登记号
CTR20192510
相关登记号
CTR20201188
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1900060
适应症
复发难治性多发性骨髓瘤
试验通俗题目
全人源BCMA CART治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II 期临床研究
试验专业题目
全人源BCMA 嵌合抗原受体自体T 细胞注射液（CT103A）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I/II 期临床研究
试验方案编号
XL-LCYJ-0007；V3.1
方案最近版本号
5.0
版本日期
2022-06-17
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
操昌普
联系人座机
0531-58287610
联系人手机号
13584069411
联系人Email
changpu.cao@iasobio.com
联系人邮政地址
南京市江北新区新锦湖路3-1号中丹生态生命科学产业园二期D栋9-10层
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
其它-新版
试验目的
I期：评价不同剂量治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性，确认RP2D；评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的有效性；评价给药后药代动力学及药效动力学特征、免疫原性。II期：评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效；评价治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和耐受性；评价给药后药代动力学及药效动力学特征、免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18 至 70 周岁，性别不限
- 2) 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）多发性骨髓瘤的诊断标准诊断为复发/难治性多发性骨髓瘤的患者，经过至少3线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展（末线治疗为CAR-T治疗的受试者，其疾病进展不限制在治疗后12个月内出现）
- 受试者的肿瘤标本（骨髓）经过免疫组化（ IHC ）或者流式细胞学方法检 测出浆细胞膜表面 BCMA 表达阳性；
- 4) 根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶： 骨髓细胞学、骨髓活检组织或流式检测原始幼稚或者单克隆浆细胞比例 ≥ 5%； 血清单克隆蛋白（M-蛋白）水平：IgG型M蛋白≥10 g/L；或IgA、IgD、IgE、IgM型M蛋白 ≥5 g/L； 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时； 血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤：血清游离轻链≥100 mg/L且血清κ/λ游离轻链比异常
- ECOG 评分为 0 或 1 分
- 预期生存时间 ≥12 周；
- 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： 血常规：绝对嗜中性粒细胞计数（ ANC 1×10 9 /L （允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7 天内必须未接受过支持治疗） ）； 绝对淋巴细胞计数（ ALC ））≥0.3×10 9 /L ；血小板 ≥50×10 9 /L （实验室检查前 7 天内必须未接受过输血支持） ）；血红蛋白 60 g/L （实验室检查前 7 天内没 有输注过红细胞 [ RBC]；允许使用重组人红细胞生成素 肝功能： 丙氨酸氨基转氨酶 ALT ）和 天冬氨酸氨基转移酶 AST ））≤2.5× 正常值上限（ ULN ）；血清总胆红素 ≤1.5 ×ULN 肾功能：根据 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率 CrCl ））≥ 40 ml/min 。 凝血功能：纤维蛋白原 ≥1.0 g/L ；活化的部分凝血活酶时间 ≤1.5× ULN 凝血酶原时间（ PT ））≤1.5× ULN 血氧饱和度 >91% 左心室射血分数（ LVEF ））≥50%
- 受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至 CAR T 细胞回输后一 年内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）；
- 受试者必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知 情同意书 。
排除标准
- 患有移植物抗宿主病（ GVHD ），或需要 长期 使用免疫抑制剂者；
- 在单采血前 12 周内 或既往 接受过 2 次 自体 造血干细胞移植（ ASCT 或既往接受过异基因造血干细胞移植（ HSCT ）的患者
- 没有 足够的 非动员单个核细胞可以采集以供 CAR T 细胞生产；
- 4) 既往接受过如下抗肿瘤治疗： 在单个核细胞采集前21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或； 在单个核细胞采集前14天内接受细胞毒性化疗或蛋白酶体抑制剂治疗，或； 在单个核细胞采集前7天内接受免疫调节剂治疗，或； 在单个核细胞采集前14天内或至少5个半衰期内（以更长时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗。
- 筛选前 7 天 内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg 天） 但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇
- 经药物治疗无法控制 的 高血压患者；
- 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常；
- 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝 脏、肾脏或代谢性疾病；
- 在筛选前5年内患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
- 有实体器官移植史者；
- 怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯症状的患者；
- 合并髓外病灶的多发性骨髓瘤患者（合并单个最大横径≤3cm的单纯骨旁髓外病灶除外）
- 13) 合并浆细胞白血病（外周血浆细胞比例≥5%）的多发性骨髓瘤患者
- 在 单个核细胞采集 前 2 周内进行过大手术，或计划在研究期间或给予研究 治疗后 2 周内手术（计划进行局麻手术的受试者可以参加本项研究）；
- 在签署 知情同意书 ICF 前 3 个月内 接受 其他 干预性 临床 试验药物
- 在单个核细胞采集前 7天内，存在不可控的活动性感染（
