受试者之前有高滴度抑制物 (≥5 BU/mL) 的记录，且其状况无法再次使用 FVIII 或 FIX 替代疗法），则经辉瑞医学监查员的谈论与同意后，可以视具体情况考虑其资格。 -在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内，接受按需治疗方案且出血次数 ≥12 的甲型血友病受试者或接受按需治疗方案且需要 ≥8 次出血事件（自发性或创伤性）且需要接受旁路因子治疗的乙型血友病受试者。 a. 受试者必须在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内接受按需旁路治疗方案。 b. 记录在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内的按需旁路输注和血友病出血事件。 c. 手术出血事件不适用于此标准。 -符合上述出血标准且正在接受常规预防性治疗（定义为通过静脉内注射旁路因子进行定期有序给药以防止出血）且在签署成年人/未成年人知情同意前 12 个月内证明至少 对预防治疗方案的依从性达到至少80%的受试者，可在与辉瑞医学监查员的讨论和同意下，视具体情况考虑是否符合入选资格。
排除标准
- 已知有冠状动脉、血栓性或缺血性疾病，包括先天性或获得性易患血栓的疾病，例如抗凝血酶 III缺乏、因子 V 莱顿突变、凝血酶原 20210 突变、蛋白 C 缺乏、蛋白 S 缺乏和抗磷脂综合征。
- 已知计划在计划研究期间接受外科手术。
- 已知存在除甲型或乙型血友病外的止凝血缺陷。
- 筛选时肾功能或肝功能异常，定义为存在以下实验室检查结果： a. 丙氨酸氨基转移酶 (Alanine Aminotransferase, ALT) >2 × ULN。 b. 胆红素 >1.5 × ULN（如果胆红素分类后直接胆红素 <35%，则孤立性胆红素 >1.5 × ULN可接受） c. 研究者评估的当前不稳定肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：如果受试者在其他方面符合入选标准，有稳定性慢性肝病（包括Gilbert综合征、无症状胆结石、慢性稳定性乙型或丙型肝炎，如在筛选时或在开始研究干预前 3 个月内存在HBsAg或丙型肝炎抗体检测阳性）也可接受。 d. 血清白蛋白低于正常值下限 (Lower Limit of Normal, LLN)。 e. 估计肌酐清除率 (Creatinine Clearance Rate, CrCl) <30 mL/min 的青少年（≥12 至 <18 岁）（由中心实验室采用 Cockcroft-Gault 公式进行；计算见附录 2 表 3）； f. 估计CrCl <30 mL/min/1.73m2 的儿童（≥6 至 <12 岁）（由中心实验室通过改良 Schwartz 公式进行；计算见附录 2 表 3）。
- 5. 筛选时根据以下实验室检查确定的血液学指标异常： -血小板计数 ＜100,000/uL -血红蛋白水平 < 10 g/dL -纤维蛋白原水平 < LLN。 -PT >1.25 × ULN。
- 存在其他急性或慢性医疗状况或精神疾病，包括近期（过去一年内）或目前有自杀念头或行为或者实验室检查异常，可能增加与参加研究或使用研究药物相关的风险或者可能干扰研究结果的判定，且经研究者的判断该受试者不适合入选本研究。
- 已知对仓鼠蛋白或研究干预的其他成分有过敏反应或超敏反应的个体。
- 目前使用旁路药物（例如aPCC、BYCLOT、PCC或rFVIIa）、非凝血因子替代疗法（例如艾美赛珠单抗）进行常规预防治疗，或既往使用任何基因治疗产品来治疗血友病。 -使用旁路药物预防治疗方案治疗的有抑制物的受试者将视具体情况考虑，必须经过研究者和辉瑞医学监查员讨论并达成一致。 -既往接受过基于非因子的血友病治疗（如 Fitusiran、Concizumab、艾美赛珠单抗）的受试者将视具体情况考虑，但必须经过研究者和辉瑞医学监查员讨论并达成一致。
- 在开始研究干预治疗后的任何时候，正在进行或计划使用ITI或 FVIII 或 FIX 替代预防治疗。
- 在进入研究前 30 天（或按照当地要求确定）或 5 个半衰期内或在参加研究期间参与其他涉及研究药物或研究用疫苗的研究。
- 参加其他 Marstacimab 临床研究期间曾暴露于 Marstacimab。
- 如果HIV为阳性，CD4 细胞计数 ≤200/uL。
- 中心阅片人判定的筛选期 12 导联ECG显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常。
- 直接参与本研究实施的研究中心工作人员及其家属、以其他形式受研究者监管的研究中心工作人员以及直接参与本研究实施的申办方和申办方授权代表及其家属。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:marstacimab注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要疗效终点是经治出血事件的ABR。 | 试验过程中 | 有效性指标 |
| 1） AE和SAE 2） 血栓事件的发生率和严重程度 3） 血栓性微血管病变的发生率和严重程度 4） 弥散性血管内凝血/消耗性凝血障碍 | 试验过程中 | 安全性指标 |
| 1） 免疫原性（针对 Marstacimab 的ADA发生率和具有临床意义的持续性Nab的发生率） 2） 注射部位反应的发生率和严重程度 3） 严重超敏反应和速发过敏反应的发生率 | 试验过程中 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 关节出血发生率（接受治疗） 自发性出血发生率（接受治疗） 靶关节出血发生率（接受治疗） 总出血发生率（接受治疗和未接受治疗） 靶关节数量 对于≥4岁的受试者，通过HJHS评估较基线的变化 | 试验过程中 | 有效性指标 |
