登记号
CTR20202159
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
至少经过1线系统治疗后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）
试验通俗题目
BN101单次给药的剂量递增随机对照Ⅰ期研究
试验专业题目
评价BN101单次给药在健康志愿者中的耐受性、安全性和药代动力学特征的剂量递增、随机、安慰剂对照Ⅰ期研究
试验方案编号
BN101-101
方案最近版本号
第1.0版
版本日期
2020-09-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄文武
联系人座机
021-50901280
联系人手机号
联系人Email
alex.huang@bionovapharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区金科路2889弄长泰广场B座9楼905室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价不同剂量水平的BN101单次给药在健康志愿者中耐受性和安全性。
次要目的：评价不同剂量水平的BN101单次给药在健康志愿者中的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 年龄≥18周岁，且年龄<46岁，性别不限。
- 体重指数（BMI）范围在19-24kg/m2。
- 通过以下程序评估确定为正常和健康： 综合临床评估（详细病史以及完整体格检查）； 临床实验室检测（血液学、血生化、尿液分析）在正常范围内或临床可接受的正常受试者。
- 筛选期12导联心电图检测，研究者评估不存在有临床意义或可能影响受试者安全的异常。
- 入组前乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（HCV）抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性，对于HBsAg阴性但乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的受试者需HBV-DNA检测阴性。
- 育龄女性筛选期血清妊娠试验阴性。育龄女性定义为没有做过子宫切除术或在过去12个月内有月经的性成熟女性。但是，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制引起的，那么闭经12个月及以上的女性仍被认为是育龄女性。
- 参与本研究的性生活活跃的育龄女性必须同意在试验期间和末次用药后3个月使用2种公认的避孕方法。有效的避孕措施包括： 宫内节育器加1种屏障避孕； 2种屏障避孕。有效的屏障法为男用或女用避孕套、隔膜以及杀精剂（含有杀精化学物质的乳膏或凝胶）；或 输精管结扎。
- 对于性生活活跃且伴侣为育龄女性的的男性受试者，必须同意在试验期间和末次用药后3个月使用2种公认的避孕方法（参见上述第7条标准）。
- 受试者必须对本试验充分知情，并能够在执行任何试验规定的程序之前提供书面知情同意，并愿意遵循试验方案和访视计划完成所有研究检测和评估。
- 如果每日吸烟少于10根的吸烟者可以入组，但需要受试者在接受研究药物期间及随访评估期间（直至完成最后PK样本采集）禁止吸烟。
排除标准
- 由研究者判断，受试者既往或现患疾病可能会对研究药物或研究操作存在潜在干扰，可能会对受试者安全性有潜在影响，可能会影响PK评估。
- 受试者在研究药物给药前14天内使用处方药，或者48小时内使用非处方药（包括中药、维生素、中草药以及膳食补充素等），或者7天内服用葡萄柚或葡萄柚果汁。
- 过量饮酒者（定义为筛选前4周内每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=酒精含量约3.5%的啤酒285 mL，或酒精含量约40%的烈酒25 mL，或酒精含量约10%的葡萄酒100 mL）。
- 入组前2年内有毒品或精神类药物依赖。
- 筛查时或住院时酒精呼气试验阳性或尿液药物筛查结果阳性。
- 合并活动性胃肠道疾病，需要药物治疗者。
- 合并肝病，和/或筛查时丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×ULN，总胆红素（TBIL）>ULN。
- 合并肾脏疾病，和/或筛查时血清肌酐>ULN。
- 需服用质子泵抑制剂（如雷贝拉唑、奥美拉唑）或CYP3A4诱导剂（如利福平、苯巴比妥）。
- 在入组时正在参与其他研究药物的临床试验，或者入组前28天（或5个半衰期，以更长者为准）使用任何研究药物，或者在入组前12个月内曾接受或暴露于4种或以上新的研究药物。
- 受试者在入组前3个月内献血500ml以上。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 已知对研究药物的活性成分或辅料过敏，或对其他选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂过敏。
- 筛选时或研究药物给药前Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）> 450 ms。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BN101
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件 | 从受试者签署知情同意开始直至完成研究药物给药后28天（±3天） | 安全性指标 |
| 严重不良事件 | 从受试者签署知情同意开始直至完成研究药物给药后28天（±3天） | 安全性指标 |
| 与研究药物相关的不良事件 | 从受试者签署知情同意开始直至完成研究药物给药后28天（±3天） | 安全性指标 |
| 生命体征 | 从受试者签署知情同意开始直至完成研究药物给药后7天（±1天） | 安全性指标 |
| 体格检查 | 从受试者签署知情同意开始直至完成研究药物给药后7天（±1天） | 安全性指标 |
| 实验室检查 | 从受试者签署知情同意开始直至完成研究药物给药后7天（±1天） | 安全性指标 |
| 12导联心电图 | 从受试者签署知情同意开始直至完成研究药物给药后7天（±1天） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BN101的血浆浓度 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 代谢物m1的血浆浓度 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 代谢物m2的血浆浓度 | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李振宇 | 博士 | 主任医师 | 0516-85806985 | lizhenyumd@163.com | 江苏省-徐州市-泉山区淮海西路99号 | 221006 | 徐州医科大学附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 徐州医科大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 23 ；
实际入组总例数
国内: 23 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-26；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-02；
试验终止日期
国内：2021-01-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