- 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中出现 可 检测 的 乙型肝炎病毒（HBV）DNA；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；
- 怀孕或 正在 哺乳 的 妇女
- 患有精神病或有意识障碍 或中枢神经系统疾病
- 既往治疗非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE v5.0版，脱发、2级周围神经病变除外）
- 其它 研究者 认为不适合入组的情况 。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（1x10^6/kg）
|
用法用量:剂型：注射液。规格：1x10^6/kg。剂量：12-80ml。用药途径：静脉输注。
|
|
中文通用名:全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（3x10^6/kg）
|
用法用量:剂型：注射液。规格：3x10^6/kg。剂量：12-80ml。用药途径：静脉输注。
|
|
中文通用名:全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（1x10^6/kg）
|
剂型:注射液。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：不良事件、ECOG体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等； | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| 3个月总缓解率（ORR）：包括sCR、CR、VGPR、PR。 | 3个月及方案要求 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 有效性终点（IMWG标准）： 3个月总缓解率（ORR）：包括sCR、CR、VGPR、PR； 总生存期（OS）：受试者从接受CT103A治疗开始至（因任何原因）死亡的时间、给药后的持续缓解时间（DOR）、疾病无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）、 MRD疗效评估：持续MRD阴性，流式MRD阴性，测序MRD阴性，原有影像学阳性的MRD阴性。 | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| PK终点：给药后BCMA CAR-T细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及28天的曲线下面积AUC0-28d和90天的曲线下面积AUC0-90d； | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| PD终点：各时间点外周血游离BCMA的含量；CAR-T 相关血清细胞因子如 CRP、IL-6、铁蛋白等的浓度水平； | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性终点：人抗CAR抗体的阳性率和抗体水平。 | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| 次要有效性终点（IMWG标准）：总生存期（OS）、给药后的持续缓解时间（DOR）、疾病无进展生存期（PFS）、肿瘤进展时间（TTP）：、达缓解时间（TTR）、MRD疗效评估：持续MRD阴性，流式MRD阴性，测序MRD阴性，原有影像学阳性的MRD阴性。 | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性终点：不良事件、ECOG体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等； | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| PK终点：给药后BCMA CAR-T细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及28天的曲线下面积AUC0-28d和90天的曲线下面积AUC0-90d； | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| PD终点：各时间点外周血游离BCMA的含量；CAR-T 相关血清细胞因子如 CRP、 IL-6 等的浓度水平； | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性终点：人抗CAR抗体的阳性率和抗体水平。 | 根据方案访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | Ph.D | 主任医师 | 13821266636 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 李春蕊 | Ph.D | 主任医师 | 13647233185 | cunrui5650@126.com | 湖北省-武汉市-湖北省武汉市解放大道1095号 | 430030 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李春蕊 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省人民医院 | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 房佰俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘竞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 陆军军医大学新桥医院 | 张曦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 北京大学第一医院 | 任汉云 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京博仁医院 | 胡凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京鼓楼医院 | 陈兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学附属瑞金医院 | 糜坚青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 修改后同意 | 2019-10-30 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 同意 | 2019-11-20 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 125 ；
已入组例数
国内: 117 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-05-07；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-07；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