| HRQoL -Haem-A-QoL（≥17岁）/Haemo-QoL（年龄依赖性版本为≥13至<17岁和8至 <13岁) -pedHAL（儿童/青少年版本为8 至≤17岁，父母代理人版本为4至<8 岁) | 试验过程中 | 有效性指标 |
| HRQoL： ≥4 岁受试者的PGICH ≥4 岁受试者的健康效用指标（EQ-5D-Y） | 试验过程中 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨仁池 | 医学博士 | 正高级 | 13512078851 | rcyang65@163.com | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 金皎 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 刘爱国 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 徐卫群 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Centro Multidisciplinario para el Desarrollo Especializado de la Investigacion Clinica en Yucatan | Dr.Javier de Jesus Morales Adrian | 墨西哥 | YUCATáN | Merida |
| Hamilton Health Sciences – McMaster University Medical Centre | Prof.Anthony K C Chan | 加拿大 | ONTARIO | Hamilton |
| Primary Childrens Hospital Intermountain Healthcare | Dr.Jessica Ann Kang Meznarich | 美国 | UT | Salt Lake City |
| Nil Ratan Sircar Medical College and Hospital | Tuphan Kanti Dolai | 印度 | WEST BENGAL | Kolkata |
| Kyung Hee University Hospital at Gangdong | Prof.Young Shil Park | 韩国 | SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL] | Seoul |
| Hopital Universitaire Necker Enfants Malades | Dr.Laurent Frenzel | 法国 | PARIS | Paris |
| Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital | Prof.Johnny Mahlangu | 南非 | GAUTENG | Johannesburg |
| CancerCare Manitoba | Dr.Jayson Stoffman | 加拿大 | MANITOBA | Winnipeg |
| Ondokuz Mayis University Medical Faculty | Prof. Dr.CANAN ALBAYRAK | 土耳其 | SAMSUN | Samsun |
| Erciyes University | Asst. Prof. Dr.Ekrem Unal | 土耳其 | KAYSERI | Kayseri |
| Acibadem Adana Hospital | Prof. Dr.Ali Bulent Antmen | 土耳其 | ADANA | Adana |
| Gazi University Health Research and Application Center Gazi Hospital | Assoc. Prof. Dr.Zuhre Kaya | 土耳其 | ANKARA | Ankara |
| Ege University Children's Hospital | Prof. Dr.Ramazan Kaan Kavakli | 日本 | IZMIR | Izmir |
| K.J. Somaiya Hospital | Dr.Savita Rangarajan | 印度 | MAHARASHTRA | Mumbai |
| Saitama Prefectural Children's Medical Center | Katsuyoshi Koh | 日本 | SAITAMA | Saitama-shi |
| Nirmal Hospital Pvt Ltd | Dr.Nirmalkumar Ganeshmal Choraria | 印度 | GUJARAT | Surat |
| Children`s & Women`s Health Centre of British Columbia | Dr.Mark John Belletrutti | 加拿大 | BRITISH COLUMBIA | Vancouver |
| Taichung Veterans General Hospital | Dr.Jiaan-Der Wang | 中国台湾 | TAICHUNG | Taichung |
| Changhua Christian Hospital | DrMing-Ching Shen | 中国台湾 | CHANGHUA | Changhua |
