登记号
CTR20250326
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
在晚期实体瘤患者中进行的ASN-3186的I/IIa期临床研究
试验专业题目
一项评价ASN-3186在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I/IIa期临床研究
试验方案编号
YHGT-ASN-3186-ST-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-11-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王成业
联系人座机
021-68583863
联系人手机号
15618216211
联系人Email
cywang@asieris.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区东育路221弄11号前滩世贸中心（三期）B栋11楼1103室亚虹医药
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价研究药物的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）；次要目的：①评价晚期实体瘤受试者在空腹状态下单次或多次口服给药后研究药物的血浆PK特征和代谢产物PK特征。②评价研究药物对晚期实体瘤受试者QT/QTc间期的影响。③评价研究药物对晚期实体瘤受试者其他ECG参数（HR、PR、QRS间期、T波形态和U波存在情况）的影响。④评价研究药物 PK与基于Fridericia校正公式的ΔQTcF之间的关系。⑤评价口服研究药物在晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁的男性或女性。在执行任何方案规定的程序之前，必须获得已签署的ICF。
- 研究者评价的预期寿命≥12周。
- ECOG体能状态评分为0-2分。
- 经组织学或细胞学检查证实的晚期实体瘤。
- 对于Ia期受试者：优先选择携带确认或疑似有害的胚系和/或体系BRCAm或HRRm或HRD阳性。
- 对于Ib/IIa期受试者：必须携带确认或疑似有害的胚系和/或体系BRCAm或HRRm或HRD阳性。
- 优先选择至少存在一处符合可测量病灶定义（根据RECIST V1.1标准）病灶的受试者入组。
- 具有适当的血液系统和器官功能。
- WOCBP和有WOCBP伴侣的具有生育能力的男性必须在整个研究期间 使用高效避孕措施，并且禁止捐献精子或卵子。
- 能够按照要求提供已签署的知情同意书，其中包括遵守ICF和本方案所列的要求和限制。
排除标准
- 接受过以下任何一种治疗： ①既往接受过任何USP1抑制剂治疗 。 ②首次给药前4周内接受过放疗、化疗、靶向治疗或内分泌治疗。 ③首次给药前4周内或5倍的消除半衰期内（以较短者为准）接受过免疫治疗、生物治疗或促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物治疗。
- 预期在治疗期间需要接受任何其他形式抗肿瘤治疗的受试者。
- 首次给药前，既往抗肿瘤治疗导致毒性未恢复至≤CTCAE V5.0 1级的受试者，但不包括脱发和化疗诱导的≤CTCAE V5.0 2级周围神经毒性。
- 受试者在首次给药前4周内接受过重要器官手术。
- 研究者认为受试者患有将影响口服给药或影响研究药物吸收的胃肠系统疾病。
- 发生需要反复引流的控制不佳的胸腔积液、腹水或心包积液 的受试者。
- 有症状性脑转移、脑膜转移或脊髓压迫的受试者。既往接受过脑转移治疗且目前影像学稳定 、临床稳定且在研究药物首次给药前4周内不需要接受皮质类固醇治疗的受试者可入组。
- 首次给药前2周内患有需要全身治疗 的慢性或活动性感染的受试者。
- 患有活动性自身免疫性疾病的受试者。
- 对研究药物的活性或非活性辅料或与研究药物具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史的受试者。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 诊断为活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的受试者。
- 首次给药前6个月内发生具有临床意义的心血管疾病的受试者。
- 首次给药前6个月内有任何出血倾向或凝血障碍的受试者。
- 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤。
- 已知患有精神疾病，会影响试验所需的配合或仍需要药物控制的受试者。
- 处于妊娠或哺乳期的女性受试者。
- 研究者认为无法遵守研究方案要求的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ASN-3186
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性：不良事件和严重不良事件的发生率；实验室检查、甲状腺功能检查、体格检查、生命体征、东部肿瘤协作组体能状态和12导联心电图异常或变化。 | 筛选期至安全性随访 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）、MTD和RP2D：DLT的分类、严重程度和频率。 | 剂量递增阶段的C0D1至C1D21 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药血浆PK参数； 多次给药血浆PK参数； ASN-3186的代谢产物PK特征（如果数据允许）。 | 剂量递增阶段的C0D1至EOT | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），临床获益率（CBR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），至进展时间（TTP）， 总生存期（OS）。 | 在研究期间，自C1D1起将每6周±7天进行一次有效性评估，直至疾病进展、死亡、失访、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗或研究结束。 | 有效性指标 |
| 经基线校正的QTcF间期(ΔQTcF） 经基线校正的HR、 PR和QRS (ΔHR、ΔPR和ΔQRS）； QTcF、 HR、 PR和QRS的分类离群值；异常T波形态和U波存在情况变化的发生率。 | Ia期C0D1至C1D15 | 安全性指标 |
| ASN-3186血浆浓度与基于Fridericia校正公式的ΔQTcF之间的关系。 | Ia期C0D1至C1D15 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴小华 | 博士 | 教授 | 021-64175590 | wu.xh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号 | 201318 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 张剑 | 博士 | 教授 | 021-64175590 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号 | 201318 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨勤 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 唐洁 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 田焱、秦群 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李俊东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