| Kyungpook National University Hospital | Dr.Ji Yoon Kim | 韩国 | TAEGU-KWANGYǒKSHI | Daegu |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Seung Min Hahn | 韩国 | SEOUL-TEUKBYEOLSI [SEOUL] | Seoul |
| Hospital Universitario Miguel Servet | Dr.Jose Manuel Calvo Villas | 西班牙 | ZARAGOZA | Zaragoza |
| Sheba Medical Center Hemophilia Center | Prof.Gili Kenet | 以色列 | HAMERKAZ | Ramat Gan |
| Charité Campus Virchow-Klinikum | Dr.Susanne Holzhauer | 德国 | BERLIN | Berlin |
| Istanbul University Medical Faculty | Prof. Dr.Osman Bulent Zulfikar | 土耳其 | ISTANBUL | Istanbul |
| Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma | Dr.Antonio Coppola | 意大利 | EMILIA-ROMAGNA | Parma |
| IRCCS Istituto Giannina Gaslini | Prof.Angelo Claudio Molinari | 意大利 | GENOVA | Genova |
| Sydney Children`s Hospital | Dr.Susan Jane Russell | 澳大利亚 | NEW SOUTH WALES | Randwick |
| National Taiwan University Hospital | Sheng-Chieh Chou | 中国台湾 | TAIPEI | Taipei |
| Hospital Universitario La Paz | Dr.Víctor Jimenez Yuste | 西班牙 | MADRID | Madrid |
| Hyogo prefectural Kobe Children’s Hospital | Yoshiyuki Kosaka | 日本 | HYOGO | Kobe |
| Ospedale Pediatrico Bambino Gesù IRCCS | Dr.Matteo Luciani | 意大利 | ROMA | Roma |
| Royal Manchester Children`s Hospital | Dr.John David Grainger | 英国 | MANCHESTER | Manchester |
| Leeds General Infirmary | Dr.Edward Michael Richards | 英国 | LEEDS | Leeds |
| Città della Salute e della Scienza di Torino, Ospedale Infantile Regina Margherita | Dr.Berardino Pollio | 意大利 | TORINO | Torino |
| Centro Estadual de Hemoterapia e Hematologia Marcos Daniel Santos - Hemoes | Alessandra Nunes Loureiro prezotti | 巴西 | NA | Espirito Santo |
| ARBESU HEMATOLOGIA | Dr.Mario Guillermo Arbesu | 阿根廷 | MENDOZA | GODOY CRUZ |
| Rigshospitalet, Afd for Born og Unge | Marianne Hoffmann | 丹麦 | HOVEDSTADEN | Copenhagen |
| Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica sv. Cyrila a Medoda | Tatiana Prigancova | 斯洛伐克 | NA | Bratislava |
| King Faisal Specialist Hospital & Research Center | Mahasen Saleh | 沙特阿拉伯 | NA | Riyadh |
| Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Centro De Hematologia e Hemoterapia | Prof.Margareth Castro Ozelo | 巴西 | SAO PAULO | Campinas |
| Medizinische Universitat Wien | Prof. Dr.christoph male | 奥地利 | WIEN | Vienna |
| Al Qassimi Hospital - Al Qassimi Women's and Children's Hospital | Dr.Eman Rashid Mohamed Taryam AlShamsi | 阿拉伯联合酋长国 | ASH SHāRIQAH | Sharjah |
| Detska nemocnice - Oddeleni detske hematologie a biochemie | Dr.Jan Blatny | 捷克共和国 | NA | Brno |
| Worthwhile Clinical Trials | Dr.Ismail Haroon Mitha | 南非 | GAUTENG | Benoni |
| Fakultni nemocnice v Motole | Ester Zapotocka | 捷克共和国 | PRAHA 5 | Prague |
| Universitaetsklinikum Duesseldorf | Dr.Hans-Jürgen Laws | 德国 | NORDRHEIN-WESTFALEN | Düsseldorf |
| Royal Victoria Infirmary | Dr.Tina Tracey Biss | 英国 | NEWCASTLE UPON TYNE | Newcastle upon Tyne |
| Birmingham Children`s Hospital | Dr.Jayashree Motwani | 英国 | ENGLAND | Birmingham |
| Evelina Children's Hospital | Dr.Jayanthi Alamelu | 英国 | NA | London |
| Aarhus Universitetshospital | Torben Stamm Mikkelsen | 丹麦 | MIDTJYLLAND | Arhus N |
| King Fahd General Hospital | Maher Riad El Doussouki | 沙特阿拉伯 | DAMMAM | Ash Sharqīyah |
| Hospital Interzonal de Agudos Especializado en Pediatria Sor Maria Ludovica de La Plata | Maria Alejandra Maria Alejandra Costa Md | 阿根廷 | BUENOS AIRES | La Plata |
| Saga University Hospital | Yoshiyasu Ogata | 日本 | SAGA | Saga |
| Nagano Children's Hospital | Dr.Kazuo Sakashita | 日本 | NAGANO | Azumino |
| Agia Sophia General Children's Hospital | DrHelen Pergantou | 希腊 | NA | Athens |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Tadeusza Sokolowskiego | Prof.Tomasz Franciszek Urasinski | 波兰 | ZACHODNIOPOMORSKIE | Szczecin |
| Stollery Children`s Hospital | Dr.David Stammers | 加拿大 | ALBERTA | Edmonton |
| Hospital de Clinicas de Porto Alegre | Liane Esteves Daudt | 巴西 | RS | Porto Alegre |
| Hospital de NiNos de la Santísima Trinidad | Dr.viviana listello | 阿根廷 | CóRDOBA | cordoba |
| Arke SMO S.A. de C.V. | Dr.Elba Nidya Reyes Perez | 墨西哥 | VERACRUZ | Veracruz |
| Univerzitna nemocnica Martin | Dr.Ivana Plamenova | 斯洛伐克 | NA | Martin |
| Humanitas | Dr.Maria Elisa Mancuso | 意大利 | MILANO | Rozzano |
| Hospital das Clinicas FMUSP | Dr.Paula Ribeiro Villaca | 巴西 | SAO PAULO | Sao Paulo |
| Detska fakultna nemocnica Kosice | Dr.Natalia Galoova | 斯洛伐克 | NA | Kosice |
| Royal Children`s Hospital | Dr.Chris Barnes | 澳大利亚 | VICTORIA | Parkville |
| Centro Multidisciplinar de Estudos Clinicos | IEDA SOLANGE PINTO | 巴西 | PARá | Belém |
| Nara Medical University Hospital | DrKeiji Nogami | 日本 | NARA | Kashihara |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-02 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-03-28 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2023-06-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 100 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 13 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-18；
国际：2022-12-09；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-22；
国际：2023-01-19；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
